血清铁蛋白、癌胚抗原、糖类抗原15-3 联合检测在乳腺癌诊断、复发转移预测中的价值分析

赵媛媛，王帅力，高晓莉

宝鸡市妇幼保健院检验科，陕西 宝鸡 721000

相关流行病学调查显示，乳腺癌发病率从20世纪70 年代开始呈逐渐上升趋势，对女性身体健康有严重威胁。早期诊断、早期治疗对改善患者预后有积极意义[1]。近年来肿瘤标志物在临床中广泛应用，有研究发现，通过检测相关肿瘤标志物，可提高诊断乳腺癌的灵敏度与特异度，且可对患者病情进行连续监测，具有较高的使用价值[2]。血清铁蛋白（serum ferritin，SF）属于血清中的一种蛋白质，主要功能为结合铁元素，其表达升高多见于各种恶性肿瘤、肝脏病变、急性炎症等[3]。糖类抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）均是临床中经典的乳腺癌标志物，对乳腺癌早期诊断、预后评估有重要的使用价值[4]。以上指标单独检测对乳腺癌的诊断效能不够理想，基于此，本研究通过分析血清SF、CEA、CA15-3 在乳腺癌中的水平，了解三者联合在乳腺癌早期诊断及复发转移预测中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018 年3 月至2020 年3 月宝鸡市妇幼保健院收治的乳腺疾病患者的病历资料。纳入标准：①经临床表现、实验室检查等确诊，乳腺癌符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》[5]中诊断标准；②临床资料无缺失；③入院前未接受相关治疗。排除标准：①非首次治疗；②合并凝血功能障碍或其他影响本研究的疾病；③妊娠期女性；④合并其他部位肿瘤。根据纳入、排除标准，共纳入278 例乳腺疾病患者。所有患者均为女性，病理检查结果显示，其中142 例为乳腺癌患者（观察组），136 例为良性乳腺疾病患者（对照组）。观察组患者，年龄38～69 岁，平均（45.96±6.51）岁；临床分期[美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第六版][6]：0期13 例，Ⅰ期55 例，Ⅱ期48 例，Ⅲ期26 例。对照组患者，年龄38～70 岁，平均（46.28±6.21）岁。两组患者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测及评估方法

1.2.1 SF、CEA、CA15-3 检测方法 两组患者均在空腹状态下抽取静脉血液5 ml，使用离心机离心后获取上清液待检。采用化学发光法检测SF，采用电化学发光免疫分析法检测CEA、CA15-3。联合检测为同时检测SF、CEA、CA15-3 水平，以其中任何一项等于或高于临界值为阳性。

1.2.2 复发、转移评估 经返院复查、电话随访等方式了解患者复发转移情况，时间为1 年。

1.3 观察指标

①对比观察组与对照组患者血清SF、CEA、CA15-3 水平。②对比复发转移与未复发转移乳腺癌患者血清SF、CEA、CA15-3 水平。③分析SF、CEA、CA15-3 联合检测对乳腺癌复发转移的预测价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线进行预测价值分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SF、CEA、CA15-3 水平的比较

观察组患者血清SF、CEA、CA15-3 水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组患者血清SF、CEA、CA15-3 水平的比较（±s）

表1 两组患者血清SF、CEA、CA15-3 水平的比较（±s）

组别对照组（n=136）观察组（n=142）t值P值SF（ng/ml）46.24±7.45 136.24±7.63 99.453＜0.01 CEA（ng/ml）2.11±0.69 15.21±2.36 62.231＜0.01 CA15-3（U/ml）16.25±3.11 27.81±6.84 18.006＜0.01

2.2 复发转移与未复发转移患者SF、CEA、CA15-3水平的比较

142 例乳腺癌患者均未失访，其中复发转移29例，未复发转移113 例。复发转移组患者血清SF、CEA、CA15-3 水平均明显高于未复发转移组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 复发转移与未复发转移患者血清SF、CEA、CA15-3水平的比较（±s）

表2 复发转移与未复发转移患者血清SF、CEA、CA15-3水平的比较（±s）

组别未复发转移组（n=113）复发转移组（n=29）t值P值SF（ng/ml）112.62±5.26 228.29±7.19 97.510＜0.01 CEA（ng/ml）12.66±2.15 25.16±3.21 25.022＜0.01 CA15-3（U/ml）20.33±2.16 56.95±6.85 48.573＜0.01

2.3 SF、CEA、CA15-3 单独及联合检测对乳腺癌复发转移的预测价值

依据ROC 曲线可知，SF、CEA、CA15-3 联合检测预测乳腺癌复发转移的灵敏度和特异度分别为88.0%、72.0%，曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.752（95%CI：0.653～0.850），分别高于SF、CEA、CA15-3 三者单独检测。（表3、图1）

图1 SF、CEA、CA15-3单独及联合检测预测乳腺癌复发转移的ROC曲线

表3 SF、CEA、CA15-3 单独及联合检测对乳腺癌复发转移的预测价值

3 讨论

肿瘤标志物对肿瘤的诊断、病情分析、临床治疗指导、复发转移监测、预后情况评估均有重要的价值[7]。SF 在机体的多种组织细胞中存在，主要参与机体的铁代谢。研究发现，在多种恶性肿瘤患者中均出现SF升高的情况，分析认为恶性肿瘤可促进铁蛋白异构体的合成、分泌，从而引起SF 升高[8-9]。因此，SF 不仅可作为评估机体储铁指标，同时也有作为肿瘤标志物的潜质[10]。赖玉玲等[11]研究发现，在乳腺癌患者中SF 表达明显升高，治疗后SF 表达降低。在本研究中可见，在乳腺癌患者中SF 表达明显高于良性乳腺疾病患者，而出现复发转移的乳腺癌患者SF 表达也明显升高，与上述研究结果相符，提示SF 升高可能与乳腺癌复发转移有关。

CA15-3最早发现于乳腺癌细胞，在乳腺细胞发生癌变后，糖基化转移酶被激活，细胞表面的糖类也随之发生改变，随着肿瘤细胞被释放到血液循环中[12]。以往研究表明，CA15-3具有较强的器官特异性，在乳腺癌诊断中具有较高的应用价值[13-14]。CEA 多在胰腺、肝脏、肠道组织内存在，属于非特异性的肿瘤标志物，在临床中其表达升高常见于胃肠道恶性肿瘤中，同时也用于乳腺癌、胰腺癌、肺癌的辅助诊断[15]。有研究显示，CEA 对乳腺癌的诊断率可高达58.00%[16]。CA15-3、CEA 表达升高可能与以下因素有关：细胞的基因调控受到损伤，可能引起有关胎儿蛋白的合成；癌变后正常组织与基膜之间的阻挡作用被破坏；乳腺癌组织合成分泌出相关的肿瘤抗原。在本研究中乳腺癌患者血清CA15-3、CEA 水平均明显高于良性乳腺疾病患者，且在复发转移患者中也为明显升高趋势，与李文红等[17]研究结果相似。

研究表明，单独的一种肿瘤标志物检测不足以满足临床诊断，多种肿瘤标志物联合检测可为临床提供更全面的信息[18]。在本研究中，通过绘制ROC 曲线可知，SF、CEA、CA15-3 三者单独检测预测乳腺癌治疗后复发转移的灵敏度及特异度均低于三者联合检测，SF、CEA、CA15-3 联合检测预测乳腺癌治疗后复发转移的灵敏度为88.00%，说明联合检测对乳腺癌治疗后复发转移的预测效能更佳，也可使临床获得更为全面的参考信息。

综上所述，SF、CEA、CA15-3 在乳腺癌中均为高水平，联合检测可为肿瘤复发转移评估提供一定参考信息，治疗后SF、CEA、CA15-3 仍为高水平需要高度怀疑肿瘤出现复发转移。