紫杉醇脂质体联合顺铂化疗对中晚期宫颈癌患者T淋巴细胞亚群、肿瘤标志物的影响

袁永兴，高建建，逯蕾

西安国际医学中心医院妇科，西安 710100

宫颈癌是一种发生于宫颈的恶性肿瘤，目前宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，严重影响女性生命健康和生活质量[1]。目前宫颈癌的发病机制尚未完全明确，但多与人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染密切相关[2]。早期宫颈癌多无特异性的症状或体征，随着病情进展可引起阴道出血，且不同的病灶累及范围会出现不同的继发症状，临床常采用手术切除病灶以抑制疾病进展[3]。中晚期宫颈癌患者常予以放化疗治疗，以抑制肿瘤细胞浸润、转移和局部复发。细胞角质蛋白19片段抗 原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、CD105 均为血清肿瘤标志物，其水平与患者的疾病进展、预后相关。既往研究报道显示，紫杉醇脂质体具有良好的抗肿瘤效果，对发病率较高的卵巢癌、胃癌、宫颈癌及乳腺癌等的治疗效果均较好[4-5]。但关于紫杉醇脂质体对中晚期宫颈癌患者CYFRA21-1、CD105 影响的研究较为少见。为提高临床对中晚期宫颈癌的治疗效果，本研究探讨紫杉醇脂质体联合顺铂化疗对中晚期宫颈癌患者T 淋巴细胞亚群、CYFRA21-1、CD105的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年10 月至2021 年7 月西安国际医学中心医院收治的中晚期宫颈癌患者。纳入标准：①均经病理学、影像学检查确诊为宫颈癌；②病历资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤、严重器官衰竭；②合并精神疾病，依从性差；③妊娠期或哺乳期女性；④存在远处转移；⑤治疗不耐受。根据纳入和排除标准，本研究共纳入83例中晚期宫颈癌患者，根据治疗方式的不同分为对照组（n=41）和观察组（n=42），对照组患者给予紫杉醇+顺铂化疗，观察组患者给予紫杉醇脂质体+顺铂化疗。对照组患者年龄33～62 岁，平均（47.19±6.33）岁；病理类型：鳞状细胞癌32例，腺鳞癌9例；TNM分期：Ⅱb期21 例，Ⅲa 期12 例，Ⅲb 期7 例，Ⅳa 期1 例；分化程度：高分化17 例，中分化14 例，低分化10 例。观察组患者年龄35～64 岁，平均（48.73±6.92）岁；病理类型：鳞状细胞癌31 例，腺鳞癌11 例；TNM 分期：Ⅱb 期19 例，Ⅲa 期13 例，Ⅲb 期8 例，Ⅳa 期2 例；分化程度：高分化15 例，中分化16 例，低分化11 例。两组患者年龄、病理类型、分化程度、TNM 分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

患者化疗前均给予苯海拉明、雷尼替丁、地塞米松等常规处理，予以盐酸托烷司琼进行止吐处理。并采用西门子直线加速器进行体外盆腔照射治疗，每次剂量2 Gy，每天1 次，总剂量30 Gy；宫旁照射治疗，每次剂量2 Gy，每天1 次，总剂量25 Gy；第2 天改用后装治疗机进行腔内照射，每次剂量6 Gy，每天1 次，总剂量40 Gy。21 天为1 个疗程，共治疗3 个疗程。对照组患者在放疗的基础上给予紫杉醇+顺铂化疗：第1 天，紫杉醇135 mg/m2静脉滴注；第2 天，顺铂30 mg/m2静脉滴注；21 天为1个疗程，共治疗3 个疗程。观察组患者在放疗的基础上给予紫杉醇脂质体+顺铂化疗：第1 天，紫杉醇脂质体135 mg/m2持续静脉滴注3 h；第2 天，顺铂30 mg/m2静脉滴注；21 天为1 个疗程，共治疗3 个疗程。

1.3 观察指标和评价标准

①治疗前1 天和治疗后2 天，抽取两组患者外周静脉血5 ml，采用流式细胞仪检测两组患者T 淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。②治疗前1 天和治疗后2 天，抽取两组患者外周静脉血5 ml，3000 r/min 离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测两组患者的血清肿瘤标志物水平，包括CYFRA21-1、CD105，操作均严格按照说明书进行。③比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括骨髓抑制、恶心呕吐、白细胞减少、腹泻等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T 淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，且观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者T 淋巴细胞亚群水平的比较

2.2 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CYFRA21-1、CD105 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者CYFRA21-1、CD105 水平均低于本组治疗前，且观察组患者CYFRA21-1、CD105 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者血清CYFRA21-1、CD105 水平的比较

2.3 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为42.86%（18/42），低于对照组患者的68.29%（28/41），差异有统计学意义（χ2=4.452，P=0.035）。（表3）

表3 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

宫颈癌是由于鳞状上皮、储备细胞、鳞状上皮化生出现非典型增生，且宫颈癌的发病年龄跨度比较大，50～55 岁为发病高峰期[6]。此外，宫颈癌的发病率较高，病死率居女性恶性肿瘤第四位，严重威胁女性生命健康，寻找一种有效的治疗方案成为国内外关注的焦点[7]。

研究显示，以铂类药物为基础的同步放化疗治疗宫颈癌的疗效较为显著，是目前临床治疗中晚期宫颈癌的标准治疗方案[8]。紫杉醇是一类广谱细胞毒性药物，可有效阻断微管的解聚，从而抑制肿瘤细胞分裂，以发挥促进肿瘤细胞凋亡的作用[9]。研究显示，紫杉醇联合铂类治疗宫颈癌能在一定程度上提高疗效[10]。但有研究指出，紫杉醇的水溶解度较小，易溶于无水乙醇及聚氧乙基蓖麻油，容易诱发严重的变态反应，明显限制了其临床应用[11]。相关研究发现，脂质体与紫杉醇结合后，可有效提高紫杉醇在生物体内的循环时间和稳定性，增强阻断肿瘤细胞生长的效果[12]。

T 淋巴细胞亚群对机体抗肿瘤免疫反应有很好的调控作用[13]。在免疫学上，CD3+为总T 细胞，可反映人体总细胞免疫的情况；CD4+为辅助性T细胞，能辅助诱导其他免疫细胞的抗肿瘤功效[14]。CD3+、CD4+水平降低，患者免疫功能亦会下降。CD8+为抑制性T 细胞，可通过自身及抑制因子在免疫反应中发挥负调控作用，抑制抗体形成及细胞免疫反应。王祝荣等[15]的研究指出，T 淋巴细胞亚群水平可反映宫颈癌患者的细胞免疫功能，临床分期越晚，宫颈癌患者的免疫功能越差。本研究结果显示，治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，且观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，与舒方和陈端思[16]的研究结果相似，表明紫杉醇脂质体联合顺铂化疗更能有效改善患者的T 淋巴细胞亚群水平。

CYFRA21-1 为细胞角蛋白19 的一种可溶性片段，是存在于上皮细胞的细胞结构蛋白。研究显示，CYFRA21-1 为宫颈癌诊断、疗效及预后评估的重要标志物，其在宫颈癌中高表达，且与细胞恶变、浸润、发展密切相关[17]。CD105 是一种与转化生长因子结合的同源异体细胞膜糖蛋白，可参与内皮细胞增殖，在肿瘤组织与周围血管内皮细胞中高表达。本研究结果显示，治疗后，两组患者CYFRA21-1、CD105 水平均低于本组治疗前，且观察组患者CYFRA21-1、CD105 水平均低于对照组。表明紫杉醇脂质体联合顺铂化疗对CYFRA21-1、CD105 的调节效果更为显著。此外，化疗的主要不良反应为骨髓抑制、白细胞减少，但经对症处理后患者均能耐受，且观察组患者的不良反应总发生率低于对照组（42.86%vs68.29%），这可能是因为紫杉醇在脂质体的包裹下溶解性明显降低，避免药物在体内降解时释放组胺，从而减少了药物不良反应。虽然患者化疗过程中不良反应不可避免，但可通过针灸治疗进行防治，以减轻不良反应对治疗和预后的影响。

综上所述，紫杉醇脂质体联合顺铂化疗可有效改善中晚期宫颈癌患者的T 淋巴细胞亚群水平，降低CYFRA21-1、CD105 水平，同时不良反应较少。