注射用重组人脑利钠肽联合托伐普坦在老年慢性心力衰竭患者中的应用

丘联臻 刘亿龙 马雪娇

慢性心力衰竭是由于各种心脏疾病致使心肌功能不全，导致心肌供血量不足，从而影响正常生理代谢的一种常见的临床综合征，患者常表现为呼吸困难、乏力和体液潴留等，对患者的生命健康及生活质量造成严重威胁[1]。托伐普坦是临床上慢性心力衰竭常见的治疗药物，能够特异性拮抗精氨酸加压素，加强自由水的清除，达到排泄尿液的作用，但是部分老年患者对此药耐受性较差，且存在尿频、高血糖等不良反应，影响治疗效果[2]。注射用重组人脑利钠肽是一种新型的代偿性急性心力衰竭治疗药物，其成分主要为B型利钠肽，参与调节血压、血容量及水盐平衡的生理过程，能够增加心输出量，且不良反应较少[3]。本研究旨在探讨注射用重组人脑利钠肽联合托伐普坦在老年慢性心力衰竭患者中的应用效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月-2021年1月于深圳市盐田区人民医院接受治疗的68例老年慢性心力衰竭患者。（1）纳入标准：①符合文献[4]《慢性心力衰竭诊治指南—2007年》中老年慢性心力衰竭的诊断标准；②精神、语言功能正常。（2）排除标准：①自身免疫功能障碍；②合并肝肾重大器官功能障碍；③对本试验所用药物过敏。根据随机数字表法将患者分为观察组（34例）与对照组（34例）。观察组，男19例，女15例；年龄69～87岁，平均（70.07±3.62）岁。对照组，男17例，女17例；年龄68～89岁，平均（70.35±3.19）岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗 两组入院后均给予常规治疗，包括利尿、抗感染、治疗原发病等。

1.2.2 观察组 给予注射用重组人脑利钠肽（新活素，成都诺迪康生物制药有限公司；国药准字S20050033；规格：0.5 mg/支），首次静脉注射负荷量 1.5 μg/kg，时间 ＞10 min，然后以 0.01 μg/（kg·min）持续静脉泵入1周；托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司；国药准字H20110115；规格：15 mg）口服治疗，初始时1次/d，1片/次，24 h后 1次 /d，2片/次，持续治疗1周。

1.2.3 对照组 予以托伐普坦片口服治疗，用法用量同观察组，持续治疗1周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗效果、治疗前后血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVDD）水平及治疗过程中不良反应发生情况。（1）治疗效果。将治疗效果分为显效、有效、无效。症状基本消失或完全消失，心功明显改善为显效；症状有所缓解，心功能有所改善为有效；症状无变化甚至加重，心功能无改善甚至恶化为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）治疗前后，采集患者清晨空腹状态下静脉血5 ml，以 3 000 r/min 离心 5 min 后提取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清NT-proBNP水平；采用心脏彩照对LVEF、LVDD进行测定，其中LVEF=（左室舒张末期容积-左室收缩末期容积）/左室舒张末期容积×100%。（3）记录治疗过程中两组不良反应发生情况，包括恶心、头痛、血压降低等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组的总有效率97.06%，高于对照组的76.47%（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后血清NT-proBNP、LVEF、LVDD水平比较

两组入院时血清NT-proBNP、LVEF、LVDD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，两组血清NT-proBNP、LVDD水平均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），LVEF水平均上升，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清NT-proBNP、LVEF、LVDD水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清NT-proBNP、LVEF、LVDD水平比较（±s）

*与本组入院时相比，P＜0.05。

时间 组别 NT-proBNP（pg/ml） LVEF（%） LVDD（mm）入院时 观察组（n=34） 5 023.83±2 123.59 30.96±4.12 61.83±4.14对照组（n=34） 5 041.61±2 089.47 30.15±4.09 61.06±4.08 t值 0.035 0.814 0.772 P值 0.972 0.419 0.443治疗1周后 观察组（n=34） 2 723.63±888.42* 49.63±6.42* 57.63±2.58*对照组（n=34） 3 312.07±956.58* 38.59±5.57* 60.52±3.47*t值 3.187 7.574 3.897 P值 0.002 ＜0.001 0.000

3 讨论

慢性心力衰竭具有病程长、病情反复、死亡率高的临床特点，且发作时给患者带来严重痛苦，降低其治疗依从性，加之患者家庭经济上的负担，部分患者很难及时治疗。有研究显示，随着我国人口老龄化加剧，慢性心力衰竭的发病率也逐年上升，因此，及时有效的治疗方法对老年慢性心力衰竭患者非常重要[5]。

托伐普坦是一种选择性精氨酸加压素受体拮抗剂，能够提高血清钠浓度，增加心肌供血，具有降低尿液渗透压，清除自由水的作用，但是长期服用此药易产生乏力、便秘、尿频、高血糖的不良反应[6-7]。注射用重组人脑利钠肽的主要成分为重组人脑利钠，与人机体人脑利钠肽的生理功能一致，能够与心肌细胞、心纤维原细胞等产生拮抗作用，可在一定程度上提高肾小球滤过率，促进钠的排泄，增加血管通透性，起到调节血压、血容量，减少体循环血管阻力的作用[8-9]。且人脑利钠肽与受体结合发生作用时，能够扩张动脉和静脉，进一步舒张血管平滑肌细胞，从而减轻心脏负荷，降低全身动脉压，缓解患者呼吸困难、乏力等临床症状[10-11]。人脑利钠肽具有拮抗内皮素、去甲肾上腺素的作用，可以降低钠的重吸收，扩张肾小球动脉，从而缓解尿潴留，起到利尿的作用[12-13]。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗1周后，两组血清NT-proBNP、LVDD水平均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），LVEF水平均上升，且观察组高于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。表明注射用重组人脑利钠肽联合托伐普坦用于老年慢性心力衰竭患者可以改善心功能，提高治疗效果，降低不良反应发生。

综上所述，注射用重组人脑利钠肽联合托伐普坦用于老年慢性心力衰竭患者可以提高治疗效果，改善患者心功能，降低不良反应发生率，值得进一步推广研究。