淋巴细胞与单核细胞比值对急性脑梗死早期神经功能缺损程度的预测价值

秦瑞波，刘辉

（1.锦州医科大学中国人民解放军联勤保障部队第967医院 研究生培养基地，辽宁 大连 116021；2.中国人民解放军联勤保障部队第967医院 神经内科，辽宁 大连 116021）

急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）具有发病率高、致残率高、死亡率高等特点［1］，是严重危害全世界人民身体健康的重大疾病之一，不仅给患者本人和家庭带来沉重的经济负担，而且给国家带来巨大的医疗支出。据统计，中国2017 年脑梗死患者人均医药费为9 607 元，平均住院日为10.7 d［2］。及时明确急性脑梗死患者早期神经功能缺损程度的影响因素，给予相应的干预措施，有利于降低患者的残疾率及死亡率，改善患者预后。多项研究结果证实在急性脑梗死发生、发展及预后过程中都有炎症反应的参与，并且起着重要作用［3-4］。淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio,LMR）是一种新型炎症标志物，可反映全身炎症状态，在近年来受到了广泛关注。多项研究发现，低水平LMR 与急性脑梗死患者90 d 预后不良相关［5-6］。但目前有关LMR 水平与急性脑梗死患者早期神经功能缺损程度的研究较少。本研究旨在探讨LMR 对急性脑梗死早期神经功能缺损程度的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第967 医院于2020 年1 月至2020 年12 月收治的199 例ACI 患者。依据美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）评分分为轻度组（n=144,NIHSS＜5 分）、中重度组（n=55,NIHSS≥5 分）。

纳入标准：①诊断均满足中华医学会制定的脑血管疾病的诊断标准［7］；②均经颅脑磁共振弥散加权成像检查证实为急性脑梗死。③发病3 天内入院；④年龄≥18 岁；⑤入院后48 小时内均完善相关实验室检查。排除标准：①合并脑出血、脑肿瘤、颅内感染等其他颅内病变；②合并血液系统、免疫系统等疾病；③合并呼吸系统、泌尿系统等感染性疾病；④合并严重心、肺、肾功能不全或全身并发症；⑤服用抗炎及免疫抑制剂等药物；⑥检查资料不完整者。

1.2 方法

收集患者的性别、年龄、既往史（高血压、糖尿病、心脏病、吸烟、饮酒等）及淋巴细胞计数、单核细胞计数等实验室检查指标。LMR 由淋巴细胞计数、单核细胞计数计算得来。记录患者入院时NIHSS 评分。

1.3 统计学分析

采用IBM SPSS 22 软件进行统计分析。计数资料以百分率（%）表示，比较用χ2检验。计量资料先行正态性检验，若符合正态分布者以均数±标准差（）表示，比较用t检验；若不符合则以中位数及四分位数间距［M（P25,P75）］表示，比较用Mann-Whitney U 检验。以P＜0.05 为有统计学意义。通过二元Logistic 回归、受试者工作曲线（ROC）分析LMR 对AIC 早期神经功能缺损程度的预测价值，并确定最佳截断值、特异度和敏感度。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较

与轻度组脑梗死患者相比，中重度组患者年龄偏高，而LMR 偏低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者其他指标相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较

2.2 二元Logistic 回归分析

将急性脑梗死患者中重度神经功能缺损作为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的年龄、LMR 作为自变量纳入二元Logistic 回归分析。结果显示低水平LMR 是ACI 早期神经功能缺损程度的独立危险因素（O^R=0.715,95%CI：0.564～0.907,P＜0.05）。而年龄不是急性脑梗死患者早期神经功能缺损程度的独立危险因素（P＞0.05）。见表2。

表2 二元Logistics 回归分析

2.3 LMR 预测急性脑梗死早期神经功能缺损程度的ROC 曲线分析

受试者工作（ROC）曲线分析结果显示，LMR 预测急性脑梗死早期神经功能缺损程度的曲线下面积（AUC）为0.652（95%CI：0.564,0.740），用Youden 法计算得到截断值为2.527，其敏感度为88.9%，特异度为36.4%。见图1。

图1 LMR 预测急性脑梗死早期神经功能缺损程度的ROC 曲线

3 讨论

急性脑梗死是由于大动脉粥样硬化、心源性栓塞、小动脉闭塞等原因引起脑部血流突然中断或骤减，而导致局部神经功能缺损。炎症反应在急性脑梗死的病理过程中起着重要作用，是脑组织缺血后继发神经功能缺损的重要机制。血常规检查是目前临床中广泛应用的三大常规检查之一，淋巴细胞计数与单核细胞计数都是血常规中常见的化验指标。LMR 是一种新型炎症标志物，由淋巴细胞计数与单核细胞计数计算得来，可反映全身炎症状态，相较于单一指标而言，联合两个指标可能会减少其他无关因素对检测结果的影响，增加结果的稳定性和可靠性，其简便易于获得，且价格便宜，近年来在临床上越来越受到关注。

李玲玲等［8］证实LMR 与脑梗死预后不良呈负相关，低水平LMR 可预测急性脑梗死90 d 预后不良，最佳预测值为2.633。REN 等［9］回顾性分析了108 名溶栓治疗的急性脑梗死患者，结果显示LMR 与溶栓治疗3 个月神经功能障碍程度呈负相关（r=-0.372,P＜0.001），较高的LMR 是防止溶栓治疗不良预后的独立保护因素。LUX 等［10］对121名接受机械取栓治疗的急性脑梗死患者进行分析发现，术后24 h 低水平LMR 是3 个月功能预后不良的独立预测因子，而入院时的LMR 与3 个月功能预后无明显相关性。上述研究［5,8-9］表明低水平LMR 是急性脑梗死患者以及接受溶栓治疗的急性脑梗死患者、接受机械取栓治疗的急性脑梗死患者90 d 预后不良的独立危险因素，对90 d 预后不良具有一定的预测价值。但目前有关LMR 水平与ACI 早期神经功能缺损程度的研究较少，本研究旨在探讨LMR 对急性脑梗死早期神经功能缺损程度的预测价值。

本研究对199 例ACI 患者分析发现，中重度组LMR 水平低于轻度组，LMR 与急性脑梗死早期神经功能缺损严重程度呈负相关（O^R：0.715,95%CI：0.564～0.907），LMR 预测ACI 早期神经功能缺损程度的ROC 曲线下面积为0.652（95%CI：0.564～0.740），截断值为2.527，敏感度为88.9%，特异度为36.4%。这说明LMR 对急性脑梗死早期神经功能缺损程度具有一定的预测价值。另外，本研究显示中重度组年龄高于轻度组，但并未发现年龄是急性脑梗死早期神经功能缺损严重程度独立影响因素。目前，低水平LMR 预示急性脑梗死早期神经功能缺损程度较重的机制目前尚不清楚。淋巴细胞包括B 淋巴、T 淋巴、NK 细胞等，不同亚型的淋巴细胞功能不同，其中调节性T 淋巴细胞有显著抗炎作用［11］。多项研究证实淋巴细胞在ACI 后减少有助于减轻神经功能缺损，对预后不良有预测作用［12-14］。脑梗死最常见发病原因为颅内外大动脉粥样硬化，其过程有单核细胞密切参与。当动脉血管内皮细胞损伤时，单核细胞与受损血管内皮细胞表达的黏附分子结合，通过A 类清道夫受体（SRA）和CD36 摄取氧化的低密度脂蛋白（LDL）转化为泡沫细胞后释放炎性细胞因子，促使更多单核细胞聚集该处，从而促进动脉粥样硬化斑块的形成［15-16］。另外，在ACI 的病理过程中单核细胞也着起重要作用。单核细胞在急性脑梗死发生后可迅速募集到损伤处加重脑损伤［17］。多项研究［18-19］也表明单核细胞数目在ACI后增加，单核细胞水平增高是ACI 预后不良的独立危险因素。

综上所述，LMR 是ACI 早期神经功能缺损程度的独立预测因素，对ACI 早期神经功能缺损有一定的预测价值。但本研究为回顾性研究，与前瞻性研究相比，在对患者相关临床资料和实验室检查资料的收集过程中，系统性偏差的产生不可避免。另外本研究为单中心设计的研究，与多中心设计的研究相比较而言，收集的患者数量相对较少。因此，仍需前瞻性、多中心、大样本的临床数据进一步研究。