下肢骨折手术患者序贯用药预防静脉血栓的效果*

罗显红

下肢骨折是临床上常见的骨科疾病，随着现代社会人们生活水平、经济水平和交通水平的逐渐提高，交通事故发生率也相应地升高，这也导致下肢骨折的发病患者越来越多，临床治疗下肢骨折的主要方式为手术治疗，但是在接受手术治疗后，患者的下肢无法活动，很容易出现深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT），一旦治疗不及时或治疗不当，可继发肺栓塞等严重并发症，危及患者性命安全，因此在下肢骨折手术后，需积极地开展对应的治疗干预措施，降低DVT发病率[1]。目前，临床上最常用的预防药物为磺达肝癸钠、低分子肝素、普通肝素和维生素K拮抗剂等，其中磺达肝癸钠是主要靶点为Xa因子的新型抗凝药物，于2001年在美国获得FDA批准后，在静脉血栓的防治工作中取得了显著的效果，而有研究提出配合阿司匹林开展序贯用药，可将进一步提高临床疗效，预防血栓形成[2]。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取荣县人民医院2020年1月-2021年6月收治的500例下肢骨折手术患者。纳入标准：有明确的外伤史；临床表现下肢外伤肿胀疼痛，伴有肢体畸形、活动受限；X线、CT检查证实下肢骨折；男女不限；年龄40 ～80岁；采用Caprini评分表对血栓风险评估评分≥2分；新鲜骨折、移位明显，保守无效、具备绝对手术指征。排除标准：病理性骨折，伴有凝血功能障碍、凝血功能五项指标有2项以上异常；近期颅内出血、胃肠道出血病史，急性颅内损害或肿物，严重头颅外伤或急性脊髓损伤；血小板计数＜100×109/L；类风湿视网膜病，有眼底出血风险；长期应用糖皮质激素、库欣综合征。随机将其分为观察组和对照组，各250例。观察组男165例，女85例；年龄40 ～80岁，平均（62.25±5.25）岁；胫骨腓骨骨折50例，股骨干骨折125例，股骨转子间骨折50例，髋骨骨折25例。对照组男150例，女100例；年龄42 ～80岁，平均（63.35±5.45）岁；胫骨腓骨骨折51例，股骨干骨折126例，股骨转子间骨折52例，髋骨骨折21例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准通过，患者知悉本项研究内容并同意参与。

1.2 方法

对照组给予常规用药，术后6 h开始皮下注射磺达肝癸钠（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183122）2.5 mg，术后第2 ～9天皮下注射磺达肝癸钠2.5 mg/次，1次/d。

观察组给予序贯用药，术后6 h开始皮下注射磺达肝癸钠2.5 mg，术后第2 ～9天皮下注射磺达肝癸钠2.5 mg/次，1次/d，术后第10 ～18天口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078），100 mg/ 次，1次 /d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）下肢静脉血栓：两组术前，术后1、2、3个月行下肢血管彩超，记录两组下肢静脉血发生率。（2）凝血功能：术前，术后1、2、3个月检查两组血小板计数、PT、APTT、血浆D-D。对比评估药物对凝血功能的影响。检测方法：所有患者在固定时间节点采集晨间空腹静脉血5 ml，以109mmol/L枸橼酸钠抗凝，于 4 ℃、3 000 r/m 离心 15 min，将血浆与细胞分离，采取免疫比浊法和美国ACLTOP全自动血凝分析仪测定上述项目。（3）出血不良事件：观察鼻腔、牙龈、球结膜及脐周外出血，对比两组术后2 d ～1个月该类不良事件发生率，评估药物的安全性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组下肢静脉血栓发生率比较

术前，两组下肢静脉血栓发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），术后3个月内，观察组下肢静脉血栓发生率为3.20%，显著低于对照组的19.60%（P＜0.05），见表 1。

表1 两组下肢静脉血栓发生率比较

2.2 两组凝血功能比较

术前，两组血小板计数、PT、APTT、血浆D-D水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），术后1个月，观察组血小板计数高于对照组，PT、APTT均长于对照组，血浆D-D水平低于对照组（P＜0.05），术后2、3个月，两组血小板计数、PT、APTT、血浆D-D水平相应指标均逐渐恢复正常，且差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组凝血功能比较（±s）

表2 两组凝血功能比较（±s）

组别 血小板计数（×109/L）PT（s）术前 术后1个月 术后2个月 术后3个月 术前 术后1个月 术后2个月 术后3个月观察组（n=250） 200.25±53.52 265.45±70.04 276.02±85.63 280.25±86.25 10.05±0.36 12.52±0.75 13.02±0.86 14.57±0.95对照组（n=250） 200.20±52.40 232.08±65.72 275.03±83.65 281.52±85.86 10.08±0.40 10.52±0.54 12.95±0.79 14.75±0.84 t值 0.011 4.449 0.131 0.165 0.881 34.217 0.948 2.244 P值 0.992 0.000 0.896 0.869 0.379 0.000 0.344 0.025

表2（续）

2.3 两组出血不良事件比较

术后2 d ～1个月，观察组出血不良事件发生率（3.20%）明显低于对照组（9.60%）（P＜0.05），见表3。

表3 两组出血不良事件比较

3 讨论

下肢骨折是临床常见的骨科疾病之一，多发于高处坠落或交通事故等，随着近年来国内交通水平的持续提高，交通流量以惊人速度增长，这也导致下肢骨折的发病率日益增高，目前临床治疗下肢骨折的首选方式为手术治疗，但患者在接受手术治疗后，容易出现DVT，对手术质量和术后恢复存在极大影响，甚至可危及患者生命安全[3]。有临床研究发现，手术是诱发DVT的重要原因，而DVT又是引发肺动脉栓塞的高危因素，据临床统计有60% ～70%的DVT患者会继发肺动脉栓塞，因此积极地明确DVT的发病诱因，并给予针对性预防干预尤为重要[4]。临床研究表明，构成DVT的基本要素为内皮损伤、静脉瘀滞和高凝状态，而导致骨科手术DVT高发的原因普遍有如下几种：（1）骨科手术后，血液受到胶原、组织碎片和脂肪的共同作用下，很容易引发血液凝固，继发DVT。（2）骨碎片对血管的损伤和手术对血管的损伤都会加重内皮细胞损伤，引发DVT。（3）术后患者长期卧床，可导致血液处于高凝状态，引发DVT[5-6]。

目前，临床上预防DVT形成的药物主要有抗血小板和抗凝药物，其中磺达肝癸钠是一种化学合成的选择性抑制Ⅹa因子药物，具有高亲和力的戊糖结构，可通过与抗凝血酶活化部位有机结合，可促进机体生成FⅩa因子复合物，生成速度340倍左右，能够有效地发挥FⅩa因子抑制作用，减少凝血酶和纤维蛋白形成；并且通过皮下途径给药后，可促进机体快速吸收，具有100%的生物利用度，2 h可到血浆峰浓度，半衰期约为17 h，因此每日给药一次，3 ～4 d后就能够达到稳态血浆浓度，用药过程无须检测，具有较强的高度可预测反应，可固定剂量给药[7-9]。同时，临床上为提高疗效，提倡与其他药物配伍使用，开展序贯治疗，本组研究中在术后6 h开始至术后第9天内每天注射一次磺达肝癸钠，并在9 d后用阿司匹林作为后续的用药方案，阿司匹林作为经典的抗血小板聚集药物，有临床研究表明，当患者处于静脉血栓栓塞高危风险增加期时，采取阿司匹林可有效降低三分之一的肺栓塞和DVT形成风险，与普通肝素相比，该药的血小板抑制能力较强，可合理降低微血管通透度，减少皮下出血，具有较高的生物利用度，联合两种药物展开序贯疗法，可发挥良好的递次协同作用，提高手术质量，降低术后风险[10-12]。

本研究中，观察组在接受序贯治疗后，术后3个月，观察组下肢静脉血栓发生率为3.20%（8/250），显著低于对照组的19.60%；术后1个月，观察组血小板计数高于对照组，PT、APTT均长于对照组，血浆D-D水平低于对照组（P＜0.05），术后2、3个月，两组血小板计数、PT、APTT、血浆D-D水平相应指标均逐渐恢复正常，且差异无统计学意义（P＞0.05）；术后2 d ～1个月，观察组出血不良事件发生率（3.20%）明显低于对照组（9.60%）（P＜0.05），由此可见，序贯治疗的用药效果更好，用药安全性更强，可合理改善患者的凝血功能，降低出血发生率，进而提高预后转归水平。

综上所述，对下肢骨折手术患者采取序贯用药，可有效预防静脉血栓形成，积极改善凝血功能，降低出血不良事件发生，效果确切，值得参考。