补肾养肝汤联合穴位埋线治疗卵巢早衰的临床研究

邓梅兰　李孔益　邓丽兴　陆风连　钟凤娇

*

【摘要】 目的：探究补肾养肝汤联合穴位埋线治疗卵巢早衰（POF）的临床效果。方法：选取2019年3月-2021年1月阳江市中医医院妇科收治的POF患者80例，采用抽签法将其分为对照组（40例，激素补充治疗）与观察组（40例，补肾养肝汤+穴位埋线）。比较两组疗效、症候评分、血清生殖激素[卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）]、子宫内膜厚度、卵巢体积、不良反应及治疗依从性。结果：观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组腰膝酸软、性欲减退、带下量少及观察组潮热汗出评分均低于治疗前（P<0.05），但对照组潮热汗出评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后各症候评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清FSH、LH水平均低于治疗前，E2水平均高于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组子宫内膜厚度与卵巢体积较治疗前均改善，且观察组改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。观察组遵医行为、按时用药（治疗）、按量用药（治疗）、定期復查依从性均高于对照组（P<0.05）。结论：补肾养肝汤联合穴位埋线治疗POF与常规西医比较，疗效更为显著，可明显改善临床症状与血清生殖激素水平，增加子宫内膜厚度与卵巢体积，不良反应少，患者治疗依从性高。

【关键词】 补肾养肝汤 穴位埋线 卵巢早衰 性激素 子宫内膜 卵巢功能

Clinical Study of Bushen Yanggan Decoction Combined with Catgut Implantation at Acupoint in the Treatment of Premature Ovarian Failure/DENG Meilan， LI Kongyi， DENG Lixing， LU Fenglian， ZHONG Fengjiao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 0-087

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Bushen Yanggan Decoction combined with catgut implantation at acupoint in the treatment of premature ovarian failure （POF）. Method： From March 2019 to January 2021， 80 patients with POF admitted to the Department of Gynecology of Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and divided into the control group （40 cases， hormone replacement therapy） and the observation group （40 cases， Bushen Yanggan Decoction combined with catgut implantation at acupoint） by drawing lots. The efficacy， syndrome scores， serum reproductive hormones [serum follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）]， endometrial thickness， ovarian volume， adverse reactions and treatment compliance were compared between two groups. Result： The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the soreness and weakness of waist and knees， loss of libido， less vaginal discharge and hot flash sweat scores in the observation group were lower than those before （P<0.05）， but the hot flash sweat score in the control group compared with that before treatment， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the symptom scores of the observation group after treatment were lower than those of the control group after treatment （P<0.05）. After treatment， the levels of serum FSH and LH in two groups were lower than those before treatment， and the levels of serum E2 were higher than those before treatment， and the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the endometrial thickness and ovarian volume in two groups were improved compared with those before treatment， and the improvement degree of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. The compliances of medical treatment， on-time medication （treatment）， prescribed amount of medication （treatment） and regular review compliance in the observance group were higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Comparing with conventional western medicine， Bushen Yanggan Decoction combined with catgut implantation at acupoint has a more significant effect， it can significantly improve clinical symptoms and serum reproductive hormone levels， and increase endometrial thickness and ovarian volume， has few adverse reactions and high patients compliance with treatment.FBE2147F-50C5-450B-B46D-B0747A24FD01

[Key words] Bushen Yanggan Decoction Catgut implantation at acupoint Premature ovarian failure Sex hormones Endometrium Ovarian function

First-authors address： Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.021

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是妇科常见疑难杂症，是常见的因遗传因素、自身免疫性疾病、医源性损伤而导致的过早绝经、不孕的妇科疾病[1-2]。POF在正常妇女人群中发病率为1%～3%，但在继发性闭经的妇女人群中发病率可高达10%[3]，对妇女日常生活与身心健康造成较大负面影响。随着现代女性对自身健康的日益关注及生活压力的不断增加，POF的发病率呈逐年升高趋势，且日益年轻化[4]。当前临床治疗POF尚无特效药物，西医临床大多采用雌、孕激素替代疗法，短期内可见效，但长期疗效欠佳，且可能增加乳腺癌、子宫内膜癌等发生风险[5-7]。POF属中医学“闭经”“月经过少”“不孕症”等范畴[8]，与肾关系密切，肾阴不足，冲任为病，过早出现任脉虚;又肝藏血，肝之阴不足，则胞宫失于濡养乃致月经停止不潮。治法应以滋阴补肾、养血疏肝、交通心肾主之[9]。本研究对POF患者采用补肾养肝汤联合穴位埋线治疗，相比传统的雌孕激素序贯疗法，取得较为满意的研究结局，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月-2021年1月阳江市中医医院妇科收治的POF患者80例。（1）纳入标准：①西医诊断参考《妇产科学》中POF标准[10]，中医诊断符合《中医妇科学》中“闭经”“月经过少”“不孕症”标准[11]，且分型为肾虚肝郁型;②年龄<40岁，闭经≥4个月;③高促性腺激素水平，特别是促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）升高，伴雌激素水平下降。（2）排除标准：①性腺发育不良，卵巢不敏感综合征;②精神病，恶性肿瘤;③厌服中药，晕针。采用抽签法将患者分为对照组与观察组，每组40例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用激素补充治疗，于经期第5天开始口服戊酸雌二醇片（生产厂家：法国DELPHARM Lille S.A.S.，分包装：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20171038，规格：1 mg×21片），1 mg/次，每晚1次，连续服药21 d，后10 d加服地屈孕酮（生产厂家：Abbott Healthcare Products B.V.，批准文号：注册证号H20170221，规格：10 mg×20片），10 mg/次，2次/d，然后停药，月经来潮，继续下一周期治疗，共治疗3个周期。

1.2.2 观察组 采用补肾养肝汤+穴位埋线治疗。补肾养肝汤：当归15 g、熟地黄20 g、菟丝子20 g、女贞子20 g、淫羊藿10 g、丹参10 g、桃仁10 g、柴胡10 g、郁金10 g，1剂/d，由药剂科进行统一煎制，包装成200 mL小袋，服用时放开水里面浸泡，经期第5天开始温服，早晚各1次，连续服药21 d为一周期，共治疗3个周期。穴位埋线：将胶原蛋白线浸在0.9%氯化钠注射液中，取穴：中脘、气海、关元、胃腧、肝俞、肾俞、脾俞、子宫、三阴交、足三里、天枢，穴位常规皮肤消毒，3-0号医用羊肠线（生产厂家：上海浦东金环医疗用品股份有限公司生产，批准文号：国械注准20163652369）、7号注射针头、0.35×40 mm针灸针，羊肠线剪成1～2 cm小段。从注射针头底部穿入针灸针，针尖不露头，羊肠线放进注射针头中（用针灸针将羊肠线完全放入注射针管内），穴位皮肤常规消毒后快速刺入皮内，针尖到达肌肉层后将注射针针头轻上提，针灸针向下推进，羊肠线推出，拔出注射针头及针灸针，棉签压迫止血，止血后贴输液贴防止感染。穴位埋线的操作医师均具备针刺经验2年以上，具备丰富辨识穴位及针刺经验;埋线每个周期1次，合计3次。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 疗效 参考文献[11-12]中相关标准进行拟定，治愈：症状、体征基本消失，月经周期与血清生殖激素恢复正常;显效：症状、体征明显好转，月经来潮>2次，血清生殖激素有所改善;有效：症状、体征好转，月经来潮≥1次;无效：未达到上述标准。总有效=治愈+显效+有效。

1.3.2 症候评分 腰膝酸软、潮热汗出、性欲减退、带下量少，按照无、轻、中、重分别记0、2、4、6分[7]，分值越高症候越严重。

1.3.3 血清生殖激素 治疗前后分别检测血清卵泡刺激素（FSH，参考区间：卵泡期3.85～8.78 mIU/mL、排卵期4.54～22.51 mIU/mL、黄体期1.79～5.12 mIU/mL、

绝经期16.74～113.59 mIU/mL）、促黄体生成素（LH，参考区间：卵泡期2.12～10.89 mIU/mL、排卵期19.18～103.03 mIU/mL、黄体期1.2～12.86 mIU/mL、绝经期10.87～58.64 mIU/mL）、雌二醇（E2，参考区间：卵泡早期15.16～127.81 pg/mL、中期19.86～

148.13 pg/mL、高峰期29.42～442.62 pg/mL、黃体中期30.34～274.24 pg/mL）水平，采用放射免疫法进行测定。对于正好处于经期的患者，于月经周期第3天测定。FBE2147F-50C5-450B-B46D-B0747A24FD01

1.3.4 子宫内膜厚度及卵巢体积 分别在治疗前后采用盆腔B超进行测定。

1.3.5 不良反应 包括恶心呕吐、腹痛、皮疹、痛经、晕针、皮下渗血，发生则记录。

1.3.6 依从性 根据患者治疗依从实际情况进行评价，评价内容包括遵医行为、按时用药（治疗）、按量用药（治疗）、定期复查，采用1～4分记分，完全不依从为1分，完全依从4分，分值越高依从性越高。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，年龄31～39岁，平均（35.71±3.26）岁;病程6个月～6年，平均（2.42±0.72）年。观察组，年龄32～39岁，平均（35.87±3.31）岁;病程4个月～6.5年，平均（2.50±0.75）年。两组年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组（字2=6.135，P=0.013），见表1。

2.3 两组治疗前后症候评分比较 治疗前，两组症候评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组腰膝酸软、性欲减退、带下量少及观察组潮热汗出评分均低于治疗前（P<0.05），但对照组潮热汗出评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后各症候评分均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清生殖激素水平比较 治疗前，两组血清生殖激素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清FSH、LH水平均低于治疗前，E2水平均高于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后子宫内膜厚度与卵巢体积比

较 治疗前，两组子宫内膜厚度与卵巢体积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组子宫内膜厚度与卵巢体积较治疗前均改善，且观察组改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组（字2=4.114，P=0.043），见表5。

2.7 两组依从性比较 观察组遵医行为、按时用药（治疗）、按量用药（治疗）、定期复查依从性均高于对照组（P<0.05），见表6。

3 讨论

肾气-天癸-冲任-胞宫与现代医学中下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴相对应[13]，阐明了月经生理过程。绝经为正常生理现象，一般年龄为46～55岁，与“七七任脉虚，天癸竭”之理论相对应。中医学中并无“卵巢早衰”直接或者间接之说，但根据本病特点，可归于“血枯”“月经过少”“年未老经水断”等范畴[14-15]。本病与肾关系密切，肾藏精，肾阴缺乏则精血不旺，冲任血虚则血海失于充盈，乃致月经过少、闭经，无法凝精成孕，乃致不孕[16]。冲任为“十二经之海”，肝经主之，肝藏血，肝失条达则气机郁结，冲任不畅，阻滞胞脉，乃发为闭经[17]。本病病因较为复杂，但总结而来多因日久精神紧张，或因先天不足或受后天调理不当导致肝肾不足、冲任为病，年未老而任脉虚，天癸竭，故发为本病。

本研究结果显示，治疗后，两组腰膝酸软、性欲减退、带下量少及观察组潮热汗出评分均低于治疗前（P<0.05），但对照组潮热汗出评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后各症候评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清FSH、LH水平均低于治疗前，E2水平均高于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组子宫内膜厚度与卵巢体积较治疗前均改善，且观察组改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示补肾养肝汤联合穴位埋线治疗POF可明显改善临床症状与血清生殖激素水平，增加子宫内膜厚度与卵巢体积。补肾养肝汤中当归主养血调经;熟地黄、女贞子、菟丝子可滋补肝肾，扶阳助阳;紫河车滋阴补血，补先天不足;柴胡、郁金行气疏肝调情志;丹参、桃仁活血祛瘀，调经止痛。现代药理研究发现，当归中含有的非挥发性成分有子宫兴奋作用，可增加卵巢的血流量进而改善微循环[18]。紫河车具有促性腺激素样作用[19]，能提高E2水平;女贞子、菟丝子有促性腺激素作用[20]，可调节性腺轴。纵观全方补肾与养血共存，补肾与降火相配，养阴的同时可疏肝，全方阴中求阳，动静结合，共奏调补气血、补益肝肾、活血通经之功[21]。穴位埋线则通过诸穴作用于下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴，可发挥针刺、埋线、后作用效应[22]，效力持久，可通过调控血清生殖激素水平来促进子宫内膜与卵巢体积恢复。

本研究结果显示，观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）;观察组遵医行为、按时用药（治疗）、按量用药（治疗）、定期复查依从性均高于对照组（P<0.05）。提示补肾养肝汤联合穴位埋线治疗POF不良反应少，患者治疗依从性高。补肾养肝汤与穴位埋线均为中医药疗法，本身具有毒副作用少的优势，而出现晕针1例，考虑与患者自身恐针相关;皮下渗血1例，可能与埋线操作不当相关，应当提升操作医师业务水平。但观察组发生的不良反应均较轻，对POF治疗不产生严重影响。

综上所述，补肾养肝汤联合穴位埋线治疗POF与常规西医比较，疗效更为显著，可明显改善临床症狀与血清生殖激素水平，增加子宫内膜厚度与卵巢体积，不良反应少，患者治疗依从性高。

参考文献

[1]马瑞，崔晓萍，李祖昂，等.卵巢早衰动物模型的研究进展[J].宁夏医科大学学报，2021，43（3）：310-314.FBE2147F-50C5-450B-B46D-B0747A24FD01

[2]连方，庞聪慧，相珊.基于郑惠芳健脾补肾法再论“卵巢为奇恒之脏”[J].山东中医杂志，2021，40（7）：669-673.

[3]董亚兰，董莉.补肾活血方治疗卵巢早衰的临床观察及其对ANA-ACA-AOA通路的影响[J].上海中医药杂志，2020，54（8）：61-65.

[4]陈莉，耿会转，祝晔，等.补肾调经方联合激素替代治疗卵巢早衰的临床研究[J].中国妇幼保健，2019，34（8）：1824-1827.

[5]李娟，徐琳，高洋.卵巢早衰病因机制与治疗研究进展及现状[J].中国医药科学，2021，11（2）：58-61.

[6]张鸿艳.卵巢早衰的中西医治疗研究进展[J].中国校医，2021，35（6）：472-474.

[7]张兵，刘金星.卵巢早衰的中西医临床研究及治疗进展[J].现代中西医结合杂志，2020，29（32）：3643-3648.

[8]杨伟伟，张洛琴，顾平.加减二仙汤联合西医药物治疗卵巢早衰闭经的疗效观察[J].世界中医药，2020，16（6）：878-882.

[9]王洋，陈姝婷，朱景茹，等.补肾疏肝法对卵巢早衰大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响[J].福建中医药，2021，52（6）：25-26，35.

[10]谢幸，孔北华，段涛.妇产科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：343-344.

[11]谈勇.中医妇科学[M].4版.北京：中国中医药出版社，2016：181-185.

[12]郑筱荧.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：68-72.

[13]朱景茹，陈姝婷，卓泽伟，等.补肾健脾方对卵巢早衰大鼠下丘脑-垂体-性腺轴功能的影响[J].福建中医药，2021，52（2）：14-17.

[14]伍笑敏，邱凯莎，黎丽云.调补冲任针灸法对卵巢早衰患者卵巢功能恢复及血清内分泌激素的影响[J].中医药导报，2018，24（1）：80-82.

[15]吴海燕，田颖.补肾活血疏肝汤对肾虚肝郁型卵巢早衰闭经患者月经复潮及内分泌激素水平的影响[J].陕西中医，2021，42（7）：863-866.

[16]劉明敏，余欣慧，李伟莉.李伟莉治疗卵巢早衰[J].长春中医药大学学报，2021，37（3）：538-540.

[17]刘文利，郜洁，罗颂平.“阳化气，阴成形”在卵巢早衰诊治中的体现[J].现代中医临床，2021，28（1）：73-76.

[18]叶咏菊，程慧芳，江伟华，等.基于“久病入络”理论探讨当归芍药散对早期复发性流产孕前干预疗效的影响[J].中华全科医学，2020，18（5）：794-796，881.

[19]杜锐玲，要永卿.紫河车治疗早期先兆流产对人绒毛膜促性腺激素、孕酮含量的影响[J].山西中医学院学报，2019，20（5）：357-359.

[20]苗明三，彭孟凡，闫晓丽.菟丝子总黄酮对多囊卵巢综合征大鼠模型的影响[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（5）：143-150.

[21]俞国尧，陈军.补肾养肝汤联合穴位埋线治疗卵巢早衰效果观察及其对血清促卵泡生成素、雌二醇水平的影响[J].中国基层医药，2019，26（1）：65-69.

[22]陈军，汤国娟，汤红燕，等.补肾疏肝中药联合穴位埋线治疗卵巢早衰临床研究[J].中医药学报，2019，47（2）：112-115.

（收稿日期：2021-06-28） （本文编辑：程旭然）

基金项目：广东中医药局科研课题（20191382）

①广东省阳江市中医医院 广东 阳江 529500

通信作者：邓梅兰FBE2147F-50C5-450B-B46D-B0747A24FD01