慢性硬膜下血肿患者钻孔引流术后应用 阿托伐他汀联合地塞米松的临床效果

【摘要】 目的：探讨慢性硬膜下血肿（CSDH）患者钻孔引流术后应用阿托伐他汀联合地塞米松的临床效果。方法：选取2018年2月-2021年6月福州市长乐区医院收治的行钻孔引流术的84例CSDH患者作为研究对象，按照隨机数字表法将其分为单药组（术后予以阿托伐他汀治疗）和联合组（术后予以阿托伐他汀和地塞米松治疗），每组42例。比较两组临床疗效、神经功能、不良反应。结果：联合组总有效率为97.62%，高于单药组的80.95%（P<0.05）。治疗后，两组中国卒中量表评分、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平均低于治疗前，且联合组均低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。联合组不良反应发生率为4.76%，单药组为2.38%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CSDH患者钻孔引流术后予以阿托伐他汀及地塞米松联合治疗效果优良，能改善神经功能，且不增加不良反应，值得神经外科医师参考借鉴。

【关键词】 慢性硬膜下血肿 钻孔引流术后 地塞米松 阿托伐他汀 神经功能

Clinical Effect of Atorvastatin Combined with Dexamethasone after Drilling and Drainage in Patients with Chronic Subdural Hematoma/LIN Cheng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 0-041

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Atorvastatin combined with Dexamethasone after drilling and drainage in patients with chronic subdural hematoma （CSDH）. Method： A total of 84 patients with CSDH who underwent drilling and drainage admitted to Changle District Hospital of Fuzhou City from February 2018 to June 2021 were selected as the objects， they were divided into single-drug group （Atorvastatin after operation） and the combined group （Atorvastatin and Dexamethasone after operation） according to the random number table method， 42 cases in each group. The clinical efficacy， neurological function and adverse reactions of two groups were compared. Result： The total effective rate of the combined group was 97.62%， which was higher than 80.95% of the single-drug group （P<0.05）. After treatment， Chinese stroke scale scores， brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and neuron-specific enolase （NSE） of two groups were lower than those before treatment， the combined group were lower than those of the single-drug group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The adverse reaction rate of the combined group was 4.76%， compared with 2.38% of the single-drug group， and there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The combined treatment of Atorvastatin and Dexamethasone after drilling and drainage of CSDH patients has excellent clinical effects， it can improve neurological function and without increasing adverse reactions， it is worthy of reference for neurosurgeons.

[Key words] Chronic subdural hematoma After drilling and drainage Dexamethasone Atorvastatin Nerve function

First-authors address： Changle District Hospital of Fuzhou City， Fuzhou 350200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.01060E8B18F-8135-41C0-B415-FC739478CF19

慢性硬膜下血肿（CSDH）是指患者在受伤3周以上才出现以颅内压增高、精神障碍为主症的颅内出血疾病。本病确诊后果断选择钻孔引流术干预，可及时解除脑组织受压现状，缓解临床症状，但术后仍有部分患者血肿无法消失，阻碍神经功能恢复[1]。故术后需应用合适药物预防或减少不良情况发生。阿托伐他汀是CSDH钻孔引流术后常用辅助药，依靠其维持凝血、促祖细胞分化等作用能使血肿有效吸收，但它却无法解决一些患者面临的脑萎缩等问题[2]。然而，脑萎缩、脑梗死、脑受压等均是CSDH钻孔引流术无效的高危因素[3]。因此，术后加用具有清除游离基、减轻脑水肿作用的地塞米松，通过弥补阿托伐他汀单用时存在的脑复张不良，或对CSDH钻孔引流术治疗效果和患者神经功能等产生更进一步的有利影响。基于此，本文旨在探讨阿托伐他汀联合地塞米松对CSDH患者钻孔引流术后的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月-2021年6月福州市长乐区医院收治的行钻孔引流术的84例CSDH患者作为研究对象。（1）纳入标准：①均符合CSDH诊断标准[4];②符合钻孔引流术指征且接受该治疗;③多田公式计算血肿量为60～120 mL。（2）排除标准：①高血糖;②凝血功能及肝功能异常;③近1个月有服用类固醇激素史;④依从性差。按照随机数字表法将患者分为单药组和联合组，每组42例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均行钻孔引流术，且手术由同一组医生完成，患者取仰卧位，局麻后切开皮肤，于血肿最厚处钻颅，随后将暴露的硬膜十字切开，同时将引流管置入并用生理盐水彻底冲洗血肿腔，最后调整留置管位置并保留1～5 d。术后常规控制血压、补液、预防感染。单药组术后予以阿托伐他汀（生产厂家：山德士制药有限公司，批准文号：国药准字H20100053，规格：10 mg×7片/盒）治疗。用法：20 mg/次，1次/d，连续口服8周。联合组术后予以阿托伐他汀和地塞米松（生产厂家：芜湖康齐制药有限公司，批准文号：国药准字H34021688，规格：1 mL︰5 mg）治疗。阿托伐他汀使用同单药组，地塞米松使用9 d：第1～3天为3次/d静注，第4～6天为2次/d静注，第7～9天为1次/d静注。两组均观察3个月，期间无脱落病例。

1.3 观察指标与评价标准 （1）术后3个月复查头颅CT以评估临床疗效。显效：血肿消失>49%，临床症状改善明显;有效：血肿消失30%～49%，临床症状改善轻微;无效：血肿消失<30%，临床症状无改善或加重[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）神经功能。术前及术后3个月分别抽取两组外周静脉血3 mL，采用酶联免疫法测定脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，同时比较中国卒中量表（分值0～45分，分值越高，神经功能缺损程度越重[6]。（3）不良反应。记录两组用药期间肌痛、胃胀气、肝酶升高发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 单药组，男26例，女16例;年龄48～77岁，平均（67.15±8.19）岁;病程26～43 d，平均（33.01±6.12）d;双侧10例，单侧32例;Graeb评分1～4分，平均（2.85±0.87）分;合并糖尿病6例。联合组，男24例，女18例;年龄52～76岁，平均（68.10±7.87）岁;病程25～46 d，平均（33.84±6.22）d;双侧8例，单侧34例;Graeb评分1～4分，平均（2.89±0.85）分;合并糖尿病4例。两组性别、年龄、病程、血肿位置、Graeb评分、合并糖尿病患者例数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 联合组总有效率为97.62%，高于单药组的80.95%（字2=6.098，P=0.014），见表1。

2.3 两组神经功能比较 治疗前，两组神经功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组中国卒中量表评分、BDNF、NSE水平均低于治疗前，且联合组均低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 联合组不良反应发生率为4.76%，单药组为2.38%，两组比较差异无统计学意义（字2=0.346，P=0.557），见表3。

3 讨论

CSDH常因头部外伤致颅内出血长时间瘀滞液化，进而引起呕吐、痴呆、偏瘫等表现的神经外科疾病。目前，钻孔引流术是CSDH治疗首选方案，能消释占位效应，减弱纤溶活性，但术后仍有可达33%的患者血肿无法被有效吸收[7]。阿托伐他汀通过扩张血管、平衡纤溶系统，可减少血小板聚集，改善颅脑血供，从而促进血肿吸收清除[8]。但血肿吸收不佳不仅与凝血功能异常相关，还与脑萎缩、高颅内压密切相关[9]。因此，在阿托伐他汀基础上协用能保护神经元和降颅内压的地塞米松，或能达到促血肿吸收和神经功能恢复的更佳效果。为此，本文将阿托伐他汀与地塞米松联合用于CSDH钻孔引流术后患者，以探讨其进一步价值。

本研究结果显示，联合组总有效率为97.62%，高于单药组的80.95%（P<0.05）。说明CSDH患者钻孔引流术后予阿托伐他汀及地塞米松联合治疗能提高临床疗效。阿托伐他汀具有阻抑血小板聚集效能，能明显降低血液黏度，有助于脑供血增加及脑血管扩张，有效减少血栓形成和加速血肿吸收，同时，其促血管新生作用，也可促使血肿吸收。陈锐锋等[10]的回顾性研究中，观察组在CSDH钻孔引流术后予阿托伐他汀（20 mg/d）治疗2个月，其有效率可达83.33%，表明单用阿托伐他汀是完全有效的。但最近研究显示，在CSDH患者中，阿托伐他汀+糖皮质激素相比阿托伐他汀单用治疗，前者血肿体积减少更明显[11]。本研究中，术后3个月复查头颅CT同样显示联合組血肿清除量高于单药组，也证实了这一结论。其原因可能与糖皮质激素的抗炎作用有关[12]。脑部形成的血肿，其外膜浸润着大量促炎症进展的嗜酸粒细胞，而糖皮质激素则可对此起到抑制作用，从而减弱溶解酶原活性，有效控制慢性出血，提高治疗效果[13]。此外，地塞米松的降颅内压作用，可通过收缩脑血管达到减少脑出血及减轻脑水肿效果，这也有助于脑复张，预防术后血肿增加。60E8B18F-8135-41C0-B415-FC739478CF19

BDNF是广泛在神经系统表达的具有维持和促进神经细胞发育与再生作用的神经营养因子，在神经元受损时表达增强[14]。NSE主要分布在脑组织细胞中，其血中含量在神经元正常时较低，若神经元损伤则含量增加[15]。本研究结果显示，治疗后，两组中国卒中量表评分、BDNF、NSE水平均低于治疗前，且联合组均低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明CSDH患者钻孔引流术后予阿托伐他汀及地塞米松联合治疗能改善神经功能。一项临床研究显示，常规治疗上加用阿托伐他汀的脑梗死患者，6个月后，其神经功能评分较仅常规治疗的明显更低[16]。而其發挥作用一则是通过减轻炎症反应及脑缺血再灌注损伤，从而降低神经细胞及组织损伤，改善神经功能;二则是通过减轻对血肿外膜血管的刺激，从而改善静脉回流及血管内皮功能，维持神经血管单元，减轻神经压迫，促进神经功能恢复[17-18]。同时，地塞米松已被证实的减轻脑水肿、保护神经元、修复血脑屏障等作用均有利于术后脑复张，有效避免脑组织受压和发生萎缩，同样能促进神经功能恢复[13]。故两药联用能达到更好地改善神经功能效果。

地塞米松可显著提高阿托伐他汀的生物利用度[19]，故在两药协用时，会减少阿托伐他汀的用药时长，理论上可能会降低用药不良反应。但也有研究显示，在阿托伐他汀上加用地塞米松后，联合组出现了消化道溃疡、低钾血症、胃肠胀气等不良反应，导致联合组不良反应率显著高于单药组[20]。本研究结果显示，联合组不良反应发生率为4.76%，虽高于单药组的2.38%，但差异无统计学意义（P>0.05）。说明阿托伐他汀与地塞米松联合应用于CSDH钻孔引流术患者，并不会增加其不良反应，这可能与样本量少和观察期短有关。此外，联合组在观察期间也未发现感染、体重增加、低钠血症水肿、高血糖等与地塞米松相关的其他不良反应，进一步说明了CSDH患者钻孔引流术后加用地塞米松的协同治疗方案是较为安全的。

综上所述，CSDH患者钻孔引流术后予阿托伐他汀及地塞米松联合治疗能改善神经功能，且不增加不良反应，临床效果更加可靠，值得神经外科医师参考借鉴。

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（收稿日期：2021-12-13） （本文编辑：程旭然）

①福州市长乐区医院 福建 福州 350200

通信作者：林铖60E8B18F-8135-41C0-B415-FC739478CF19