清热降浊方联合雷公藤多苷对老年慢性肾小球肾炎患者免疫功能和炎症因子的影响

王慧娟 宋辉 沈翊 (铜陵市立医院中医科，安徽 铜陵 244000)

慢性肾小球肾炎(CGN)是常见的免疫性炎性反应性病症，随着老龄化加剧，其患病率不断增加，严重影响老年人生活质量〔1〕。CGN具体发病机制尚未十分清楚，其临床表现主要为蛋白尿、高血压、血尿、头晕、全身乏力等，导致患者身心健康受到严重影响，需引起重视〔2，3〕。老年CGN治疗难度较大，若未采取及时有效治疗，常会引起多种并发症如高血压、水肿等，而造成疾病进一步恶化〔4，5〕。目前，临床上采取西医治疗老年CGN患者尚无特效治疗方法。随着近年来中医药不断研究发现，针对老年CGN患者采取中西医结合治疗可获得良好疗效〔6，7〕。本研究旨在探讨清热降浊方联合雷公藤多苷对老年CGN患者免疫功能和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择铜陵市立医院于2019年3月至2021年6月老年CGN患者80例，依据《内科学》〔8〕和《中药新药临床研究指导原则》〔9〕中关于CGN诊断标准。按照随机表法分为观察组与对照组各40例。观察组男24例，女16例；年龄65～78岁，平均(70.84±3.51)岁；病程9～43个月，平均(25.48±3.95)个月。对照组男25例，女15例；年龄65～79岁，平均(71.20±3.98)岁；病程6～42个月，平均(26.32±4.87)个月。两组一般资料无明显差异(P>0.05)。纳入标准：①符合CGN诊断标准，24 h尿蛋白定量>1.5 g；②年龄65～80岁；③临床资料完整；④签署知情同意书。排除标准：①近3个月内使用过雷公藤制剂、免疫抑制剂和糖皮质激素等；②肝、心、肺功能严重异常者；③过敏体质者；④免疫功能障碍、血液系统疾病者；⑤继发性肾小球疾病；⑥需接受肾脏替代治疗者；⑦治疗依从性差；⑧近3个月内存在局部或全身感染病史者。

1.2方法 两组采取常规基础治疗，包括低盐、低蛋白、少脂饮食，给予利尿剂消肿、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物控制血压，抗感染，纠正水电解质紊乱等。对照组：口服雷公藤多苷片(江苏美通制药有限公司；规格：10 mg；国药准字Z32021007)0.5 mg/(kg·d)，2次/d；观察组：在雷公藤多苷片基础上服用清热降浊方，组成包括：黄芪30 g、山药20 g、茯苓20 g、白术20 g、车前草20 g、芡实20 g、生地15 g、丹参15 g、牡丹皮15 g、菟丝子10 g、女贞子10 g、甘草6 g，水煎诸药，1剂/d，150 ml/次，2次/d。两组治疗疗程12 w。

1.3疗效标准 ①显效：患者24 h尿蛋白定量<200 mg，肾功能正常，且患者主要症状和体征基本消失，无血尿、蛋白尿；②有效：患者24 h尿蛋白定量减少≥30%，肾功能基本正常，且患者主要症状和体征改善；③无效：患者24 h尿蛋白定量减少<30%，肾功能无改善，且患者主要症状和体征无改善。显效率与有效率之和为总有效率。

1.4观察指标 ①观察两组肾功能变化，采用尿液化学分析仪(HT-2000型)测定24 h尿蛋白定量，采用全自动生化分析仪(罗氏Cobas Integra 800)测定尿素氮和肌酐水平；②观察两组免疫功能变化，采集治疗前与治疗12 w外周静脉血6 ml，取血清，采用免疫法测定免疫球蛋白(Ig)A、IgG和IgM水平；③观察两组炎症因子变化，采集治疗前与治疗12 w外周静脉血6 ml，取血清，采用酶联免疫吸附试验测定白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)水平；④观察两组尿液中白细胞和红细胞变化。

1.5统计学方法 采用SPSS25.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组治疗总有效率〔37例(92.50%)，显效28例(70.00%)、有效9例(22.50%)、无效3例(7.50%)〕高于对照组〔28例(70.00%)，显效21例(52.50%)、有效7例(17.50%)、无效12例(30.00%)〕，差异有统计学意义(χ2=6.646，P<0.05)。

2.2两组治疗前后肾功能比较 治疗前两组24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平无统计学差异(P>0.05)；治疗12 w两组显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能指标比较

2.3两组治疗前后免疫功能比较 治疗前两组血清IgA、IgG和IgM水平无统计学差异(P>0.05)；治疗12 w两组均显著高于治疗前(P<0.05)；且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较

2.4两组治疗前后炎症反应比较 治疗前两组血清IL-6、TNF-α和CRP水平无统计学差异(P>0.05)；治疗12 w两组均显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症反应指标比较

2.5两组治疗前后尿液中白细胞和红细胞变化比较 治疗前两组尿液中白细胞和红细胞水平无统计学差异(P>0.05)；治疗12 w两组均显著低于治疗前(P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后尿液中白细胞和红细胞水平 比较

3 讨 论

CGN主要是多因素所致的一种疾病，具有起病缓慢、病程长、容易出现反复发作等特点，可累及肾间质和肾小管，甚至可能导致慢性肾衰竭，严重者可能威胁患者生命健康〔10，11〕。因此，采取及时有效的治疗方法具有重要意义。现代医学针对CGN尚无特效治疗方法，多以利尿消肿、控制血压等综合治疗为主，以延缓肾功能损害、延缓病情进展及改善临床症状为治疗目的，但仍存在部分患者无法达到理想效果〔12〕。

中医学认为CGN属“尿血”“水肿”“腰痛”“虚劳”等范畴，其病机主要为先天之本不足复感外邪引起〔12〕。中医理论认为先天禀赋不足，后天饮食起居，而造成机体阴阳失衡，外邪乘虚侵袭机体，阻遏气机，从而引起三焦气化功能障碍而引发此病〔13～15〕。脾肾气虚兼湿热证为其主要病因病机。本文采用清热降浊方，黄芪和芡实可益气固精，脾肾双补，山药健脾补肾，白术益气健脾燥湿，茯苓健脾利水渗湿，车前草利水渗湿，生地清热解毒、凉血养阴，丹参活血凉血，牡丹皮清热解毒，菟丝子补肾益精，女贞子滋补肝肾、清虚热，甘草健脾、调和诸药。纵观全方可奏健脾补肾清热化湿之功。雷公藤多苷是一种脂溶性混合物质，主要从雷公藤植物中提取分离而来，具有抗感染、增强免疫等生物学活性〔16〕。此外，雷公藤多苷具有明显抗炎作用，可阻断前列腺素E2、组胺和5-羟色胺产生，改善毛细血管通透性，抑制慢性增生性、急性渗出性炎症；且雷公藤多苷可通过多种途径抑制机体免疫功能，诱导已活化淋巴细胞凋亡，抑制核因子-κB活性等〔17〕。本研究表明，老年CGN患者应用清热降浊方联合雷公藤多苷可提高临床治疗疗效；改善患者免疫功能；降低尿液中白细胞和红细胞水平。

炎症因子如IL-6、TNF-α和CRP等可促进肾小球损伤〔18〕。其中IL-6和TNF-α为机体免疫调节与炎症的重要组成部分，而当出现CGN时会造成体内炎症因子大量分泌，导致肾小球上皮细胞发生局部炎症反应，IL-6可诱导机体免疫细胞产生多种炎症因子；TNF-α可刺激T细胞与B细胞，促使5-羟色胺分泌，拮抗机体炎症反应。CRP主要由急性时相蛋白生成，当机体受感染时其水平迅速上升〔19，20〕。本研究表明，老年CGN患者应用清热降浊方联合雷公藤多苷可降低血清IL-6、TNF-α和CRP水平，而使患者炎症反应减轻。