探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片在多囊卵巢综合征患者中的临床效果观察

白金花

（甘肃省武威市民勤县妇幼保健计划生育服务中心，甘肃 武威 733399）

0 引言

PCOS是以雄激素过高、慢性无排卵、卵巢多囊改变为特征的妇科常见内分泌疾病，在育龄期女性中的发病率高达5%以上，临床表现多样化[1-2]。当前临床对其治疗主要以药物治疗为主，其中炔雌醇环丙孕酮片属于常用药物，作为17-羟孕酮类的衍生物，具有强效抗雄激素作用，可有效抑制垂体性腺激素的分泌，使体内睾酮水平降低，以此起到明确疗效[3]。PCOS常伴随有胰岛素抵抗，即人体胰岛素分泌过量，进而导致体内糖代谢异常，并刺激垂体，促使雄激素过量，两者互为因果[4]。而单一使用炔雌醇环丙孕酮片难以对患者的胰岛素抵抗起到改善作用，因此，在此治疗基础上，增加使用降糖药物，改善胰岛素敏感性，抑制糖原分解及降低肝糖输出等十分重要[5]。其中二甲双胍作为糖尿病患者的一线药物，具有显著的降糖效果，将其用于PCOS患者炔雌醇环丙孕酮片的临床基础上，可通过改善胰岛素抵抗有效达到降糖目的[6]。基于此，为进一步明确二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片在PCOS患者中的临床效果与安全性，本文就对此展开研究，具体如下。

1 对象和方法

1.1 对象

将我院2018年1月-2020年12月诊治的80例PCOS患者作为本次研究对象，并以随机数字法分为常规组[年龄20～30岁，平均（25.98±3.11）岁；病程1～3年，平均（2.03±0.32）年；体重53～85 kg，平均（70.17±3.05）kg]和观察组[年龄20～30岁，平均（25.16±3.74）岁；病程1～3年，平均（1.98±0.54）年；体重53～85 kg，平均（70.29±2.99）kg]。所选研究对象一般资料无明显差异（P>0.05）。

纳入标准：①均符合《多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍》[7]中关于PCOS的诊断标准。②患者入组时存在月经稀少、毛发增多、痤疮、体重上升等症状。③患者入组前3个月无激素药物治疗史。④既往病史资料完整。⑤无妊娠、生育史。

排除标准：①妊娠、哺乳期患者。②中途退出研究患者。③存在认知、语言及精神障碍患者。④先天性不孕症患者。⑤对本研究所用药物存在过敏症患者。

1.2 方法

1.2.1 常规组

对常规组患者给予单一炔雌醇环丙孕酮片（生产厂家：Bayer Weimar GmbH undCo.KG；批准文号：国药准字J20 140114；规格：孕酮2 mg和炔雌醇0.035mg，21片/盒；使用剂量：1片/次，1次/d，温热水口服，连续服用21d后，停药7d，随后继续服用药物，总共需要治疗3个月）口服治疗。

1.2.2 观察组

对观察组患者在常规的治疗基础上，增加使用盐酸二甲双胍片（生产厂家：华北制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20 113492；规格：0.5g/片，12片/板，3板/盒；使用剂量：初始剂量0.25g/1次，3次/d；后续根据患者的病情酌情调整剂量，每日最大剂量不超过2g。连续治疗3周为1个疗程，总共3个疗程）联合治疗。

1.3 观察指标

（1）临床疗效评定标准。显效：在对患者进行治疗后，痤疮等症状均消失，且血脂水平、血糖水平、性激素水平均恢复正常状态，无不良反应发生。有效：经治疗后，患者各项症状显著缓解，且血脂水平、血糖水平、性激素水平与治疗前比较明显改善，无严重不良反应发生。无效：患者病情无变化或进一步加重。

（2）治疗前后的性激素水平评定标准。取患者治疗前后的晨起空腹静脉血3mL，常规离心处理后，取上层清液，以贝克曼2700全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后的血清黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）等性激素水平。

1.4 统计学方法

以统计学软件SPSS 22.0对资料进行分析处理，计数资料采用（%）表示，采用χ2检验，计量数据采用（）表示，采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效分析

常规组和观察组患者的临床有效率分别为80.00%、95.00%，观察组显著高于常规组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者的临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的性激素水平分析

治疗前两组患者的性激素水平无明显差异（P>0.05），但治疗后的观察组患者FSH、E2等性激素水平指标显著高于常规组（P<0.05），LH、T等性激素水平指标显著低于常规组（P<0.05），详情见表2。

表2 两组患者治疗前后的性激素水平对比（）

表2 两组患者治疗前后的性激素水平对比（）

3 讨论

PCOS具有持续性无排卵、双侧卵巢多囊样改变等特征，除近期不孕及男性表现影响外，还可引起患者心血管疾病、内分泌疾病（高血压、糖尿病等）等远期影响。现今临床对于PCOS的病因进行研究，尚无确切因素，但是与遗传、环境等多因素联合作用有关，若未及时地采取有效措施进行干预治疗，则会严重影响患者的生活质量和寿命[8-9]。当前临床PCOS患者的首选治疗药物为炔雌醇环丙孕酮片，作为复方制剂，此药物主要是由雌激素和孕激素组成，是临床常用避孕药，将其用于PCOS患者的临床治疗中，可通过抑制靶细胞的雄激素合成效果，起到降低雄激素血浓度，并增强抗促性腺效应，提高血浆中的性激素结合球蛋白的合成，从而降低雌激素的浓度，达到治疗性激素紊乱的目的[10]。但在PCOS的病理、生理机制中，最重要的机制是可能会出现胰岛素抵抗和高胰岛素血症，而单一用于PCOS，无法对患者的胰岛素抵抗特征起到改善效果，因此，无法取得理想疗效，需配合其他药物使用[11]。

而二甲双胍是临床常用降糖药物，主要通过提高靶细胞对胰岛素的敏感度抑制二肽基肽酶-4（DPP4）活性，起到加快胰岛素释放进而提升自身预防胰岛素抵抗的能力，同时，二甲双胍对雄激素具有抑制作用，能够降低血液中雄激素的浓度，调节机机体中的雌激素水平[12-13]。此外，二甲双胍还可以影响胆固醇的合成，避免LH的过度合成，改善高LH所致的代谢紊乱，从而改善机体的卵巢功能，以更加自然的方式平衡激素水平，诱发卵巢排卵，提高患者自然受孕的概率[14]。

本研究将上述两种药物联合用于PCOS患者的临床治疗中发现，以联合治疗的观察组患者其临床疗效有效率显著高于单一以炔雌醇环丙孕酮片治疗的常规组患者，且治疗后的观察组患者FSH、E2等性激素水平指标显著高于常规组，LH、T等性激素水平指标显著低于常规组。在张慧等[15]的研究中也证实，PCOS患者在运用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片进行治疗后效果较为明显，并且性激素及血糖代谢均能够得到极大的改善，可提升排卵率和妊娠率。由此可见，此联合治疗方案对PCOS患者具有积极应用价值。但要注意的是，PCOS患者除上述药物治疗外，还应进行饮食、运动、生活方式调整，减脂减重缩小腹围，进一步增加胰岛素的敏感性，降低胰岛素和睾酮的水平，从而恢复正常的排卵和生育的功能。

综上所述，在PCOS患者的临床治疗中，以二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗，可有效改善患者的性激素水平与胰岛素抵抗情况，且不良反应较少，属于安全高效的治疗方案。