豁痰化瘀汤治疗冠心病心绞痛(痰浊阻痹证)临床疗效、心功能及血脂的研究

黄丹

(鄢陵医院 重症医学科，河南 许昌 461200)

冠心病心绞痛为现代人高发的心血管系统疾病，其病因主要为冠状动脉粥样硬化形成，导致心肌缺血缺氧，进而导致心绞痛发作。西医治疗该病主要采用扩血管、降压、抗血小板聚集、抗心绞痛为主，以改善冠脉管腔狭窄、阻塞及功能性改变，但是西医治疗改善心肌缺血的效果有限，有待进一步提升疗效。中医对冠心病的研究较为深入， 冠心病中医相关临床研究发现，心绞痛痰浊阻痹证患者占比较高，可采取活血化瘀、去阻除痹方剂治疗，其中豁痰化瘀汤等方剂应用较多，但是其疗效有待明确。为此，本次研究选择鄢陵医院收治的冠心病心绞痛(痰浊阻痹证)患者71例，对比分析了豁痰化瘀汤对患者心功能的影响，并评估了其临床疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年3月至2020年5月期间本院收治的冠心病心绞痛(痰浊阻痹证)患者71例，采用随机数字表法分为硝酸酯组(35例)和豁痰化瘀汤组(36例)。两组患者经冠脉造影确诊为稳定型心绞痛。豁痰化瘀汤组，男24例，女12例；年龄49～72岁，平均(59.52±10.46)岁；病程3～12个月，平均(8.64±3.35)个月。硝酸酯组，男23例，女12例；年龄50～72岁，平均(60.92±10.89)岁；病程3～12个月，平均(8.52±3.46)个月。两组在一般资料差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中药新药临床研究指导原则》关于痰浊阻痹证诊断标准；静息心电图检查显示存在心肌缺血性改变，临床确诊为稳定型心绞痛；年龄＞18岁；患者和家属自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

排除标准：合并凝血功能障碍者；肝肾肺等脏器严重功能衰竭者；药物使用禁忌证者；无法耐受治疗者；重度高血压、主动脉狭窄等严重心血管疾病者；精神障碍者;妊娠期及哺乳期妇女;过敏体质者。

1.3 治疗方法

硝酸酯组予以常规西药治疗：硝酸异山梨酯片(双益，国药准字H31021370，上海复旦复华药业有限公司，10 mg/片)口服，口服10～20 mg/次，2～3次/d；同时根据患者病情给予降压、抗血小板聚集等对症治疗。

豁痰化瘀汤组在上述基础上增加豁痰化瘀汤治疗：薤白、半夏各15 g，赤芍、川芍、柴胡各10 g，当归、丹参，各25 g，瓜蒌皮、枳壳、牛膝、川芎各10 g，桃仁、红花、香虫各7 g，甘草5 g。每日1剂，加入约800～1 000 mL水，煎取汁200～300 mL ，分为2份，早晚温服，豁痰化瘀汤治疗持续3个月。

1.4 观察指标

临床疗效：以《心血管系统药物临床研究指导原则》评估冠心病心绞痛治疗效果。显效，心绞痛发作次数和硝酸异山梨酯用量减少90%，心电图正常；有效，心绞痛发作次数和硝酸异山梨酯用量减少51%～89%，心电图改善；无效，未达到上述指标，并发急性心肌梗死等急性心脏事件或死亡者。有效率=(显效+有效)/总样本数×100%。

心功能监测：两组治疗前后分别进行超声心动图检查，观察舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度(E/A)、左室射血分数(LVEF)等心功能指标变化。

生化指标监测：两组患者治疗前后，分别抽取清晨空腹状态下肘静脉血4 mL，离心后抽取血清，采用酶联免疫吸附法测定两组心肌损伤及心衰指标。心肌肌钙蛋白(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑尿钠肽(BNP)和氨基末端脑钠尿肽(NT-proBNP)等；同时，监测患者氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等氧化应激指标。

心绞痛监测：统计两组患者每周心绞痛发作频率、发作持续时间和每周硝酸异山梨酯用量，对比两组治疗前后各指标差异。

用药安全性和心脏事件监测：密切观察患者用药后是否出现消化系统、呼吸系统等不适症状，并定期监测患者相关实验室指标和影像学指标，密切记录两组不良反应情况，对比两组发生率。两组均随访1年，观察两组心脏事件发生率，主要包括：全因死亡、心肌梗死、急性心力衰竭、恶性心律失常等，对比两组预后情况。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

豁痰化瘀汤组治疗有效率显著高于硝酸酯组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组心功能指标比较

豁痰化瘀汤组和硝酸酯组治疗后E/A和LVEF水平显著高于治疗前，且豁痰化瘀汤组治疗后E/A和LVEF水平显著高于硝酸酯组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组心功能指标监测(± s)

2.3 两组生化指标比较

豁痰化瘀汤组和硝酸酯组治疗后各指标水平均显著优于治疗前，且豁痰化瘀汤组治疗后超氧化物歧化酶水平显著高于硝酸酯组，丙二醛、基质金属蛋白酶-9、氧化型低密度脂蛋白、心肌肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶、脑尿钠肽、氨基末端脑钠尿肽指标水平均显著低于硝酸酯组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组氧化应激与心肌损伤指标比较(± s)

2.4 两组心绞痛发作情况比较

豁痰化瘀汤组和硝酸酯组治疗后心绞痛发作相关指标水平和每周硝酸异山梨酯用量显著低于治疗前，且氢氯毗格雷组治疗后每周发作频率、发作持续时间和每周硝酸异山梨酯用量均显著低于硝酸酯组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组心绞痛发作情况比较(± s)

2.5 两组不良反应比较

豁痰化瘀汤组腹痛、头痛头晕、低血压、过敏反应、恶性呕吐、呼吸道不良反应、出血其他不良反应发生率与硝酸酯组比较，差异无统计学意义。豁痰化瘀汤组(22.22%，8/36)和硝酸酯组(20.00%，7/35)不良反应发生率比较，差异无统计学意义(＞0.05)。患者均未见严重不良反应，症状对症治疗后消退。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

2.6 两组随访1年心脏事件比较

随访1年：豁痰化瘀汤组全因死亡、心肌梗死、急性心力衰竭、恶性心律失常、其他心脏事件发生率与硝酸酯组比较，差异无统计学意义(＞0.05)；豁痰化瘀汤组心脏事件发生率显著低于硝酸酯组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表6。

表6 两组随访1年心脏事件比较[n(%)]

3 讨 论

西医治疗冠心病心绞痛以对症药物治疗为主，疗效欠佳，需进一步优化改进治疗方案。中医是冠心病心绞痛治疗重要方法，其对冠心病等缺血性心脏病的研究历史深远，可作为辅助治疗措施，弥补西药治疗的不足，临床应用逐渐增多。

中医并无冠心病心绞痛的具体病名，将其归为“胸痹、心痛”范畴，长期研究发现其证型复杂繁多，其中痰浊阻痹证相对较多，是患者的主要证候分型，需辨证施治。《金匾要略》中提出胸痹心痛短气病脉症病机应为阳微阴弦，心痛者其阴弦故也，患者上焦阳虚，阴邪上乘，胸阳闭塞，形成胸痛，且患者多存在脾胃受损、运化失常、湿困生化不足，痰浊内生而致脉道阻滞。豁痰化瘀汤为胸痹、心痛治疗的常用方剂，对痰浊阻痹证治疗较为对症；该方剂中薤白可通阳散结，行气导滞，半夏辛散消痞，化痰散结；赤芍、川芍可活血化瘀；柴胡可升举阳气、疏肝解郁；丹参可活血散瘀；当归可养血活血；瓜蒌皮可疏通经络；桃仁、红花可活血化瘀，祛瘀生新；川芎可行气开郁，祛湿活血；牛膝可补肾益气；枳壳可破气行痰，消积化瘀；香虫可理气止痛；甘草调和诸药；诸药合用具有补益肝肾、养血滋阴、活血化瘀、清肺化痰、散结消肿、活血散瘀功效。

冠心病心绞痛相关文献报道显示，豁痰化瘀汤治疗可有效提升患者临床疗效，治疗有效率可达到80%～96%，而单纯西药治疗者仅为70%～90%。本次研究也发现豁痰化瘀汤组治疗有效率显著高于硝酸酯组(＜0.05)，可知豁痰化瘀汤可进一步提升临床疗效，治疗效果良好。此外，本次研究还发现，豁痰化瘀汤组治疗后E/A和LVEF水平显著高于硝酸酯组(＜0.05)，豁痰化瘀汤组治疗后心功能指标改善效果显著优于硝酸酯组(＜0.05)，提示豁痰化瘀汤可有效改善患者心功能指标，有助于患者疗效改善。豁痰化瘀汤相关药理学研究也证实，其具有良好的抗血栓形成作用，丹参、红花等药材可有效改善血液流变学指标，促进缺血区域再灌注，而赤芍、川芍等药材可发挥抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集作用，当归、川芎等药材有效提升患者免疫力，改善炎症反应，促进炎症因子消退，该方剂可改善冠心病患者心肌缺血症状，预防心绞痛复发。本次研究对豁痰化瘀汤患者心肌损伤、氧化应激反应指标分析发现，豁痰化瘀汤组治疗后超氧化物歧化酶水平显著高于硝酸酯组，而丙二醛、基质金属蛋白酶-9、氧化型低密度脂蛋白、心肌肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶、脑尿钠肽、氨基末端脑钠尿肽指标水平均显著低于硝酸酯组(＜0.05)，可知联合豁痰化瘀汤治疗有效降低相关心肌损伤和氧化应激反应指标，有助于控制炎症及氧化应激反应，有助于保护患者心肌细胞和心功能。

心肌肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶、脑尿钠肽和氨基末端脑钠尿肽是临床评估心肌损伤及心衰指标重要指标，心肌损伤后可导致指标异常，而豁痰化瘀汤置换后，患者各指标改善效果均进一步提升，提示豁痰化瘀汤可有效改善患者心肌损伤，有助于减轻患者心肌再灌注损伤；进一步监测心肌损伤氧化应激反应指标显示，联合豁痰化瘀汤治疗后，可有效降低氧化应激反应水平，提示豁痰化瘀汤可发挥心肌保护作用。冠心病心绞痛患者病情易反复，较多患者心绞痛症状反复发作，可造成心肌缺氧、缺血，对心肌损伤较为严重，可进一步影响患者心功能，为此应积极控制患者心绞痛症状，减少心绞痛发生率和持续时间，尽量减少心肌损伤，减少患者心脏损伤，改善患者预后。本次研究对两组患者心绞痛控制效果和硝酸酯类药物用量监测发现，豁痰化瘀汤组和硝酸酯组治疗后心绞痛发作相关指标水平和每周硝酸异山梨酯用量显著低于治疗前(＜0.05)，但氢氯毗格雷组治疗后每周发作频率、发作持续时间和每周硝酸异山梨酯用量均显著低于硝酸酯组(＜0.05)，可知硝酸异山梨酯抗心绞痛的效果有限，而联合豁痰化瘀汤治疗，可进一步改善患者抗心绞痛效果，有助于减少心绞痛发作频率，缩短心绞痛持续时间，并可降低硝酸酯类药物使用量，有助于改善患者预后。此外，监测两组患者用药安全性显示，豁痰化瘀汤组(22.22%，8/36)和硝酸酯组患者(20.00%，7/35)不良反应发生率比较，差异无统计学意义(＞0.05)，且两组不良反应改善效果较好，无严重不良反应者，可知联合豁痰化瘀汤治疗未增加头痛头晕、低血压及消化系统不良反应等不良反应风险，其安全性较为可靠。

冠心病心绞痛患者存在较高的心脏事件风险，且随病程进展，心脏事件发生风险可逐渐升高，严重威胁患者生命安全，需积极防控心脏事件发生、发展。本次研究对冠心病心绞痛患者心脏事件进行了追踪调查，随访1年显示：豁痰化瘀汤组全因死亡(0)、心肌梗死(2.78%)、急性心力衰竭(2.78%)、恶性心律失常(0)、其他心脏事件发生率(0)与硝酸酯组(2.78%、2.78%、5.56%、2.78%、5.56%)比较，无显著差异，但是豁痰化瘀汤组心脏事件发生率(5.56%，2/36)显著低于硝酸酯组(20.00%，7/35)(＜0.05)，提示联合豁痰化瘀汤治疗，可有效降低心脏事件风险，有助于改善患者预后，降低患者死亡风险，临床疗效可靠。

综上所述，豁痰化瘀汤治疗可有效提升痰浊阻痹证患者心功能，并可促进冠心病心绞痛患者临床疗效提升，同时可提升心绞痛控制效果，有助于减少硝酸异山梨酯用量，对患者预后改善较为有利，且联合治疗未增加不良反应风险，临床应用安全可靠