银杏二萜内酯葡胺注射液治疗轻中度急性缺血性脑卒中的疗效研究

李昂 侯晓亮 洪建康 陈浩生

缺血性脑卒中又称为脑梗死，其发病率居高不下，已上升至我国死亡率、致残率前3 位。急性脑梗死包括急性缺血性脑卒中和出血性脑卒中，而缺血性脑卒中占比＞70%，是目前我国脑梗死患者的主要类型［1］。作为研究热点，缺血性脑卒中的到致病因素主要包括大动脉粥样硬化、心房颤动和其他原因，而其中动脉粥样硬化形成的血栓是导致脑梗死的最主要因素。近年，脑梗死后炎症反应及如何通过神经免疫调控或保护，从而改善患者预后也是临床研究热点［2］。作为炎症反应密切相关的炎症因子，如C 反应蛋白(CRP)、IL-6 及白细胞介素-8(IL-8)等已被证实是除了感染等疾病以外，急性心脑脑血管疾病患者也存在炎症因子的改变［3］。而中医辨证中缺血性脑卒中属于瘀血阻络，症见头晕目眩、口舌歪斜、言语謇涩、肢体麻木等［4］。而银杏二萜内酯葡胺注射液内含银杏提取物，如银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K 等，具有活血化瘀、通经活络的功效，常用于心脑血管疾病的治疗［5-7］。因此，本研究使用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性缺血性脑卒中(瘀血阻络)，对其临床疗效进行观察，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1～12月本院收治的70 例轻中度急性缺血性卒中(瘀血阻络证)患者作为研究对象，随机分为对照组与治疗组，各35 例。纳入标准：入组患者为首次发病；年龄45～75 岁；在本院确诊为急性缺血性脑卒中(诊断标准参照《2018年中国急性缺血性脑卒中诊治指南》)［4］；轻中度脑卒中(NIHSS评分≤10 分)；患者中医诊断、瘀血阻络证诊断参照《中医内科学》。排除标准：非轻中度卒中(NIHSS 评分＞10 分)；既往已有严重的脑梗死后遗症；合并严重心肺功能障碍；合并肺部感染或明确的感染急性期；对银杏内酯注射液过敏等。

1.2 方法 对照组患者给予常规治疗，即应用阿司匹林100 mg 口服，1 次/d；阿托伐他汀20 mg 口服，每晚1 次。治疗组在对照组基础上给予银杏二萜内酯葡胺注射液治疗，剂量为25 mg 加入0.9%氯化钠注射液250 ml 中稀释，进行缓慢静脉滴注，10～15 滴/min，1 次/d。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗前后NIHSS 评分，采用NIHSS 评定患者治疗前后神经功能缺损情况，评分高代表神经功能缺损严重。②中医证候疗效，根据《中医症候积分量表》评分进行疗效判定，显效：证候积分减少＞90%；有效：证候积分减少70%～90%；无效：证候积分减少＜70%［5］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。③治疗前后炎症因子，治疗前后抽取患者静脉血检测hs-CRP 和IL-6 水平。hs-CRP 正常范围为0～10 mg/L；IL-6 采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)试剂盒检测，IL-6 正常范围为0～7 pg/ml。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 () 表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较 治疗前，两组患者NIHSS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者NIHSS 评分均低于治疗前，且治疗组患者低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较(，分)

表1 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较(，分)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

2.2 两组患者中医证候疗效比较 治疗组总有效率88.57%显著高于对照组的68.57%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2，图1。

表2 两组患者中医证候疗效比较［n(%)］

2.3 两组患者治疗前后炎症因子比较 治疗前，两组患者hs-CRP、IL-6 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者hs-CRP、IL-6 水平均低于治疗前，且治疗组患者hs-CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组患者IL-6 水平组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子比较()

表3 两组患者治疗前后炎症因子比较()

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

3 讨论

急性缺血性脑卒中在中医辨证中属于瘀血阻络，因此，如何通经络、化瘀为关键。而银杏二萜内酯葡胺注射液主要成分包括银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K 等，是一种从银杏叶提取的复合制剂，具有活血化瘀、通经活络的功效，主治中风病中经络、瘀血阻络证，症见口舌歪斜、言语謇涩、肢体麻木及半身不遂等［6-8］。已经有动物实验显示，银杏内酯B 和银杏内酯K 可改善大鼠的脑缺血再灌注损伤［9］；银杏内酯制剂联合介入治疗冠心病心绞痛患者也具有较好疗效［10］。也有临床研究表明，银杏二萜内酯葡胺注射液的有效成分银杏内酯B 可改善瘀血阻络患者的中医证候积分［11］。但是，对于急性缺血性脑卒中患者是否具有疗效则较少研究指出。本研究结果显示，治疗组总有效率88.57%显著高于对照组的68.57%，差异有统计学意义(P＜0.05)。由此提示银杏二萜内酯葡胺注射液治疗轻中度急性缺血性脑卒中(瘀血阻络证)的疗效更显著，其原理应该与其的有效成分(银杏内酯K 等)可通经络、改善脑血液循环相关。

在现代医学的药代动力学及药物作用机制方面，有研究表明，银杏二萜内酯葡胺注射液中银杏内酯B等有效成分有抗血小板活化因子的作用，从而预防血栓形成、调节脑血管张力［12］。此外，对于银杏叶提取物的制剂已有实验证明具有较强的清除自由基的作用［13］。本研究中除了应用抗血小板聚集(阿司匹林)、他汀类药物治疗外，结合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗14 d，结果显示，治疗后，两组患者NIHSS 评分均低于治疗前，且治疗组患者低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可反映银杏二萜内酯葡胺注射液可改善轻中度急性缺血性脑卒中患者的症状及短期预后，其机制可能与其清除自由基、抗血小板活化或增强抗血小板聚集的作用相关［14］，但具体的药理机制仍需进一步动物及药理学实验证实，如完善血栓弹力图、凝血功能及凝血因子的动态监测等可进一步明确。

近年，关于急性缺血性脑卒中的神经免疫调节剂免疫保护研究越来越深入。当机体处于败血症、严重感染时炎症反应剧烈、炎症因子明显升高；但越来越多的动物及临床研究指出，急性缺血性脑卒中发生后由于梗死区域的炎症反应，一些炎症因子如CRP、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TGF)等会明显增高［15］。本研究数据表明，轻中度急性缺血性脑卒中患者的hs-CRP、IL-6 均较正常值升高，且经过治疗后两组患者的炎症因子表达均下降，研究发现，联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗后，治疗组患者hs-CRP 水平显著下降，提示炎症反应较治疗前明显减轻。但本研究两组患者治疗后IL-6 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，其可能原因考虑为IL-6 一般在炎症反应1～6 h 达到高峰，随后则迅速下降，而本研究治疗周期为14 d，治疗后再监测IL-6 可能存在一定误差，需要进一步研究如治疗中期定期监测IL-6 变化等可减少误差。因此，治疗轻中度急性缺血性脑卒中时联合使用银杏二萜内酯葡胺注射液可有效减轻炎症反应，改善患者预后。

综上所述，银杏二萜内酯葡胺注射液治疗轻中度急性缺血性脑卒中(瘀血阻络证)具有较好疗效，能改善患者神经功能缺损及中医证候症状，临床可积极应用。但由于本研究收集的例数仅有70 例，可能存在一定的误差，建议进行更大型的临床研究减少误差，并且可以结合药代动力学研究进一步明确银杏二萜内酯葡胺注射液的具体作用机制。