维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗儿童生长激素缺乏症的临床疗效研究

李云

（上饶市人民医院儿科，江西 上饶 334000）

临床认为，儿童生长激素缺乏症是一种由于腺垂体合成、分泌生长激素部分缺乏所引起身材矮小的内分泌疾病[1]。目前临床主要以生长激素替代治疗为主要治疗方案，其中rhGH是一种借助重组基因技术合成的激素，可促进骨骼、内脏和全身生长，促进蛋白质的合成，在人体生长发育中起着关键性的作用[2]。然而该激素长期使用可能会对骨骼产生刺激，对身体造成不良影响。维生素D钙咀嚼片是由维生素D和碳酸钙两种成分组成的复方药物，一方面可防止骨质疏松症，一方面可对骨质形成有重要作用。有研究者认为维生素D辅助rhGH治疗儿童生长激素缺乏症有一定临床疗效，但目前尚未有报道两者联合治疗儿童生长激素缺乏症临床疗效如何[3]。因此，本文旨在研究维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗儿童生长激素缺乏症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年3月至2021年3月收治儿童生长激素缺乏症患儿72例，按照随机数字法分为对照组（皮下注射rhGH）和研究组（维生素D钙咀嚼片+皮下注射rhGH），各36例。

对照组男20例，女16例，年龄5-10岁，平均年龄7.26±1.12岁；研究组男19例，女17例，年龄5-11岁，平均年龄7.93±1.16岁。两组一般临床资料无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。本研究符合伦理委员会批准。

纳入标准：临床确诊为儿童生长激素缺乏症，且身高比正常儿童低3个百分数以下或比正常身高参考值低2个标准差以上，生长激素激发试验峰值＜10 ng·mL-1[4]；临床相关资料完整；患者及家属均知晓本研究，并签署知情同意书。排除标准：对本研究治疗药物过敏者；患有遗传代谢性疾病、染色体疾病或肝、肾、甲状腺功能及血常规异常；存在交流障碍。

1.2 方法

两组患儿均保持睡眠充足，饮食搭配合理、适当运动锻炼等。

对照组：于晚上睡前半小时给予患儿腹部脐周皮下或臀部外上象限区域等区域（注意避免在靠近关节部位注射）注射rhGH（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20173004，规格：4 IU）0.15 IU·kg-1，每日需注射点间相隔约 2 cm，1日1次。

研究组：在对照组基础上给予患儿口服维生素D钙咀嚼片（大连水产药业有限公司，国药准字H20073445，规格：每片含碳酸钙750 mg，维生素D3100 IU）1次1片，1日1次。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 两组治疗前后相关发育指标测量

分别于治疗前后记录患儿生长速度、身高、体质量、骨龄的变化，其中每年增长幅度=［2次身高测量值之差/间隔时间］× 12；身高、体质量根据《中国0-18岁儿童、青少年升高、体重的标准化生长曲线》为判断标准[4]。

1.3.2 两组治疗前后骨代谢、生长因子变化、甲状腺功能及肾上腺皮质功能检测

清晨空腹抽取静脉血液5 mL，使用离心机离心10 min获取上清液，检测血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）。骨代谢指标包括血清I型前胶原羧基端肽（PICP）、血清总骨I型前胶原氨基端延长肽（Total—PINP），运用放射免疫分析法进行检测。

使用全自动化学发光仪（LIAISON Liaison X，意大利）检测血清促甲状腺素（TSH）水平情况，使用放射免疫分析法检测促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，运用化学发光法检测血清皮质醇（COR）水平。

1.3.3 记录两组不良反应

用药期间分别统计并记录两组的不良反应，比如男性乳房发育、甲状腺功能异常、血尿等。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS18.0软件进行统计分析，计量资料采用平均数±标准差（）描述，两两间使用t检验；计数数据采用n（%）表示，并采用χ2检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 发育指标

治疗后两组相关发育治疗均较治疗前有所改善，且研究组生长速度、身高均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后相关发育指标比较（，n=36）

表1 两组治疗前后相关发育指标比较（，n=36）

注：两组间比较，aP＜0.05；治疗前后比较，bP＜0.05。

2.2 生长因子、骨代谢水平

研究组IGF-1、IGFBP-3、PICP高于对照组，Total—PINP低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后骨代谢和生长因子变化比较（，n=36）

表2 两组治疗前后骨代谢和生长因子变化比较（，n=36）

注：两组间比较，aP＜0.05；治疗前后比较，bP＜0.05。

2.3 不良反应

对照组男性乳房发育2例（5.55%），水肿2例（5.55%），甲状腺异常2例（5.55%），总发生率为16.65%；研究组男性乳房发育0例（0.00%），水肿1例（2.77%），甲状腺异常0例（0%），总发生率为2.77%。

研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

维生素D是儿童成长必不可少的一种激素，其在调节钙磷代谢方面作用非常突出，可促进肠道中钙和磷的吸收，促使骨骼生长[5]。据以往报道显示儿童生长激素缺乏症因缺乏维生素D的原因占主导地位，维生素D是一种参与骨骼发育生长的重要激素，如与rhGH联合治疗应具有一定疗效[6]。本次研究显示研究组生长速度、身高均高于对照组，说明维生素D联合rhGH治疗儿童生长激素缺乏症疗效更佳，推测原因可能与儿童长高和生长影响因素有关，身体如缺钙骨骼则会停止生长；而维生素D主要包括维生素D3和D2，通过借助成骨细胞、软骨细胞的转移，同时增加骨矿物质含量积累和骨骼大小，从而进一步发挥骨钙化的作用。另一方面，

生长因子凭借与特异的细胞膜受体结合，是一种调节细胞生长与功能的多效应的多肽类物质。有研究说明生长因子与人体维生素D有一定联系[7]。其中IGF-1属于细胞增殖调控因子，其对于人体内持续进行合成代谢具有重要意义；IGFBP-3作为参与儿童生长发育过程中的调控因子，对其生长分化具有促进作用[8-9]。本次研究中研究组IGF-1、IGFBP-3、PICP高于对照组，Total—PINP低于对照组，说明两者联合可进一步调节生长因子和骨代谢指标，从而改善GDH。

综上，维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗儿童生长激素缺乏症的临床疗效显著，对临床具有一定应用价值。