阿帕替尼辅助表阿霉素、顺铂和多西紫杉醇联合化疗晚期胃癌患者的近期疗效评价

李新莉

（沁阳市人民医院肿瘤内科，河南 沁阳 454550）

胃癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，我国是胃癌高发国，对我国民众健康与生命构成了严重威胁[1]。早期胃癌通常行外科手术根治切除，大约50%以上的患者发现时已处于晚期，失去了手术根治的机会[2-3]，化疗能够明显延长患者生存期[4-5]。术后复发影响化疗，且单纯化疗远期效果尚不理想，此外，肿瘤血管新生是肿瘤生长和转移的关键环节[6]。

阿帕替尼是一种高选择性血管内皮生长因子受体2抑制剂，能够抑制血管新生和肿瘤生长，减少肿瘤复发，延长患者生存期[7-8]。本研究以我院收治的晚期胃癌患者为研究对象，分析阿帕替尼辅助联合化疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年7月我院收治的88例晚期胃癌患者为研究对象。

纳入标准：经影像学和病理学诊断为晚期胃腺癌；Karnofsky功能状态评分≥70分；预计生存时间≥3个月。排除标准：复发性胃癌；接受过手术、放化疗或靶向治疗；合并其他恶性肿瘤；心肺肝肾等重要器官功能障碍；精神异常不配合；妊娠或哺乳期妇女。

采用随机数字表法分为对照组和观察组，各44例。对照组男24例，女20例；平均年龄57.4±13.2岁；TNM分期Ⅲ期26例，Ⅳ期18例。观察组男26例，女18例；平均年龄58.7±12.5岁；TNM分期Ⅲ期29例，Ⅳ期15例。两组患者性别、年龄、肿瘤分期等基线资料比较无统计学差异（P＞0.05）。所有患者均知情同意并签署知情同意书，经本院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组接受表表阿霉素、顺铂和多西紫杉醇化疗，具体操作：首日，表阿霉素50 mg·m-2静脉滴注；第2天，多西紫杉醇75 mg·m-2静脉滴注；第3、4、5天，顺铂25 mg·m-2静脉滴注。一个周期21天，接受2个周期化疗。

观察组在对照组基础上联合甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦，规格：425 mg·片-1，国药准字H20140103，江苏恒瑞医药股份有限公司），850 mg·次-1，Qd，餐后半小时服用，连续用药，直至出现药物严重不良反应时，酌情减半或停药。

1.3 观察指标

（1）参考实体瘤疗效评价标准进行疗效判定。完全缓解（CR）：所有靶病灶全部消失；部分缓解（PR）：所有靶病灶的最大长径总和减少30%或以上；疾病稳定（SD）：所有靶病灶的最大长径总和减少小于30%或增大20%以下；疾病进展（PD）：所有靶病灶的最大长径总和增大20%或以上。疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）=（CR+PR+SD）/总例数。

（2）参照美国国立癌症研究所常见毒性反应诊断标准（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，NCI-CTC），观察治疗期间不良反应，毒性反应分级0-Ⅳ级。（3）采集清晨空腹静脉血，离心分离血清，检测血管内皮细胞生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）和成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor，FGF）。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0 统计学软件进行统计学分析，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料用率表示，用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较

治疗3个月后，观察组DCR明显高于对照组（P＜0.05）。

2.2 VEGF、FGF水平

治疗3个月后，两组VEGF、FGF较治疗前下降（P＜0.05），且以观察组下降更为明显（P＜0.05）。

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，观察组高血压、蛋白尿发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者近期疗效比较（例（%），n=44）

表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物比较（，n=44）

表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物比较（，n=44）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

表3 两组患者不良反应比较 (例（%），n=44)

3 讨论

随着近年来生活水平的提高，人们的膳食结构、生活方式都发生了巨大变化。高能量饮食摄入过多、膳食纤维摄入过少，以及肥胖病等问题日益严重，导致胃癌发病率逐年升高，且呈年轻化趋势[9]。晚期胃癌的一线治疗方案大多是以铂类化合物为主的多药化疗，而多种化疗药物毒性不良反应降低了生活质量[10]。近年来，肿瘤靶向治疗已广泛用于各种恶性肿瘤的治疗，具有作用靶点的高选择性，药物耐受性高、毒副作用小的优势。新生血管生成是肿瘤转移、复发的重要原因之一。血管内皮生长因子（VEGF）及其受体介导的信号传导通路在调控肿瘤血管生成过程中发挥重要作用。阿帕替尼通过高选择性结合VEGFR2，拮抗VEGF介导的肿瘤血管生成，从而发挥强有力的抗肿瘤作用。钱祥云等[11]学者研究显示，化疗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床效果显著高于单独化疗。

本研究结果发现：观察组疾病控制率显著高于对照组。说明化疗联合阿帕替尼可发挥协同作用，明显提高疾病控制率，这与朱华云等[12]等研究结果一致。血清肿瘤标志物有助于对疾病预后的判断，VEGF是促血管生成因子，FGF可以促进血管新生，对肿瘤细胞有丝分裂具有促进作用。

本研究结果发现：治疗3个月，两组血清VEGF、FGF下降，且观察组下降幅度更明显。说明化疗联合阿帕替尼能够有效的抑制VEGF、FGF表达，抑制肿瘤血管新生，降低肿瘤转移、复发风险。本研究中不良反应主要为0-Ⅱ级反应，经内科对症治疗后缓解，均在可控范围。综上所述，表阿霉素、顺铂和多西紫杉醇化疗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效确切，可提高疾病控制率，安全性较好。

但本研究尚存有不足之处，如纳入病例较少，未进行观察患者远期生存情况等，有待于多中心大样本的临床研究对本研究结果予以证实。