冻干重组人脑利钠肽治疗老年顽固性心力衰竭患者的效果分析

陈杰 韩瑞芳

（汤阴县人民医院心内科，河南 汤阴 456150）

心力衰竭（Heart failure，HF）是常见的老年心血管疾病，是由多种心脏疾病导致的心室射血功能和心室充盈障碍，导致心排血量降低，机体的组织代谢未能得到满足，表现为器官或组织灌注不足等一系列综合征[1]。老年顽固性HF患者是指慢性心力衰竭经长期治疗后心衰症状及临床状态未得到改善，甚至病情恶化。患者表现为呼吸困难、易劳累、四肢水肿等，是造成老年人群住院的常见原因，随年龄增长，发病率逐渐升高，严重影响患者生活质量，威胁患者生命[2]。

药物治疗为目前临床上常见的治疗方法，主要以血管扩张药、利尿药等作为常规治疗，可作用于交感神经，促进神经兴奋，使血管舒张，增加血流量。而左西孟旦是钙离子增敏药物，通过直接结合肌钙蛋白，使心脏前负荷降低，外周静脉血管扩张，心肌收缩能力得到增加[3]。联合冻干重组人脑利钠肽可使心脏前负荷降低，加快钠离子排泄，对交感神经及肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统产生抑制，对降低心脏负担、加快心脏微循环具有促进作用[4]。鉴于此，本文旨在观察冻干重组人脑利钠肽用于治疗老年顽固性HF患者对其心率变异性、内皮素-1水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2020年12月期间到我院就诊的123例老年顽固性心力衰竭患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（n=61）和观察组（n=62）。

其中对照组患者男33例，女28例；年龄60～76岁，平均68.25±2.35岁；心功能等级Ⅲ级32例，Ⅳ级29例；高血压性心脏病22例，缺血性心脏病21例，其它原因心脏病18例。观察组患者男32例，女30例；年龄在62-76岁，平均69.52±2.21岁；心功能等级Ⅲ级30例，Ⅳ级32例；高血压性心脏病24例，缺血性心脏病22例，其它原因心脏病16例。

纳入标准：患者均符合心力衰竭诊断标准[5]，年龄≥60岁；心功能等级在Ⅱ级～Ⅳ级。排除标准：合并其他部位严重疾病者，合并免疫系统或脑血管疾病者，精神异常者，沟通障碍患者，对本研究药物过敏者。

两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准（伦理批号：20180944），且患者自愿参加本研究，并签订知情同意书。

1.2 方法

对照组患者采用利尿、正性肌力、扩张血管的常规药物治疗，包括口服托伐普坦片（规格：15 mg，浙江大家制药有限公司，国药准字：H20110116）15 mg·次-1，Qd；静脉输注左西孟旦注射液（规格：5 mL:12.5 mg，齐鲁制药有限公司，国药准字：H20180422）0.1 μg·(kg·min)-1滴注10 min观察无明显不适后以0.2 μg·(kg·min)-1，持续静脉滴注共24 h。

观察组患者在对照组基础上增加静脉输注冻干重组人脑利钠肽（规格：0.5 mg:500 U，成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033），初始剂量为1.5 μg·kg-1，观察10 min，若患者耐受则调整滴注速度为7.5～10.0 μg·(kg·min)-1，持续24h。

两组患者均治疗2周。比较两组患者治疗前和治疗2周后的心功能、心率变异性、血管内皮功能和不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能

采用MedicalExpo型彩色多普勒超声检测仪检测患者左心室收缩末期容积（Left ventricular end systolic volume，LVESV）、左心室舒张末期容积（Left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、心输出量（Cardiac output，CO）、心指数（Cardiac output index，CI）、舒张功能指数。

1.3.2 心率变异性

应用动态心电图（力新仪器有限公司，型号：TLC5000）检查患者窦性心搏RR间期标准差（Standard deviation of all NN intervals，SDNN）、相邻RR间期差值的均方根（Square root of the mean of the sum of the squares of the difference between adjacent RR intervals，rmSSD）、相邻NN之差＞50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比（Percentage of the difference between adjacent NN＞50 ms in the total number of sinus heartbeats，PNN50）、RR间期平均值标准差（Standard deviation average of NN intervals，SDANN）、交感神经活性指标的低频段功率（Low frequency power，LFP）和高频段功率（High frequency power，HFP）。

1.3.3 血管内皮功能

治疗前后清晨抽取患者空腹静脉血5 mL，3000 rpm离心10 min后分离血清，采用VITROS 3600型全自动免疫分析仪，通过电化学发光法检测患者B型利钠肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）、内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平。

1.3.4 不良反应

观察并记录患者在治疗期间的不良反应发生情况，包括：头晕、恶心、低血压。

1.4 统计学分析

所有数据采用SSPS21.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者心功能对比

治疗后，两组患者LVESV、LVEDV、LVEF、CO、CI较治疗前均降低，其中LVESV、LVEDV观察组明显低于对照组（P＜0.05），LVEF、CO、CI观察组明显高于对照组。

治疗后，两组患者舒张功能指数较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。

见表1。

表1 心功能比较（）

注：与干预前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.2 两组患者治疗前后心率变异性对比

治疗后，两组患者HFP、LFP、SDANN、PNN50、rmSSD、SDNN较治疗前高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 心率变异性比较（）

表2 心率变异性比较（）

注：与干预前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.3 两组患者血管内皮功能对比

治疗后，两组BNP、ET-1水平较治疗前低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 血管内皮功能比较（）

表3 血管内皮功能比较（）

注：与干预前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.4 不良反应发生情况对比

对照组出现头晕1例，恶心2例，低血压1例；观察组头晕1例，恶心0例，低血压0例，两组不良反应无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

老年顽固性心力衰竭患者正逐年增加，常规药物治疗的疗效有限，治疗难度大，患者再住院率亦逐年增高，严重影响患者的生活质量，随着研究的不断进展，治疗从以前的改善短期血液动力学转变为长期的修复性策略，不仅只追求改善症状，更追求改善心脏的生物学性质，预防或延缓心肌重构，提高患者的预后[6-8]。

本研究显示，观察组LVESV、LVEDV低于对照组，O/C、HFP、LFP、LVEF、SDANN、CO、PNN50、CI、rmSSD、SDNN高于对照组，提示常规治疗增加左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽联合治疗老年顽固性HF患者，可改善患者心率变异性，促进心功能恢复。托伐普坦为新型利尿剂，可对精氨酸加压素与V2受体结合进行阻断，使钠离子浓度升高，排出体内多余水分，且减少电解质丢失，可有效减少血容量，降低心脏前后负荷，改善心功能[9]。左西孟旦可使交感神经的张力降低，增加副交感神经张力，再次建立交感-副交感神经的平衡。但其在用药过程中易导致患者出现低钠血症，不利于患者恢复。冻干重组人脑利钠肽为人工合成的人脑利钠肽，可使平滑肌细胞中cGMP增多，促进血管舒张，使肺毛细血管锲压降低，降低右心房压力，减轻心脏及肺淤血的负荷，改善心衰症状。可使肾小球动脉得到扩张，减少肾小管重新吸收钠离子，达到利尿目的。冻干重组人脑利钠肽可对肾素-醛固酮系统产生抑制，避免其过度激活，减少肾素、醛固酮的分泌，进而有效减少血容量，维持心肌功能，减轻心肌肥大，使心衰症状改善，提升心功能[10]。

本研究显示，观察组BNP、ET-1水平低于对照组，提示左西孟旦增加常规治疗联合冻干重组人脑利钠肽对老年顽固性HF患者治疗后，可降低血管内皮BNP和ET-1的分泌，改善内皮功能。托伐普坦通过增加肝细胞上低密度的脂蛋白受体，加快机体对其的摄取及分解，减轻其黏附及损伤血管内皮，进而改善机体内皮功能。左西孟旦可结合肌钙蛋白C，使钙离子与肌钙蛋白复合物稳定性增强，促进细肌丝与横桥之间结合，进而增加内皮细胞收缩能力，改善缺血状态，促进内皮功能恢复[11]。但部分患者对常规治疗不耐受，影响患者依从性。患者机体内心肌细胞和心房中脑钠肽大量存在，对血管活性肽的利尿和利钠作用产生抑制，拮抗神经内分泌的激活，延缓心脏重塑。冻干重组人脑利钠肽通过结合A型利钠肽，进一步与鸟苷酸环化酶进行藕联，通过蛋白激酶、cGMP途径扩张血管，机体主动脉、肺动脉及静脉中的A型受体与BNP结合后，可起到扩张血管的作用。使血压及血流分布得到调节，抑制血管内皮血小板的聚集和黏附，进而减少内皮损伤，使内皮功能得到有效改善。冻干重组人脑利钠肽还可选择性扩张血管，可显著降低肺循环和冠脉循环阻力[12]。

本研究显示，两组患者不良反应发生率比较无统计学意义，在左西孟旦基础上增加冻干重组人脑利钠肽，可增加平滑肌细胞中的cGMP含量，达到扩张血管的目的，减轻心脏负荷，具有较高的安全性。

综上所述，老年顽固性心力衰竭患者给予常规联合左西孟旦并增加冻干重组人脑利钠肽治疗后，可减轻内皮损伤，改善心率变异性，提升心功能，安全性较高。