中性粒细胞与淋巴细胞比值和超敏C反应蛋白预测妊娠期高血压

王晓霞 丁太峰 王 勤

河南省开封市妇产医院(475000)

妊娠期高血压疾病(HDP)是严重威胁母婴健康和安全的妊娠期特有疾病，慢性炎症反应在HDP的病理生理中发挥着重要作用[1]，中性粒细胞/淋巴细胞值(NLR)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)是简单易获取的炎性标记物，能灵敏反映机体炎症状态。近年有研究发现NLR对正常人群的高血压有预测价值[2]，但妊娠期孕妇炎性反应会发生生理性改变，NLR及hs-CRP对HDP是否依然有预测价值研究较少。本研究以HDP孕妇作为研究对象，采用前瞻性研究的方法分析NLR及hs-CRP对HDP的预测价值，为HDP高危人群筛查提供新思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2016年10月-2019年10月于本院常规产前检查孕妇为研究对象。纳入标准：①妊娠10～14周；②单胎妊娠；③年龄20～45岁；④规律产前检查且接受随访。排除标准：①患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积综合征、贫血、甲状腺疾病等除HDP以外的妊娠期合并症；②有不孕史或采用辅助生殖技术受孕；③有不良孕产史；④患有类风湿、抗心磷脂综合征等免疫系统疾病；⑤近3个月服用过可能影响白细胞计数和分类的药物。研究对象均签署知情同意书，本研究方法通过院伦理委员会审核。

1.2 研究方法

应用Epidata数据录入并建立数据库。内容包括：孕妇年龄、体质指数(BMI)、检测孕周、血常规中白细胞计数(WBC)、中性粒细胞数(N)、淋巴细胞数(L)、NLR及hs-CRP，随访期间发生HDP者记录血压及尿蛋白情况。外周血检测方法：取孕妇空腹静脉血，送检验科检测，WBC、N、L采用全自动血细胞分析仪测定，hs-CRP采用乳胶免疫比浊法测定。

1.3 分组标准

入组孕妇参照《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[3]诊断标准，HDP孕妇为病例组，按照倾向性得分匹配法1：2比例，从血压正常孕妇中抽取年龄及BMI相匹配的为对照组。再根据《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[3]中HDP的分类标准将病例组进一步分为妊娠期高血压组、子痫前期(轻度)、子痫前期(重度)。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0数据分析。正态分布计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，非正态分布计量资料组间比较采用秩和检验；多因素分析选择logistic回归分析，预测效能采用受试者工作特征曲线(ROC)，计算曲线下面积(AUC)。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

对照组266例，年龄(32.3±8.8)岁，BMI(21.3±6.6)kg/m2，检测孕周(12.1±3.1)周。病例组133例，年龄(32.5±9.3)岁，BMI(21.5±7.1)kg/m2，检测孕周(12.0±2.9)周；妊娠期高血压44例，年龄(32.3±5.3)岁，BMI(21.2±7.2)kg/m2，检测孕周(12.3±3.2)周；子痫前期(轻度)68例，年龄(32.6±7.7)岁，BMI(21.4±7.8)kg/m2，检测孕周(12.2±3.5)周；子痫前期(重度)21例，年龄(33.8±8.5)岁，BMI(21.6±8.0)kg/m2，检测孕周(11.5±3.3)周。对照组与病例组年龄、BMI、检测孕周无差异(P>0.05)，妊娠期高血压、子痫前期(轻度)、子痫前期(重度)患者间年龄、BMI、检测孕周无差异(P>0.05)。

2.2 两组各参数比较

病例组WBC、N、L、NLR及hs-CRP值均高于对照组。子痫前期(轻度)、子痫前期(重度)患者WBC、N、NLR及hs-CRP值高于妊娠期高血压患者(均P<0.05)，子痫前期(轻度)与子痫前期(重度)白细胞数、中性粒细胞数、NLR及hs-CRP值无差异(P>0.05)；妊娠期高血压、子痫前期(轻度)、子痫前期(重度)患者间L无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组参数指标比较

2.3 HDP高危因素分析

以是否发生HDP为因变量，以年龄、BMI、WBC、N、L、NLR及hs-CRP值为自变量进行logistic回归分析。发现：年龄≥35岁、BMI>28kg/m2、WBC、NLR、hs-CRP是HDP的独立危险因素(P<0.05)，N、L非HDP影响因素(P>0.05)。见表2。

表2 妊娠期高血压疾病高危因素分析

2.4 WBC、NLR、hs-CRP对HDP的预测效能

行ROC分析发现，NLR、hs-CRP对HDP具有预测效能(P<0.05)，WBC对HDP无预测效能(P>0.05)。见表3。

表3 各指标对HDP的预测效能

3 讨论

HDP发生机制的主流学说为妊娠期滋养细胞侵袭子宫内膜能力缺陷，子宫螺旋动脉重塑障碍，导致胎盘血流量减少，缺血再灌注损伤促使胎盘释放多种炎性因子，包括血管内皮生长因子、白介素、单核细胞趋化因子等。炎性因子被释放入血，引发氧化应激反应、血管内皮细胞损伤及慢性炎性反应[4]，而这一系列病理生理反应进一步加重了HDP。研究表明[5]HDP孕妇血清炎性因子表达明显高于血压正常的孕妇，并与HDP的严重程度相关，增加了不良妊娠结局的发生风险，慢性炎性反应可能与HDP互为因果。

NLR及hs-CRP是重要的炎性标志物，具有价格低廉、容易获得、可重复检测等优点，在基层医疗机构有更大应用优势。临床中NLR对于多种心血管疾病的诊断及预后具有重要预测价值[6]，尤其是对于高血压疾病患者，NLR的升高与主动脉弹性功能受损明显相关，可作为动脉硬化的早期标志物[7]。有研究表明[8]HDP孕妇NLR高于正常孕妇，且在妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期呈逐渐升高趋势。此外，有学者[9]分析发现NLR是HDP的相关因素。hs-CRP对于炎症敏感性较高，在临床中被广泛应用于炎症反应的评估。病例对照研究发现HDP患者hs-CRP明显升高[10]，HDP合并全身重要器官脏器损伤时hs-CRP的水平会进一步升高[11]。但关于NLR及hs-CRP对HDP的预测价值研究较少，尚无明确定论。

本研究中，HDP孕妇WBC、N、L、NLR及hs-CRP值均高于正常孕妇，且子痫前期孕妇为进一步升高，但在轻度和重度子痫前期孕妇WBC、N、NLR及hs-CRP值未见明显差异。分析发现WBC、NLR、hs-CRP是HDP的独立危险因素；NLR、hs-CRP对HDP具有预测效能，两者预测效能相似，当NLR>5.47、hs-CRP>7.22mg/L时，HDP发生风险极高。

综上所述，NLR及hs-CRP对HDP具有较好的预测价值，在临床工作中应密切关注妊娠期间孕妇NLR及hs-CRP值，及早发现HDP的潜在风险，保障母婴安全。