妊娠期肝内胆汁淤积症者血清SULT2A1、PAC-1、TPOAb表达意义及预测价值

马晓丽 蒋 瑛

甘肃省妇幼保健院(兰州，730050)

妊娠期肝内胆汁淤积症多发生于妊娠中晚期，可导致孕产妇凝血功能异常，增加产后出血等风险，部分产妇还可出现早产、死胎等不良妊娠结局，严重影响母婴健康[1]。寻找相关标志物，对妊娠期肝内胆汁淤积症早期诊断对改善母婴结局有重要意义。血清硫酸基转移酶2A1(SULT2A1)能通过催化雌激素的硫酸化转化使激素失活，被证实在子宫肌瘤中表达异常[2]。血小板激活复合物-1(PAC-1)是早期血小板功能激活因子，可富集血小板，增加血栓形成风险，促进急性冠脉综合征等疾病进展[3]。近年有研究显示，妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇存在甲状腺功能异常[4]。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)可引起甲状腺滤泡损伤，导致甲状腺功能减退[5]。本研究通过观察妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清SULT2A1、PAC-1、TPOAb水平变化，分析其在疾病中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月-2019年12月本院治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者为观察组。纳入标准：①符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》[6]诊断标准；②临床资料完整；③单胎妊娠；④签署知情同意书。排除标准：①先天免疫性疾病；②神志不清；③合并恶性肿瘤、严重肝肾疾病；④孕期使用免疫抑制剂；⑤既往死产；⑥神志不清。产前检查健康孕妇为对照组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

采集孕妇入组后第2d晨空腹静脉血离，采用酶联免疫吸附法测定血清SULT2A1、PAC-1、TPOAb水平，试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司生产，仪器均使用东芝GA800生化分析仪。根据总胆汁酸水平分为10～40μmol/L轻度，40～80μmol/L中度，>80μmol/L重度。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

观察组84例，年龄(25.3±1.2)岁(21～30岁)，孕周(33.4±1.5)周(28～36周)，经产妇48例、初产妇36例，轻度21例、中度38例、重度25例；对照组70例，年龄(25.4±1.3)岁(20～32岁)，经产妇39例、初产妇31例。两组比较无差异(P<0.05)。

2.2 血清SULT2A1、PAC-1、TPOAb水平

观察组血清SULT2A1水平低于对照组，PAC-1、TPOAb水平高于对照组；观察组中轻度组、中度组、重度组血清SULT2A1水平依次降低，PAC-1、TPOAb依次升高(均P<0.05)。见表1。

表1 两组血清指标水平对比

2.3 血清SULT2A1、PAC-1、TPOAb预测妊娠期肝内胆汁淤积症效能

ROC结果显示，血清SULT2A1、PAC-1、TPOAb均具有预测妊娠期肝内胆汁淤积症价值，3项联合检测的灵敏度、特异度更高(P<0.05)。见表2。

表2 血清各指标预测妊娠期肝内胆汁淤积症效能

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症属可逆性胆汁淤积症，是妊娠中晚期并发症之一。调查显示发生率为0.1%～15.6%，且发生具有种族和地域差异，其中上海、重庆、四川等地发病率较高[7]。发病机制较为复杂，较多学者认为[8-9]与激素、遗传和环境等因素有关，对胎儿及孕妇造成危害较大。因此，如何在孕期准确判断疾病发生并及时有效治疗，对改善母婴结局具有重要意义。

胆汁酸是胆固醇在肝脏的分解代谢产物，可帮助脂肪消化吸收；当发生妊娠期肝内胆汁淤积症时患者体内胆汁酸代谢异常，导致胆盐沉积在胎盘绒毛膜上，造成绒毛膜间腔狭窄，胎盘缺氧，引起胎儿宫内窒息[10-11]。血清SULT2A1是胆汁酸硫酸化的关键酶，参与体内类固醇激素的硫酸化过程，当机体疏水性胆汁酸的浓度过高时可增强其水溶性，同时降低其对肝细胞的毒性。有研究显示，SULT2A1可抑制肿瘤的侵袭转移，水平降低可促进肿瘤细胞增殖、侵袭，参与多种肿瘤的发生发展[12]。近年有研究发现，SULT2A1减少时可抑制LCA硫酸化导致排出受阻，积聚在体内损伤肝细胞及肝功能[13]。本研究结果显示，妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清SULT2A1水平低于健康孕妇，且随疾病加重水平更低。分析原因可能是因为SULT2A1水平降低可导致疏水性胆汁酸排出受阻并在体内积聚，导致患者肝功能异常，进而导致孕妇肝细胞受损，而肝功能受损也可导致SULT2A1水平降低，形成恶性循环。

有研究显示，妊娠期肝内胆汁淤积症可导致血小板改变，影响患者的病情程度[14]。PAC-1是血小板活化标志物，能识别抗原决定簇，在血小板活化条件下迅速最大化转移至质膜表面，加速血小板的激活[15]。本研究结果显示，妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清PAC-1水平高于对照组，且随病情程度加重水平升高，提示 PAC-1高表达可能参与了疾病的发生发展。分析原因可能是因为在妊娠期肝内胆汁淤积症的发生中，胆汁酸的毒性作用可对血小板造成影响，激活血小板释放出血小板活化标志物，加强血小板凝聚功能，促成血栓形成，从而导致PAC-1 水平升高。目前，大量研究证实妊娠期肝内胆汁淤积症存在甲状腺功能异常[16-17]。TPOAb在甲状腺激素合成中有重要作用，当发生妊娠期肝内胆汁淤积症时患者甲状腺功能障碍，TPOAb水平升高的同时通过受体介导效应破坏机体免疫平衡，诱发甲状腺出现严重炎症反应，过量释放甲状腺激素[18]。本研究结果显示，妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清TPOAb水平高于对照组，且随病情加重水平升高。本研究进一步行ROC分析，血清SULT2A1、PAC-1、TPOAb均可预测妊娠期肝内胆汁淤积症发生，但3项指标联合检测提高了检测的灵敏度、特异度。

综上所述，血清SULT2A1、PAC-1、TPOAb在妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清中表达异常，对诊断病情具有临床价值。