妊娠期糖尿病患者血糖控制水平与不良结局风险

徐 蕾 赵亭亭 应 祝

江苏省南京市妇幼保健院(210001)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常见并发症[1]。临床研究证实[2]，GDM孕妇持续高血糖不仅对孕母健康产生影响，通过胎盘而影响胎儿发育。Surabhi[3]等报道GDM孕妇血糖水平可影响胎儿发育，是导致巨大儿、胎膜早破等不良妊娠的重要因素之一；Wang[4]等提出妊娠期GDM孕妇持续高血糖将导致胎儿畸形、流产、胎儿发育受限等，严重影响母婴健康；Ahmed[5]等认为GDM孕妇产后仍有糖尿病风险，高胰岛素血症将增加新生儿低血糖等并发症，因而GDM孕妇血糖控制不佳将对母婴健康产生威胁。由此可见，孕妇孕期保持血糖控制水平对改善妊娠结局具有重要意义。鉴于此，本研究分析GDM孕妇血糖控制水平与妊娠结局的关系，为防治GDM及改善妊娠结局提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经医院伦理委员会审核批准，选取2017年1月-2019年12月本院临床诊断为GDM孕产妇180例临床资料。入选标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南》及《妇产科学》关于妊娠期糖尿病临床诊断标准，经口服葡萄糖耐量(OGTT)试验确诊[6]；②单胎妊娠；③患者及家属知情本研究并签署知情同意书。排除标准：①孕前既往糖尿病史、血液系统疾病、肝肾功能不全、内分泌系统及免疫系统疾病；②胎儿发育异常或先天畸形；③妊娠期合并其他病症；④非自然受孕；⑤依从性差。根据整个孕期血糖控制水平分为控制良好组与控制不良组。血糖控制依据：确诊GDM后接受饮食、运动指导或胰岛素干预，每周检测血糖水平，若检测空腹血糖(FBG)<5.6mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)<8.5mmol/L次数占总检测次数50%以上，则认为血糖水平控制良好，否则视为血糖水平控制不良。另选健康产前检查同期孕妇为对照组。

1.2 治疗方法

3组孕妇均进行规范、定期产前检查。GDM孕妇确诊后及时行血糖控制干预，包括GDM病情宣教、预防措施介绍等。根据GDM孕妇血糖及饮食习惯等情况，制定个性化饮食结构及运动方案，帮助孕妇通过调整饮食及合理运动控制血糖。对血糖水平较高，饮食与运动调节不佳者可适当给予注射胰岛素等药物治疗。在定期产前检查时检测3组孕妇FBG、2hPG水平，评估GDM孕妇血糖控制水平。

1.3 观察指标

记录孕产妇妊娠期并发症、妊娠结局及新生儿情况，分析血糖控制水平与妊娠结局的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

良好组84例，年龄(26.7±3.6)岁(21～31岁)；体质指数(BMI)(23.4±2.7)kg/m2(19.4～30.2 kg/m2)，孕次(2.1±1.3)次。不良组96例，年龄(27.4±3.8)岁(22～32岁)，BMI(23.8±2.9)kg/m2(20.1～31.1 kg/m2)，孕次(2.2±1.3)次。对照组90例，年龄(27.5±3.6)岁(22～31岁)，BMI(23.5±2.6)kg/m2(20.4～30.9kg/m2)，孕次(2.2±1.3)次。3组一般资料无差异(P<0.05)。

2.2 妊娠结局

GDM孕妇中血糖控制不良组发生妊娠高血压、早产、羊水过多、剖宫产、胎膜早破、妊娠肝内胆汁淤积症比例高于血糖控制良好组及对照组(P<0.05)。产妇产后出血、产后感染发生率3组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组孕产妇不良妊娠比较[例(%)]

2.3 围产儿结局

GDM组血糖控制不良组围产儿胎儿窒息、胎儿窘迫、巨大儿、发育受限、新生儿窒息、新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症、低体重新生儿、新生儿肺炎及新生儿红细胞增多症的发病率均高于血糖控制良好组和对照组(P<0.05)。围产儿死胎、新生儿畸形发生率3组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组不良围产儿结局情况比较[例(%)]

2.4 GDM血糖控制水平与妊娠结局相关性分析

多因素logistic逐步回归分析显示，GDM患者血糖控制不良是导致胎膜早破、妊娠肝内胆汁淤积症、早产、巨大儿、发育受限、新生儿低血糖发生的危险因素；较控制良好组，胎膜早破、妊娠肝内胆汁淤积症、早产、巨大儿、发育受限、新生儿低血糖等发生风险均有增加。见表3。

表3 GDM血糖控制不良发生不良妊娠结局多因素logistic回归分析

3 讨论

GDM属妊娠期特有并发症，由于发病机理复杂，因此临床治疗困难重重，这也是导致GDM母婴死亡率居高不下的重要原因[7]。相关研究表明[8]，GDM孕妇血糖控制水平决定GDM病情进展，而GDM病情与妊娠结局密切相关。探究GDM血糖控制水平与妊娠结局的关联性对加深GDM病情认识及防治GDM所致不良妊娠有重要临床价值。

相关研究表明[9]，GDM孕妇较少发生流产、胎儿畸形等不良妊娠结局，但母体持续高糖状态可对妊娠结局及新生儿健康产生影响；Filardi[10]等报道GDM高血糖水平可增加不良妊娠结局风险；杨旭[11]等提出GDM孕产妇血糖水平控制不良可诱发高血压、高血脂等并发症，不利于妊娠结局。由此可见GDM孕产妇血糖控制对妊娠结局影响显著。本研究通过分析发现，GDM孕妇血糖控制不良组发生妊娠高血压、早产、羊水过多、剖宫产、胎膜早破、妊娠肝内胆汁淤积症比较均高于血糖控制良好组及对照组，说明GDM血糖控制不良将增加诸多并发症风险。分析认为，GDM血糖控制不良将导致孕妇内容量持续增高态，且高血糖可诱发动脉血管硬化斑块形成，从而增加并发妊娠高血压风险；持续高血糖态可提升渗透性利尿，因而引起羊水过多[12]；高血糖水平可降低孕妇白细胞吞噬及趋化能力，增加尿路与生殖系统感染风险，从而增加胎膜早破风险；血糖控制不良可诱导胆酸大量分泌，而胆酸也导致妊娠期肝内胆汁淤积症的发生，同时也可刺激子宫和蜕膜大量释放缩宫素受体及前列腺素诱发宫缩而造成早产。

既往研究表明[13]，GDM孕妇血糖水平可能与围产儿结局存在一定关联，血糖控制不良将增加不良围产儿结局风险。本研究分析了3组围产儿结局，结果表明血糖控制不良组围产儿胎儿窒息、胎儿窘迫、巨大儿、发育受限、新生儿窒息、新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症、低体重新生儿、新生儿肺炎及新生儿红细胞增多症的发病率均高于血糖控制良好组和对照组，而死胎、新生儿畸形的发生率未见差异。提示，GDM血糖控制不良不仅影响孕母健康及妊娠并发症发生，也会影响胎儿及新生儿结局。妊娠高血压、妊娠期肝内胆汁淤积症等并发症可直接影响胎儿血氧分压下降，从而造成胎儿窘迫、胎儿窒息等不良结局[14-15]；胎儿持续缺氧态下可引发红细胞生成素分泌增加，因而胎儿血红素细胞数量增加，新生儿红细胞增多症风险较高；胎儿处于持续高胰岛素血症环境中发育生长，会不断促使蛋白质、脂肪合成，而抑制脂肪分解，从而导致胎儿发育过度而形成巨大儿[16]；大量胰岛素环境下新生儿普遍存在早产风险，而且新生儿出生后仍有高胰岛素血症情况，进而导致新生儿低血糖的发生。

为进一步探究GDM血糖控制水平与不良妊娠结局相关性，本研究采用多因素logistic逐步进行分析。结果表明，GDM血糖控制不良是导致孕妇胎膜早破、妊娠肝内胆汁淤积症、早产、巨大儿、发育受限、新生儿低血糖的危险因素，不同扯程度增加了各因素的发生风险。由此可见，GDM孕妇血糖控制情况直接影响妊娠结局。严格控制GDM孕妇血糖水平对降低不良妊娠结局和新生儿并发症有重要意义。

综上所述，GDM孕妇血糖控制水平与不良妊娠结局密切相关，血糖控制不良将导致不良妊娠结局及围产儿结局风险增加，应加强孕期血糖的控制。