基于RUCAM量表的ALL患儿化疗药物性肝损伤相关特征分析

洪志明，薛嘉泓，吴静，何文谦，黄惠燕，陈珊莉

泉州市妇幼保健院儿童医院血液科，福建泉州 362000

近几年，急性淋巴细胞白血病患儿在临床上人数有着一定增加，是当前在儿童中较为常见的一种血液系统恶性肿瘤疾病，急性淋巴细胞白血病初期并不存在明显表现，发病后病情严重，治疗难度极高，因其所导致的病死率一直居高不下。对于急性淋巴细胞白血病患儿的治疗方式，目前主要以药物化疗为主，但在长时间的药物化疗之中临床逐渐发现，非靶向化疗药物在使用期间，虽然可以有效杀伤肿瘤细胞，但也会对正常的细胞组织造成损伤，尤其是在时间作用下，损伤程度增加明显，当前化疗药物性肝损伤的出现概率增加明显[1]。相关研究进一步指出，急性淋白细胞白血病患儿由于病程较长，免疫力降低严重等因素，导致肝脏受损伤更为严重，出现药物性肝损伤的可能性也更高。目前临床对于药物性肝损伤患儿的诊断，并无统一标准，当前最为常见且临床较为认可的诊断方式，为借助因果关系评分法（RUCAM）量表，国际上对此量表的使用频率更高一些[2]。该研究回顾性选取该院2015年1月—2020年12月确诊收治的100例急性淋巴细胞白血病患儿，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取该院收治的100例急性淋巴细胞白血病患儿，男66例，女34例；年龄4~14岁，平均（8.26±2.26）岁。患儿在参与研究之前，需进行基础资料登记，以及数据统计。该研究所选病例经过医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情，并提供同意书。

纳入标准：①均已确诊为急性淋巴细胞白血病[2]；②不存在其他恶性肿瘤；③不存在其他遗传疾病，如先天性心脏病；④无肝脏疾病病史；⑤不处于昏迷状态；⑥不存在全身感染性疾病。

排除标准：①无监护人陪护的患儿；②存在严重合并疾病的患儿；③存在其他凝血功能障碍[4]的患儿；④诊治资料不全的患儿；⑤处于昏迷或无意识状态的患儿；⑥因非医学因素无法全程参与研究的患儿；⑦同一时间内参与两项相关研究的患儿。

1.2 方法

①RUCAM量表：借助量表为工具。对患儿肝损伤等级，以及与药物关联性进行评估，按照评估分数分为5个肝损伤等级：＞8分为非常可能；6~8分为极有可能；3~5分为可能；1~2分为可能性较小；≤0分为无可能[5]。

②化疗药物性肝损伤：以患儿肝功能指标检测结果作为标准，判断患儿肝损伤情况，包括ALT、DBL、ALP以及AST等，以指标超过正常水平值的倍数作为判断标准，其中超过1~2倍判断为轻度，3~5倍判断为中度，超过5倍判断为重度[6]。

③化疗药物肝损伤分型：以国际分型标准为基础，共包括3个临床分型，肝细胞型、胆汁淤积型以及混合型[7]。

④临床表现：对出现化疗药物肝损伤的患儿临床表现进行观察，并通过患儿家属协助，完善对患儿临床表现的调查[8]。

1.3 观察指标

对出现化疗药物性肝损伤患儿的临床表现、病情程度以及分型结果进行调查，并记录患者RUCAM量表评估后结果；采取单因素分析法，探讨患儿出现化疗药物性肝损伤的影响因素。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料采用频数和百分比（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ALL患儿化疗药物性肝损伤临床症状结果

该次研究调查结果，100例ALL患儿有75.00%（75/100）患儿存在化疗药物性肝损伤；且75例患儿中有70.67%（53/75）有临床症状，其中主要以乏力，以及肝大占比最高，分别为21.33%（16/75）、14.67%（11/75），29.33%（22/75）无临床症状表现。见表1。

表1 ALL患儿化疗药物性肝损伤临床症状表现情况调查Table 1 Survey on clinical symptoms and manifestations of chemotherapy drug-induced liver injury in ALL children

2.2 患儿RUCAM量表评分结果分析

ALL患儿RUCAM量表评分，6~8分占比最为高，为54.67%（41/75）。见表2。

表2 患儿RUCAM量表评分情况调查Table 2 Questionnaire on the RUCAM scale score of children

2.3 患儿危险程度，以及分型结果分析

75例ALL患儿危险程度，以及分型结果显示，轻度肝损伤患儿60.00%（45/75）占比最高，肝细胞型患儿81.33%（61/75）占比最高。见表3。

表3 患儿危险程度，以及分型结果情况调查[n(%)]Table 3 Questionnaire on the risk degree of children and the classification results[n(%)]

2.4 ALL患儿化疗药物性肝损伤发生单因素结果分析

单因素分析显示，危险程度，以及化疗阶段，是患儿化疗药物性肝损伤发生的影响因素（P＜0.05）。见表4

表4 ALL患儿化疗药物性肝损伤发生单因素分析情况调查[n(%)]Table 4 Survey on the occurrence of chemotherapy drug-induced liver injury in ALL children with univariate analysis[n(%)]

3 讨论

当前在临床上，急性淋巴细胞白血病发病频率呈现增加趋势，是血液系统恶性肿瘤中最为常见的一种，发病率占总量的25%左右，当前对于急性淋巴细胞白血病的治疗方式主要以药物化疗为主。由于急性淋巴细胞白血病病情复杂，病程时间较长，在化疗期间，患儿的相关器官会因药物毒性受到损伤，程度严重患儿会出现器官衰竭情况，最终造成死亡[9]。

药物性肝损伤是急性淋巴细胞白血病患儿，在化疗期间较为常见的不良反应，多表现为肝炎或是肝衰竭等，也是导致肝移植的主要原因之一，相关研究中明确指出，若是不能对急性淋巴细胞白血病患儿的药物性肝损伤程度，进行有效控制，则死亡概率会出现升高[10]。近几年临床上确定可导致肝损伤的药物超过百种，这也导致了肝损伤发生频率的增加[11]。该次研究调查结果，100例ALL患儿有75.00%（75/100）患儿存在化疗药物性肝损伤；且75例患儿中有70.67%（53/75）有临床症状，其中主要以乏力，以及肝大占比最高，分别为21.33%（16/75）、14.67%（11/75），29.33%（22/75）无临床症状表现；ALL患儿RU CAM量表评分，6~8分占比最为高，为54.67%（41/75）；75例ALL患儿危险程度，以及分型结果，轻度肝损伤患儿占比60.00%（45/75）最高，肝细胞型患儿占比81.33%（61/75）最高；这与王洁等[12]的研究具有一致性，在其研究中，轻度肝损伤患儿占比66.47%，ALL患儿RUCAM量表评分6~8分占比也为最高（51.24%）。分析调查结果显示中急性淋巴细胞白血病患儿，出现药物肝损伤过程中，并不存在特异性表现，即使出现一定的症状，也很难引起患儿家属重视，在就诊期间出现漏诊、误诊的概率较高，因此在患儿治疗期间，需要重视对患儿肝损伤的排查[13]。不同分型患儿后续治疗难度不同，其中胆汁淤积型患儿恢复较慢，而混合型患儿的程度严重，治疗困难，因此对于患儿出现药物性肝损伤后的分型评估，直接影响到患儿预后。大部分患儿均属于轻度肝损伤，而这时临床表现较轻，为避免忽视风险，需要加强对患儿肝功能定时筛查的重视[14]。该次研究单因素分析显示，危险程度以及化疗阶段，是患儿化疗药物性肝损伤发生的影响因素（P＜0.05）；J Zawitkowska等[15]的研究中通过因素分析发现，化疗阶段与患儿疾病危险程度等为相对应的危险因素，与该次研究具有相似性。分析认为，该次研究与其研究中均在诱导阶段出现高概率的药物性肝损伤，多是因为此时期患儿使用药物种类繁杂，且使用强度较高，也可能是受到不同药物治疗方案的影响。

综上所述，ALL患儿发生化疗药物性肝损伤并不存在明显临床特征，多为轻度肝功能损伤，以肝细胞型最为常见，患儿RUCAM量表评分，多为6~8分；ALL患儿化疗药物性肝损伤发生影响因素包括中危程度，以及诱导化疗阶段。