Gn R H-a联合L NG-I U S治疗子宫腺肌症的近远期疗效分析

汪学美，王泽青

福建省南平市人民医院妇产科，福建南平 353000

子宫腺肌症是由子宫内膜异位至肌层形成的一种病症，主要临床表现为月经量增加，痛经等，其好发人群为30~50岁的女性，发病率在18%~22%之间[1]。现有研究证实，该病对激素具有依赖性，与雌激素有关[2]。目前临床上治疗子宫腺肌症以手术及药物治疗为主[3]。手术治疗创伤性较大，对存有孕育想法的患者接受能力较低[4]。而药物治疗中左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）是一种含带左诀炔孕酮药物成份的宫内给药系统，可持久释放激素以维持孕激素水平，还具有避孕的效果，但放置LUGIUS可能会导致患者经期量少、子宫出血等不良反应[5]。而促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是一种腺激及内分泌类药物，可加速释放患者机体激素，抑制促性激素的分泌，保护卵巢功能，但单独治疗子宫腺肌症的患者存在一定的局限性[6]。基于此，该研究随机选取该院2018年12月—2020年11月收治子宫腺肌症患者60例，探讨采用GnRH-a联合LNG-IUS治疗的近远期疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治的子宫腺肌症患者60例，采用随机数表法将患者分为观察组（n=30）和对照组（n=30）。纳入标准：符合子宫腺肌症诊断标准[7]；近期未使用激素药物治疗；近期并没有孕育的想法；入组患者子宫体积为孕3个月左右大小。排除标准：患子宫肌瘤或癌变者；激素分泌功能障碍患者；凝血功能障碍患者。观察组年龄24~48岁，平均（35.68±5.62）岁；病程0.5~4年，平均（2.45±0.72）年；文化程度；小学以下3例，初中及高中15例，大专及以上12例。对照组年龄25~47岁，平均（35.81±5.41）岁；病程1~3.5年，平均（2.64±0.78）年；文化程度；小学以下2例，及高中14例，大专及以上14例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究通过医院医学伦理委员会审核；患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组接受LNG-IUS（国药准字J20140088；规格：52 mg＋1个放置器）治疗，具体为：在患者月经干净3 d后进行，操作前告知患者需排空大小便，并协助患者取截石位，对患者外阴部常规消毒，放置LNG-IUS，放置于宫底处（在操作时、操作过程中、操作结束后发生异常疼痛或出血，应立即超声检查排除是否发生穿孔，视为失败）；随后运用彩色超声下内节育器定位，确认是否放置于宫底，确认位置后在宫颈留2 cm尾丝，此操作均由一名医师来完成，严格执行无菌操作，并按照说明书进行。

观察组加用GnRH-a治疗，具体为：皮下注射抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）（国药准字H20093852；规格：3.75 mg/瓶），3.75 mg/次，4周1针，共3针；初次给药从月经周期的第1~5天开始；药物连续治疗3个月。GnRH-a 3针后待月经来潮后放置LNG-IUS，具体操作按照对照组流程进行治疗。

1.3 观察指标

所有指标均由治疗前、治疗后（LNG-IUS放置治疗6、治疗12个月后）进行评估：①痛经程度：以数字疼痛评分法（VAS）[8]为准，评分为0~10分，无疼痛感觉0分，剧烈疼痛10分，询问患者疼痛感觉并做记录。②月经量评分：以月经失血图（PBCA）[9]评分进行评估，分数＞100分（月经量超过80 mL）则为月经量过多。将量杯装水，同时采用卫生巾进行吸水，根据1张卫生巾的吸水量为标准，以此进行估算月经量，并统计整个经期间用了多少张卫生巾，超过80 mL为月经量过多。③子宫体积由彩超检测员进行B超（徐州贝尔斯电子科技有限公司，型号：BLSX6）测定。④血红蛋白变化。采集患者1~2 mL静脉血以自动血细胞分析仪（锘海生物科学仪器有限公司，型号：NH21）检测两组患者的血红蛋白变化。

1.4 疗效评定标准

对两组患者治疗6、12个月后进行评估，疗效评价标准[10]：治愈为经治疗后临床症状已消失，月经量恢复正常；有效为经治疗后临床症状得以好转，月经量逐渐减少；无效为经治疗临床症状没有得到改善甚至变严重，月经量无明显变化。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗6、12个月后疗效对比

随访6个月时，对照组脱落、失访2例；观察组无脱落、失访患者，随访6个月最终对照组共入组28例，观察组30例；随诊12个月，对照组脱落、失访1例，观察组1例，随访12个月最终对照组共入组27例，观察组29例。观察组患者治疗6个月后治愈26例，有效2例；12个月后治愈24例，有效1例，总有效率分别为93.33%（28/30）、86.21%（25/29）；对照组患者治疗6个月后治愈17例，有效3例；12个月后治愈16例，有效1例，总有效率分别为71.43%（20/28），62.96%（17/27）。观察组患者6、12个月后治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.456、4.028，P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后月经量对比

治疗6、12个月后观察组患者月经量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后月经量对比[（±s），mL]Table 1 Comparison of menstrual flow before and after treatment in the two groups of patients[（±s），mL]

表1 两组患者治疗前后月经量对比[（±s），mL]Table 1 Comparison of menstrual flow before and after treatment in the two groups of patients[（±s），mL]

组别 治疗前 治疗6个月后 治疗12个月后观察组对照组t值P值90.25±10.62 90.15±10.24 0.037 0.970 69.34±8.05 75.22±8.15 2.763 0.007 35.62±8.52 43.62±8.95 3.426 0.001

2.3 两组患者治疗前后痛经程度对比

治疗6、12个月后观察组患者痛经程度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后痛经程度对比[（±s），分]Table 2 Comparison of the degree of dysmenorrhea in the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

表2 两组患者治疗前后痛经程度对比[（±s），分]Table 2 Comparison of the degree of dysmenorrhea in the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

组别 治疗前 治疗6个月后 治疗12个月后观察组对照组t值P值4.15±1.23 4.09±1.12 0.197 0.844 2.25±1.05 3.31±1.01 3.913＜0.001 0.89±0.57 1.54±0.71 3.790＜0.001

2.4 两组患者治疗前后子宫体积对比

治疗6、12个月后观察组患者子宫体积明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后子宫体积对比[（±s），cm3]Table 3 Comparison of uterine volume before and after treatment in the two groups of patients[（±s），cm3]

表3 两组患者治疗前后子宫体积对比[（±s），cm3]Table 3 Comparison of uterine volume before and after treatment in the two groups of patients[（±s），cm3]

组别 治疗前 治疗6个月后 治疗12个月后观察组对照组t值P值152.26±15.26 153.51±15.66 0.313 0.755 132.34±12.62 145.62±12.44 4.032＜0.001 104.06±10.52 132.31±10.74 9.940＜0.001

2.5 两组患者血红蛋白变化状况对比

治疗6、12个月后观察组患者血红蛋白变化明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血红蛋白变化状况对比[（±s），g/L]Table 4 Comparison of hemoglobin changes in the two groups of patients[（±s），g/L]

表4 两组患者血红蛋白变化状况对比[（±s），g/L]Table 4 Comparison of hemoglobin changes in the two groups of patients[（±s），g/L]

组别 治疗前 治疗6个月后 治疗12个月后观察组对照组t值P值96.51±8.47 97.18±8.26 0.310 0.757 123.14±10.42 105.32±10.48 6.490＜0.001 134.06±10.12 112.31±10.34 7.952＜0.001

3 讨论

子宫腺肌症是妇科疾病中普遍的一种疾病，其症状是痛经严重，月经量增加，对患者的生力与心理造成严重的影响[11]。同时以子宫内膜异位为主要特征，伴随周围组织细胞肥大及增生，好发于中老年女性[12]。最新数据统计发现，我国子宫腺肌症的发病率逐渐上升，同时年轻女性患者也较多，临床上治疗方案以创伤性治疗（手术治疗）、非创伤性治疗（药物治疗）为主，而对存有孕育想法的患者，对创伤性治疗方案接受程度较低，因此，大部分患者需采用非创伤性治疗方案进行治疗[13]。

齐进等[14]研究发现，GnRH-a联合LNG-IUS治疗总有效率占90.00%，可保留患者子宫，控制病情的发展。该研究发现治疗6个月后观察组治愈率为93.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），与上述报道一致，进一步说明GnRH-a联合LNG-IUS治疗价值较高。LNG-IUS作为无创治疗方案的一种，可有效缓解患者痛经症状，通过稳定性的释放左炔诺孕酮，有效的改善子宫内膜，减少其细胞活性；联合GnRH-a治疗可抑制机体内膜增生，减少患者子宫出血量，促进子宫恢复，从而提高治疗效果[15]。该研究结果还发现，近远期观察组患者月经量低于对照组，痛经程度低于对照组（P<0.05），说明GnRH-a联合LNG-IUS可改善患者月经量，缓解患者痛经现象、减少子宫体积。考虑为LNG-IUS可持续释放药性，提高药物浓度，抑制内源性血栓素A2和前列腺素I2等分泌，可有效的缓解改善患者痛经症状。而GnRH-a可高效结合GnRH受体而发挥负反馈效应，对黄体生成素进行分泌，同时还可抑制卵泡刺激素，引发患者机体呈现低雌激素的状态，产生“卵巢去势”作用，促使病灶萎缩坏死，有效的改善患者月经量，降低患者疼痛程度，减小子宫体积[17-18]。

王文莉等[19]研究结果发现LNG-IUS治疗子宫腺肌症可提高血红蛋白水平。该研究发现，LNG-IUS加以联合GnRH-a治疗，近远期可提高患者血红蛋白，且安全性高。考虑为LNG-IUS中局部高浓度左炔诺孕酮，促对子宫内膜腺体产生作用，促进内膜萎缩，还可调节雌孕激素受体；但因LNG-IUS不能稳定释放左炔诺孕酮，导致浓度过高，影响子宫内膜血管脆性，造成患者出现子宫或阴道出血。而联合GnRH-a治疗，其作用与促性腺激素释放的激素相似，能抑制促性腺激素释放及功能，调节生殖系统，同时还可抑制内膜细胞增殖，减少患者机体内膜出血，促使内膜细胞凋亡，促进患者的卵巢功能恢复，抑制卵巢发生对孕激素的反应，从而降低患者月经量，减少出血量，提高患者血红蛋白水平，可有效预防患者发生继发性贫血，增加治疗的安全性。

综上所述，GnRH-a联合LNG-IUS治疗子宫腺肌患者较单独应用LNG-IUS可明显提高患者近远期的疗效，维持经量正常，减轻痛经程度，缩小子宫体积，改善患者血红蛋白水平。