分化型甲状腺癌患者术后发生淋巴结转移的甲状腺球蛋白水平分析

郭 琳 李珮婷 康小鹏 卢 甜 吴成就 王龙腾 肖 俏 李洁星

1.湖南省娄底市中心医院核医学科，湖南娄底 417000；2.湘雅医学院附三院乳甲外科，湖南长沙 410013

甲状腺癌是临床上常见的恶性肿瘤疾病，发病率呈不断上升的趋势，此病的病死率较高[1]。分化型甲状腺癌是常见的一种甲状腺癌，临床上在治疗时主要采取手术方案治疗，通过手术将甲状腺进行切除，进而有效清除癌细胞[2-4]。 通过积极的治疗，患者的预后较好，但是患者仍会出现肿瘤细胞转移以及疾病法法的现象，这时会导致患者死亡，因此在对患者治疗后，需要对患者进行监测[5-6]，以了解患者的预后情况。 甲状腺球蛋白在临床上的运用广泛，能够在分化型甲状腺癌术后监测和随访中起到显著作用[7-9]，本研究将对其价值进行深入分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2016年12月至2019年12月娄底市中心医院收治的80 例分化型甲状腺癌患者作为研究对象，根据患者是否发生淋巴结转移将患者分为观察组（12 例，发生淋巴结转移）和对照组（68 例，未发生淋巴结转移）。 对照组中，男36 例，女32 例；年龄32～65 岁，平均（48.52±4.61）岁；病理分型：乳头状甲状腺癌59 例，滤泡状甲状腺癌9 例；肿瘤直径＜2 cm者51 例，肿瘤直径≥2 cm 者17 例。 观察组中，男4例，女8 例；年龄32～66 岁，平均（48.77±4.63）岁；病理分型：乳头状甲状腺癌10 例，滤泡状甲状腺癌2 例；肿瘤直径＜2 cm 者9 例，肿瘤直径≥2 cm 者3 例。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经过医院伦理研究委员会批准同意；患者及其家属均签署知情同意书，同意参与本次研究。纳入标准：①均确诊为分化型甲状腺癌，并接受手术治疗； ②初次术后131I 证实无远处转移或者淋巴结转移。 排除标准：①合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎者；②严重认知障碍、精神疾病者；③患有其他恶性肿瘤疾病者。

1.2 方法

收集所有患者的临床资料， 包括患者的年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移情况、是否有多发病灶等。

甲状腺球蛋白（triglycerides，Tg）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies，TgAb）水平的检测：患者在术后实施131I 清甲治疗，在131I 治疗后6 个月，在促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）医治的情况下，抽取患者的空腹静脉血5 ml，进行离心处理，离心机转速为3000 r/min，离心处理15min，将血清分离，然后进行检验；血清Tg、TgAb、采用电化学发光法检测（罗氏cobas E 601 型），然后每半年随访一次，共随访两年，根据患者的情况安排进一步的检查，以确定患者是否发生转移或者复发。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者术后一年Tg 水平、Tg 和TgAb 表达情况，每半年随访一次，共随访一年，并比较。

血清Tg＞0.2 ng/ml 为阳性，TgAb＞24 U/ml 为阳性。 TSH 正常范围：2～10 mU/L。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后半年、一年Tg 水平的比较

观察组患者在术后半年、 一年的Tg 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者术后半年、一年Tg 水平的比较（ng/ml，±s）

表1 两组患者术后半年、一年Tg 水平的比较（ng/ml，±s）

组别 术后半年 术后一年 t 值 P 值对照组（n=68）观察组（n=12）t 值P 值0.04±0.01 8.11±0.88 77.960 0.001 0.05±0.01 10.52±0.94 38.382 0.001 3.194 8.261 0.002 0.001

2.2 两组患者半年后、一年后Tg 和TgAb 表达情况的比较

半年后、一年后随访，观察组患者的Tg（+）TgAb（-）率、Tg（-）TgAb（+）率、Tg（+）TgAb（+）率、Tg（+）或TgAb（+）率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的TSH 正常率、Tg（-）TgAb（-）率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2～3）。

表2 两组患者半年后Tg 和TgAb 表达情况的比较[n（%）]

表3 两组患者一年后Tg 和TgAb 表达情况的比较[n（%）]

3 讨论

随着人们生活方式和生存环境的不断变化，我国恶性肿瘤疾病的发病率不断上升，且呈年轻化的发展趋势[10-11]。甲状腺癌是临床上常见的恶性肿瘤疾病，此病的产生与生活地区、性别、年龄等因素有关，甲状腺癌在发病初期无明显的临床症状， 随着病情的发展，患者会出现甲状腺肿块现象，当患者的病情到了晚期会导致患者出现声音嘶哑、呼吸困难、吞咽困难等症状，部分患者会出现耳、肩部位疼痛现象，对患者的身体健康和生活质量造成严重影响， 危害患者的生命安全[12-14]。

目前临床上在对甲状腺癌患者治疗时，主要实施甲状腺全切术治疗， 同时联合131I 清甲治疗和促甲状腺激素抑制治疗， 通过手术治疗可以将甲状腺切除，进而快速的改善病情， 通过131I 清甲治疗和促甲状腺激素抑制治疗可以更进一步的提升治疗效果[15-16]。 但是甲状腺癌患者在接受治疗后，仍会出现复发和转移的现象，严重威胁到患者的生命安全，因此在对甲状腺癌患者治疗后，需要对患者的病情进行监测，以了解患者术后的情况[17-18]。

临床上在对甲状腺癌患者实施术后监测时，主要对患者的Tg 和TgAb 水平进行检测，本次研究在随访过程中监测患者Tg 和TgAb 水平的变化情况，经过研究得出，观察组患者在术后半年、一年的Tg 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者在术后半年、一年的Tg（+）TgAb（-）率、Tg（-）TgAb（+）率、Tg（+）TgAb（+）率、Tg（+）或TgAb（+）率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的TSH 正常率、Tg（-）TgAb（-）率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结果表明通过监测患者的Tg 和TgAb 水平， 可以对患者术后的情况进行掌握。 Tg 是甲状腺滤泡上皮分泌的特异性蛋白， 是体内碘在甲状腺腺体储存的形式， 在正常情况下血清中的Tg 含量较少，但是当人体发生病变后，溶酶体对Tg 表面的甲状腺素进行水解后，Tg 会随着进入血液循环中，因此在对甲状腺癌患者实施随访时，若发现患者的Tg水平高于正常值时，可表示甲状腺癌发生复发或者转移现象[19-21]。 本研究中，在对患者实施Tg 水平检测时，同时检测患者的TgAb 水平，这可以提高检测的准确性， 甲状腺癌患者在接受甲状腺癌全切术治疗后，对其随访，若TgAb 水平不降低或者转阴后再次升高，则说明患者存在复发或者转移的可能[22]。而TSH 的生理功能是刺激甲状腺的发育，TSH 水平正常则表明患者的甲状腺发育功能正常，本研究中观察组TSH 正常率偏低， 当TSH 水平增加时则表示甲状腺细胞癌变的可能， 可促进癌变细胞生长以促进甲状腺癌的发展，因此TSH 抑制治疗是手术治疗后的重要环节之一。

但是在术后Tg 的随访中，需要考虑以下因素：检测方法的不同，其敏感性不同，会导致检测结果之间出现差异性，因此需要使用同一种方法对血清Tg 水平进行检测；高低度Tg 抗体的存在会使Tg 监测的假阴性率提高， 因此在术后当血清TgAb 水平＞100 U/ml时，需要将其纳入随访的考虑因素。

综上所述，Tg 可以作为甲状腺癌复发转移的有效指标，但是无法避免TgAb 的干扰，目前临床上倾向将Tg 和TgAb 联合检测并动态观察其指标，判断患者病情和预后，以制订出更佳合理的治疗方案。 本研究依然存在一定的局限性，比如样本量过小，研究时间过短等等，临床应当加大研究力度，从而为临床提供更为科学、更为准确的依据和参考。