舒芬太尼复合纳布啡对肺癌根治术患者镇痛效果研究

黄绍武，苏兴妍，王在平，覃 斌，朱贤林

恩施土家族苗族自治州中心医院 麻醉科，湖北 恩施 445000

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年升高[1]。肺癌根治术是治疗肺癌的主要手段之一，效果较好，但手术创伤和麻醉药物的刺激使患者产生的应激炎性反应，胸腹腔手术创伤以及术后胸引管造成的疼痛，都是影响患者预后恢复的重要因素[2-3]。目前，临床上常采用阿片类药物进行手术镇痛，但效果并不理想。舒芬太尼是μ阿片受体激动药物，对重度疼痛患者的镇痛效果较好[4]。纳布啡属于镇静剂型精神药物，镇痛效果可[5]。但临床对于舒芬太尼复合纳布啡使用的研究较少。本研究旨在探讨舒芬太尼复合纳布啡对肺癌根治术患者的镇痛效果，为临床镇痛用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年1月至2021年12月收治的需行肺癌根治术患者98例，根据患者镇痛方法分为A组(n=49)与B组(n=49)。纳入标准：(1)符合《肺癌诊断治疗学》中肺癌诊断标准[6]；(2)自愿接受肺癌根治术；(3)无麻醉禁忌证；(4)可配合治疗。排除标准：(1)合并其他部位恶性肿瘤；(2)存在远处癌细胞转移；(3)合并心肌梗死、白血病等严重疾病；(4)临床资料不完整。两组患者性别、年龄、体质量指数、文化水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 麻醉方法 两组患者均接受全身麻醉。术前6 h禁食、禁水，建立静脉血通道，并密切监测血压、心率、心电情况以及血氧饱和度。麻醉诱导使用0.2 μg/kg芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20143314)+0.5 mg/kg阿曲库铵(上海恒瑞医药有限公司，国药准字：H20061298)。气管插管后开始机械通气，以静脉麻醉的方式进行复合麻醉。A组给予0.6 μg/(kg·h)瑞芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20143315)+0.8 mg/(kg·h)丙泊酚(四川国瑞药业有限责任公司，国药准字：H20030114)。B组在A组基础上给予0.1 μg/kg舒芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H42022076)+4 mg/d纳布啡(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20130127)。

1.3 观察指标 评估两组患者术后3、6、12 h视觉模拟疼痛评分(visual analogue scale,VAS)[7]。术后1、3 d收集患者空腹静脉血2.5 ml，高速离心分层，分离血清送检，采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平，采用化学发光免疫分析法检测白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)水平。由医师在术中采用针刺法对麻醉效果进行测试，患者安静且感觉不到疼痛为优；患者出现微痛、需要辅助药物为良；患者加用药物后仍然疼痛为差。记录并比较两组患者住院期间出现的嗜睡、低血压、呕吐等不良反应的发生情况。

麻醉优良率=(优+良)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者VAS评分比较 术后3 h，两组患者VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者术后12 h的VAS评分较术后3 h、术后6 h降低；B组患者术后6 h、术后12 h的VAS评分均低于术后3 h，且逐渐降低；术后6 h、术后12 h，B组患者VAS评分均低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者VAS评分比较评分/分)

2.2 两组患者TNF-α、IL-6水平比较 术后1 d，B组患者TNF-α、IL-6水平均低于A组；术后3 d，两组患者TNF-α、IL-6水平均低于术后1 d，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者TNF-α、IL-6水平比较浓度/ng·L-1)

2.3 两组患者麻醉质量比较 B组麻醉优良率为98.0%(48/49)，高于A组的89.8%(44/49)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者麻醉质量比较/例(百分率/%)

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 A组患者出现嗜睡2例，低血压1例；B组患者出现嗜睡1例，低血压2例，呕吐1例。A组不良反应发生率为6.1%(3/49)，B组不良反应发生率为8.2%(4/49)，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

我国肺癌发病率日益升高，而肺癌根治术损伤较大，使机体出现神经内分泌反应，导致体内皮质醇和儿茶酚胺水平升高，血流动力学出现明显波动，引起血糖、血压的剧烈波动[8-10]。麻醉过程中，气管插管会产生剧烈的刺激，影响患者心率、血压和血糖等，术中避免这些因素引起的过度反应和应激反应是近年来的研究热点[11-12]。

舒芬太尼为芬太尼的衍生物，能与μ受体结合，镇痛效果远高于芬太尼，同时，与阿片受体的亲和能力、时间高于芬太尼，能在给药几分钟内与血浆蛋白高度结合，使血药浓度达到最高[13]。纳布啡是一种激动拮抗型吗啡类药物，有良好的止痛和镇静效果。有研究报道，舒芬太尼能有效抑制多个器官的疼痛感[14]。本研究中，术后6 h、术后12 h，B组患者VAS评分均低于A组，且B组麻醉优良率高于A组。舒芬太尼能穿透血脑屏障和细胞膜，并发挥效果，而纳布啡对脊髓背角伤害性刺激有较强的抑制效果，进而抑制疼痛控制回路，起到镇痛作用[15-16]。纳布啡可激动κ受体，有较好的镇痛效果，同时，可减轻应激反应，改善免疫抑制，并发挥抗交感、镇静和抗氧应激的作用，从而降低外周及中枢敏感[17]。舒芬太尼能降低激动μ受体对于免疫功能的抑制，并改善创伤所造成的炎性反应[18]。本研究中，术后1 d，B组患者TNF-α、IL-6水平均低于A组；术后3 d，两组患者TNF-α、IL-6水平均低于术后1 d，且B组低于A组。

纳布啡对心血管的保护作用较高，对呼吸作用的抑制也较低，安全性高，同时，纳布啡能降低患者炎性反应、氧化应激反应，可有效减少不良反应[19]。本研究中，两组患者的不良反应发生率无明显差异，说明纳布啡复合舒芬太尼未增加不良反应，安全性较高。但本研究样本量较少，结果可能存在一定偏差，以后应增大样本量进一步研究，为本研究结果提供更有利的补充。

综上所述，舒芬太尼复合纳布啡对肺癌根治术患者术后的镇痛效果较好，能够有效降低炎症反应，且安全性好。