匹维溴铵、伊托必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的效果和用药安全性

张雯 陈新波

(胜利油田中心医院消化内科，山东 东营 257000)

功能性消化不良(FD)起源于胃、十二指肠区域，临床症状表现为上腹部疼痛、餐后饱胀不适、早饱、上腹烧灼感等，FD缺乏解释症状的器质性、系统性或代谢性疾病证据，是一组临床综合征〔1〕。FD在西方国家的发生率为10%～40%，在亚洲国家的发生率为5%～30%，是临床常见的功能性胃肠疾病〔2〕。已有研究表明，由于老年患者常伴有多种基础疾病，而部分患者需要长期卧床等，因此老年 FD发病率高、复发率高且治疗难度大，FD的发生率呈升高趋势〔3〕。而长期使用多种药物对老年患者日常生活也产生了一定负担〔4〕。因此选择合理的药物对提升老年FD患者生活质量，减轻其用药负担十分重要。本文旨在研究匹维溴铵、伊托必利联合多潘立酮治疗老年FD患者的临床疗效及其用药安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取胜利油田中心医院2020年4月至2021年4月收治的老年FD患者60例，按照随机数表法分为联合组和治疗组各30例。治疗组使用匹维溴铵、伊托必利治疗，其中男18例，女12例；年龄64～80岁，平均(65.41±6.52)岁；病程7个月至4年，平均(15.58±15.86)个月；联合组使用匹维溴铵、伊托必利联合多潘立酮治疗，其中男16例，女14例；年龄61～82岁，平均(66.11±6.66)岁，病程7个月至5年，平均(15.88±15.93)个月。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①西医诊断符合功能性胃肠病Ⅳ级标准：表现为上腹痛、餐后饱胀不适、上腹部烧灼感等1种或多种症状，症状出现至少6个月〔5〕；②中医证候(脾胃虚弱证)诊断符合《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见(2017)》中的脾虚气滞证型和脾胃虚弱证型的诊断标准〔6〕；③神志清晰，无精神障碍；④患者均已签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾功能障碍者；②有消化道器质性病变者；③有腹部手术史；④对本研究药物过敏者。

1.2研究方法 治疗组接受 50 mg匹维溴铵〔片剂，50 mg/片，苏威(法国)公司，进口注册证号H20120127〕及50 mg 伊托必利(片剂，50 mg/片，迪沙药业集团有限公司，国药准字H20031270)；联合组在治疗组基础上接受10 mg多潘立酮〔片剂，10 mg/片，华东医药(西安)博华，国药准字H20031270〕进行治疗，3种药物均1粒/次，3次/d。餐前15～30 min服用，连续治疗4 w。治疗期间患者应避免饮酒和吸烟。

1.3观察指标 ①疗效评判标准参照《功能性消化不良的中西医结合诊治方案》〔6〕。②详细记录两组餐后饱腹感、早饱、上腹痛、嗳气等FD症状消失时间；③详细记录两组治疗前后血清生化指标：采用酶联免疫吸附试验检测患者胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ、胃泌素(G)-17水平；④观察两组治疗期间不良反应发生率(头晕、乏力、呕吐、便秘、腹泻、嗜睡)。

1.4统计学方法 应用SPSS26.0软件进行t检验、方差分析、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 治疗后，联合组治疗总有效率(90.00%，临床痊愈10例、显效10例、有效7例、无效3例)高于治疗组(66.67%，临床痊愈7例、显效8例、有效5例、无效10例)，差异有统计学意义(χ2=4.812，P=0.028)。

2.2两组治疗前后症状评分比较 治疗前，联合组和治疗组症状评分〔(24.77±7.11)、(25.18±7.84)分〕差异无统计学意义(t=0.212,P=0.833)；治疗后，两组均显著下降(t=8.977、5.477，均P=0.000)，且联合组〔(11.31±4.11)分〕显著低于治疗组(15.41±5.83)分；t=3.148，P=0.003)。

2.3两组FD症状消失时间比较 联合组不良症状消失时间均短于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组FD症状消失时间比较

2.4两组治疗前后血清生化指标变化比较 治疗前，两组血清 PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组均显著升高(P<0.05)，且联合组升高幅度显著高于治疗组(P<0.05)，见表2。

2.5两组不良反应发生情况比较 联合组不良反应发生率为6.67%(便秘1例、腹泻1例)，治疗组为 10.00%(头晕、便秘、腹泻各1例)，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.218、0.640)。

3 讨 论

FD是一种胃肠道功能紊乱性疾病，常引起恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹痛等症状，严重影响患者的生活质量，与FD发生密切相关的生物体的胃肠动力障碍和内脏神经敏感性升高〔7〕。有些高龄FD患者对疾病的意识和理解不够，心理波动过大，导致病情恶化。目前老年FD患者的临床治疗主要是对症疗法和支持性疗法，虽然可以改善患者症状，但长期治疗效果不佳〔8〕。目前，临床上应用最多的是促动力药中的多巴胺受体拮抗剂，如多潘立酮〔9〕。本研究采用匹维溴铵、伊托必利联合多潘立酮治疗老年FD患者，效果显著。

多潘立酮为外周多巴胺受体拮抗药，是一种合成的苯丙咪唑类衍生物，该药与胃肠道的多巴胺受体有较强的亲和力，可提高食管下段括约肌张力，选择性地阻滞多巴胺 2 受体，改善十二指肠协调性，增加紧张性收缩，防止十二指肠反流，减少多巴胺介导的胃平滑肌松弛，促进胃排空〔10〕。本研究结果提示匹维溴铵、伊托必利联合多潘立酮治疗老年FD患者效果优于只用匹维溴铵、伊托必利。闫素芳〔11〕研究发现，柴枳理中汤联合多潘立酮片治疗脾胃气虚型FD，可减轻患者临床症状，疗效确切，且安全性较高。潘娜等〔12〕研究指出临床中对于老年FD患者给予复方消化酶与多潘立酮联合治疗效果显著，能够提高临床疗效，且改善PG、G-17指标水平，本研究与上述研究一致，再次证明了联合用药的优越性。多潘立酮可促进胃排空，减少胃酸分泌，并协调幽门收缩，从而抑制恶心、呕吐等症状〔13，14〕，邹蕾等〔15〕指出，柴枳平肝汤联合多潘立酮可有效改善FD 患者临床症状，疗效确切。另有研究〔16〕指出小剂量红霉素联合多潘立酮治疗小儿FD，能够明显缩短患儿临床症状消失时间，本研究与上述研究一致。已有研究〔17〕指出，血清PG和G-17水平反映消化器官的功能状态，可用于胃黏膜变性疾病的诊断，PG产生于胃黏膜，是胃蛋白酶的前体，G-17由胃窦细胞和近位十二指肠黏膜G细胞分泌，促进窦收缩、胃酸分泌，活跃消化道运动，帮助消化道黏膜再生，本研究结果表明，多潘立酮能有效改善胃黏膜功能和消化功能，与潘娜等〔12〕研究结果一致。猜测联合用药可减轻幽门螺杆菌造成的胃黏膜损伤，增加胃蛋白酶和胃泌素分泌，促进食物消化吸收。王海英等〔18〕指出，多潘立酮可协调胃与十二指肠的运动，直接作用于胃肠壁，达到阻止胆汁反流，抑制恶心呕吐作用，本研究结果提示联合用药安全。

综上，匹维溴铵、伊托必利联合多潘立酮治疗老年患者FD可显著提高临床疗效，减少患者临床症状消失时间，改善患者胃肠动力，且安全性较好。