少腹逐瘀颗粒联合头孢他啶治疗慢性盆腔炎（气滞血瘀型）的随机对照研究

林诗鹏 陈芙蓉 郑赛媚

海丰县妇幼保健院，汕尾 516400

通信作者：林诗鹏，Email：2662857528@qq.com

慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）好发于20～40 岁女性，具有病程长、易反复发作、治疗难度大等特征，患者会出现腹部疼痛、月经异常等症状，严重者可导致不孕［1-2］。抗生素是现阶段西医治疗CPID 常用药物，其中头孢他啶为第3 代头孢类抗生素，抗菌谱广，可抑制多数革兰阴性菌、革兰阳性菌，对引发CPID 的病菌也具有较高敏感性，但单一应用难以取得满意效果［3］。中医应用于妇科疾病中已有千年历史，积累大量治疗CPID 的经验，中医疗法逐渐受到临床关注。CPID 在中医学中证型众多，其中气滞血瘀型较为常见，少腹逐瘀颗粒具有温经止痛、祛瘀活血的功效，能减轻CPID 患者淤堵之症［4］。但临床对于少腹逐瘀颗粒、头孢他啶联用效果缺乏报道，基于此，本研究观察二药联用对其血液流变学、盆腔包块、复发率等的影响，现报道如下。

资料与方法

1、一般资料

选取2019年6月至2021年6月海丰县妇幼保健院接诊的CPID（气滞血瘀型）患者112 例进行前瞻性研究，以随机数字表法分为联合组、参照组，各56 例。参照组年龄22～53（36.89±7.34）岁；病程1.0～9.0（4.67±1.72）年；疾病分类：26 例输卵管炎，18 例盆腔腹膜炎，12 例子宫内膜炎；严重程度：17 例重度、28 例中度、11 例轻度；身体质量指数18.43～28.32（23.12±2.10）kg∕m2。联合组年龄20～55（38.58±8.03）岁；病程1.5～8.5（5.05±1.66）年；疾病分类：29 例输卵管炎，19 例盆腔腹膜炎，8 例子宫内膜炎；严重程度：16 例重度、31 例中度、9 例轻度；身体质量指数18.22～28.79（23.11±2.35）kg∕m2。（1）纳入标准：均自愿签署知情同意书；西医符合《盆腔炎症性疾病诊治规范（2019 修订版）》［5］中CPID 诊断标准，经腹腔镜、B 超等检查证实；中医符合《实用中医诊疗手册：中医诊疗手册》［6］中气滞血瘀型辨证标准；年龄18～55 岁；病历资料完善。（2）排除标准：合并其他妇科疾病及其他急慢性感染；伴有肝肾损伤、恶性肿瘤、免疫缺陷、代谢性疾病、血液系统疾病、传染性疾病；伴有精神异常，无法独立完成本研究；近期接受过有关治疗；近期有重大创伤史或手术史；处于孕期、备孕期、哺乳期；依从性差，不能严格遵照医嘱用药；过敏体质；中途退出研究。两组患者的年龄、身体质量指数、疾病分类、病程、严重程度比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经海丰县妇幼保健院医学伦理委员会审批通过。

2、方法

参照组予以头孢他啶（生产企业：JW Pharmaceutical Corporation，批准文号：H20120403，规格：1 g）治疗，静脉滴注，头孢他啶2 g 与生理盐水250 ml 混匀，2 次∕d，治疗2 周。联合组在参照组基础上联用少腹逐瘀颗粒（生产企业：北京北卫药业有限责任公司，国药准字：Z20093597，规格：1.6 g）治疗，口服，1袋∕次，3次∕d，治疗2周。用药过程中禁止进食油腻、辛辣、生冷、刺激性食物及咖啡、浓茶等兴奋性饮品。

3、观察指标

（1）疗效。共4 个等级：中医证候积分改善≥95%，腹部胀痛、腰骶酸痛等临床症状与体征基本或完全消失，停药1 个月间无复发为痊愈；中医证候积分改善70%～94%，腹部胀痛、腰骶酸痛等临床症状与体征显著缓解为显效；中医证候积分改善30%～69%，腹部胀痛、腰骶酸痛等临床症状与体征有所缓解为有效；中医证候积分改善≤29%，腹部胀痛、腰骶酸痛等临床症状与体征无缓解或加重为无效［7］。前3 者之和即为总有效。（2）治疗前后盆腔包块长径、盆腔积液深度。使用彩色多普勒超声诊断仪（生产企业：上海聚慕医疗器械有限公司，型号：DT-578）测定治疗前和治疗2 周后盆腔积液深度、盆腔包块长径，以最大径计。（3）治疗前后血液流变学。于治疗前和治疗2 周后分别采集1 次空腹静脉血（5 ml），以血流分析仪（生产企业：深圳市德力凯电子有限公司，型号EMS-9WA）测定高切全血比黏度、血浆比黏度、低切全血比黏度、红细胞比容等血液流变学指标。（4）治疗期间不良反应。不良反应包括皮疹、恶心呕吐、肝肾功能异常、头晕。（5）记录两组患者治疗后3 个月、6 个月复发情况。

4、统计学方法

采用SPSS 22.0 处理数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，行配对t检验（组内比较）、独立样本t检验（组间比较），计数资料用例（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、两组患者疗效比较

联合组总有效率高于参照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.657，P=0.017），具体见表1。

表1 两组慢性盆腔炎（气滞血瘀型）患者疗效比较[例（%）]

2、两组治疗前后盆腔包块长径、盆腔积液深度比较

治疗前两组患者的盆腔包块长径、盆腔积液深度比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗2 周后，两组盆腔包块长径、盆腔积液深度均下降（均P＜0.05），且联合组均低于参照组（P＜0.05）。具体见表2。

表2 两组慢性盆腔炎（气滞血瘀型）患者治疗前后盆腔包块长径、盆腔积液深度比较（cm，± s）

表2 两组慢性盆腔炎（气滞血瘀型）患者治疗前后盆腔包块长径、盆腔积液深度比较（cm，± s）

注：联合组在对参照组基础上联用少腹逐瘀颗粒治疗，参照组予以头孢他啶治疗；与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别联合组参照组t值P值例数5 6 5 6盆腔包块长径治疗前5.7 8±0.9 9 5.4 8±0.7 6 1.7 9 9 0.0 7 5治疗2周后1.0 6±0.3 8 a 2.8 8±0.5 7 a 1 9.8 8 1＜0.0 0 1盆腔积液深度治疗前3.6 0±0.6 7 3.4 1±0.6 1 1.5 6 9 0.1 1 9治疗2周后1.4 2±0.4 8 a 1.9 6±0.5 5 a 5.5 3 6＜0.0 0 1

3、两组治疗前后血液流变学比较

两组治疗前高切全血比黏度、血浆比黏度、低切全血比黏度、红细胞比容比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；与治疗前相比，两组治疗2 周后高切全血比黏度、血浆比黏度、低切全血比黏度、红细胞比容均降低，且联合组以上指标均优于参照组（均P＜0.05）。具体见表3。

表3 两组慢性盆腔炎（气滞血瘀型）患者治疗前后血液流变学比较（± s）

表3 两组慢性盆腔炎（气滞血瘀型）患者治疗前后血液流变学比较（± s）

注：联合组在对参照组基础上联用少腹逐瘀颗粒治疗，参照组予以头孢他啶治疗；与同组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗2周后组别联合组参照组t值P值联合组参照组t值P值例数5 6 5 6 5 6 5 6高切全血比黏度（m P a·s）6.6 1±0.7 3 6.4 0±0.6 7 1.5 8 6 0.1 1 6 2.8 6±0.4 9 a 3.9 5±0.5 3 a 1 1.3 0 1＜0.0 0 1血浆比黏度（m P a·s）2.7 9±0.4 3 2.6 4±0.4 0 1.9 1 1 0.0 5 9 1.2 8±0.3 5 a 1.7 7±0.3 8 a 7.0 9 8＜0.0 0 1低切全血比黏度（m P a·s）1 6.1 2±2.8 4 1 5.3 8±2.4 0 1.4 8 9 0.1 3 9 6.4 1±1.5 6 a 9.7 9±1.9 7 a 1 0.0 6 6＜0.0 0 1红细胞比容（%）5 0.4 4±5.2 7 4 8.6 8±4.6 9 1.8 6 7 0.0 6 5 4 2.3 8±3.4 5 a 4 5.0 7±4.0 2 a 3.8 0 0＜0.0 0 1

4、两组治疗期间不良反应

用药期间两组均出现轻微不良反应，但停药后消失，联合组不良反应总发生率与参照组比较差异无统计学意义（χ2=0.292，P=0.589），具体见表4。

表4 两组慢性盆腔炎（气滞血瘀型）患者治疗期间不良反应发生情况比较[例（%）]

5、两组治疗后3个月、6个月复发率比较

治疗后3 个月进行随访，两组各脱落1 例，联合组复发1例（1.82%），参照组复发8例（14.55%），差异有统计学意义（χ2=4.356，P=0.037）；治疗后6 个月进行随访，两组各脱落2 例，联合组复发4 例（7.41%），参照组复发14 例（25.93%），差异有统计学意义（χ2=6.667，P=0.010）。

讨 论

CPID 主要由多种致病菌感染所致，年龄、流产、性生活、妇科手术、分娩等会增加患病风险［8-9］。头孢他啶是治疗生殖系统、呼吸系统感染疾病的常用药物，发挥抗菌作用，作用机制如下：（1）通过结合β-内酰胺结合蛋白，可对细胞膜通透性造成影响，起到溶菌效果；（2）可对转肽酶形成干扰，阻碍细胞壁合成，促进细菌凋亡［10-12］。但由于CPID易反复发作，长时间使用抗生素会使患者出现耐药性，且会产生一定毒副反应，临床应用受限，故通常搭配其他药物使用［13-14］。

CPID 在中医学中属“带下”“癥瘕”“痛经”等范畴，CPID（气滞血瘀型）主要病机在于妇女产后或经期门户大开，外邪入侵，与气血搏结滞于脏腑、阻于经络，气机运行受阻，湿热蕴积于胞宫，以致气滞血瘀，引发该症，治疗应基于中医辨证理论，选择活血化瘀类中药组方［15-17］。本研究所用少腹逐瘀颗粒是由少腹逐瘀汤组方加工而成，主要成分包括川芎、五灵脂、小茴香、当归、没药、蒲黄、延胡索、肉桂、赤芍、炮姜，其中川芎性温，味辛，可祛风止痛、活血行气；五灵脂性温，味苦、辛，可活血止痛、化瘀消肿；小茴香性温，味辛，可祛寒止痛、理气和胃；当归性温，味甘、辛，可补血活血、调经止痛；没药性平，味苦、辛，可活血祛瘀、消肿定痛；蒲黄性平，味甘，可化瘀通淋；延胡索性温，味辛、苦，可活血散瘀、理气止痛；肉桂性大热，味辛、甘，可温通经脉、散寒止痛；赤芍性微寒，味苦，可散瘀止痛、清热凉血；炮姜性温，味苦、辛，可温经止血、温中散寒；诸药合用，共奏温经止痛、祛瘀活血之功［18-20］。现代药理表明，少腹逐瘀颗粒具有分解粘连、镇痛、抗凝、解痉、抗炎等作用［21-23］。郭艳等［24］指出，在左氧氟沙星基础上加用少腹逐瘀颗粒治疗CPID，总有效率由73.58%提升至88.89%，促进临床症状缓解。本研究分别给予CPID（气滞血瘀型）患者少腹逐瘀颗粒、头孢他啶联合治疗、头孢他啶单一治疗，结果显示，联合组总有效率高于参照组，盆腔包块长径、盆腔积液深度及复发率均较参照组低（均P＜0.05），提示联合用药方案可提升疗效，促进盆腔包块与积液消除，降低复发率。究其原因，联合用药方案中头孢他啶能抑制或杀死致病菌，而少腹逐瘀颗粒能发挥活血化瘀的作用，标本兼顾，二者联用能发挥协同作用，提升整体疗效，改善临床症状。

众多文献报道，CPID、血液流变学二者具有密切关系，炎性浸润反应可破坏纤溶系统平衡，使得血液呈高粘滞状态，推动肿块形成［25-28］。中医理论认为，CPID（气滞血瘀型）患者血液流动受阻，导致血氧含量减少，从而推动红细胞大量集聚，表现为全血黏度上升［29-31］。高切全血比黏度、血浆比黏度、低切全血比黏度、红细胞比容是临床常见几种血液流变学指标，在本研究中联合组以上指标均低于参照组（均P＜0.05），表明少腹逐瘀颗粒联合头孢他啶能降低CPID（气滞血瘀型）患者血液黏度，改善血液流变学。可能在于少腹逐瘀颗粒成分中川芎、当归、没药、延胡索等发挥活血化瘀之功效，可明显改善机体血液循环障碍。此外，观察用药期间不良反应发现，参照组虽较联合组高，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），这说明少腹逐瘀颗粒、头孢他啶联用不增加不良反应，安全性高。

综上，使用少腹逐瘀颗粒联合头孢他啶治疗CPID（气滞血瘀型）患者可改善血液流变学，促进盆腔包块及盆腔积液消退，增强疗效，减少复发，且可获得良好安全性。但本研究受研究时间限制，未对少腹逐瘀颗粒联合头孢他啶的长远效果进行追踪，后续需对此方面予以重点关注。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突