甘草泻心汤对糖调节受损湿热蕴脾证患者血清炎症因子、脂联素、胰岛素抵抗的影响*

王炳恒，陈新旺，吴明阳

1.河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450008； 2.河南中医药大学第二附属医院/河南省中医院，河南 郑州 450002

糖调节受损(impaired glucose regulation，IGR)是空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG)和(或)糖耐量减低(impaired glucose tolerance，IGT)的统称，也称为糖尿病前期。IGR是一种介于正常与糖尿病之间的状态，伴有轻微胰岛素抵抗及胰岛B细胞分泌功能轻度缺陷，临床没有明显的“三多一少”症状，但是此时机体已伴有明显的氧化应激损伤，并发生炎症反应的激活[1]。IGR患者如果不进行及时干预，将不可避免地发展为2型糖尿病，同时IGR也是心血管疾病发生的重要因素之一，亦有增加罹患癌症的风险。IGR属中医“脾瘅”范畴，其主要致病因素是湿热。研究表明，湿热体质患者的胰岛素抵抗程度最为严重[2-3]。在IGR发展为糖尿病的过程中，炎性因子及其介导的慢性低度炎性反应起着重要作用，尤其是湿热体质患者中的炎症因子水平更高[4]。这类患者具有更高的罹患糖尿病风险，所以针对湿热体质的IGR患者给予一定的药物干预很有必要。中医药改善胰岛素抵抗的作用明显，同时对IGR患者临床症状、糖脂代谢和相关炎症介质水平的改善有独特优势。笔者在临床运用甘草泻心汤调理IGR患者各项指标，效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020年9月至2021年9月在河南中医药大学第三附属医院治疗的120例IGR患者，中医辨证为湿热蕴脾证，按随机数字表法随机分为对照组和治疗组，每组各60例。对照组男39例，女21例；年龄30～60(45.56±6.76)岁；病程4～20(7.32±2.03)个月。治疗组男38例，女22例；年龄30～60(45.28±5.75)岁；病程4～20(7.62±3.15)个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准诊断标准根据2017年制定的《中国2型糖尿病防治指南》中IGR的诊断标准[5]：6.1 mmol·L-1≤空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)<7.0 mmol·L-1，或7.8 mmol·L-1≤糖负荷后 2 h 血糖<11.1 mmol·L-1。

中医证候诊断依据《中药新药治疗临床研究指导原则》[6]的有关内容，制定如下中医湿热蕴脾证辨证标准。主症：脘腹痞闷，口渴少饮，食少纳呆，大便溏而不爽，舌质红，舌苔黄腻。次症：肢体困重，身热不扬或汗出不解，腹胀满，恶心欲呕，脉濡数。主症3项(舌象必备)；或主症2项(舌象必备)，加次症2项，即可诊断。

1.3 病例纳入标准(自拟)①满足IGR的诊断标准；②符合中医诊断湿热蕴脾证；③年龄为30～60岁；④近两周内未曾服用中医或西医调节血糖药物；⑤签署知情同意书，服从研究人员安排者。

1.4 病例排除标准(自拟)①不符合上述诊断标准和纳入标准者；②有严重的心、脑、肾、肺、血液等系统性疾病者；③哺乳期及妊娠期妇女；④有精神疾病患者；⑤对本研究中药物过敏或不耐受者。

1.5 治疗方法两组患者均进行生活方式干预，包括饮食指导、运动指导、生活习惯指导、作息规律指导等。治疗组给予甘草泻心汤治疗，方剂组成：生甘草30 g，清半夏20 g，黄芩10 g，黄连3 g，干姜12 g，党参15 g。每天1剂，加水煎至300 mL，分早晚两次口服。两组均治疗4周为1个疗程，治疗3个疗程后进行评价。

1.6 观察指标

1.6.1 糖代谢指标采集空腹静脉血，检测FPG、餐后2小时血糖(2-hour post-meal blood glucose，2hPG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛素抵抗指数(homa insulin-resistance，HOMA-IR)。采用HOMA稳态模式评估法，计算HOMA-IR、HOMA-B。

HOMA-IR=FPG×FINS/22.5

HOMA-B=(20×FINS)/(FPG-3.5)

1.6.2 实验室指标检测采集两组患者治疗前后静脉血，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清中的白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和脂联素水平。检测仪器：美国贝克曼库尔特有限公司，型号：CytoFLEX；试剂盒购自南京建成生物科技有限公司，严格按照说明书操作进行。

1.7 临床证候疗效判定标准临床痊愈：湿热蕴脾证的临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：湿热蕴脾证的临床症状、体征明显改善，70%≤证候积分减少<95%；有效：湿热蕴脾证的临床症状、体征均有好转，30%≤证候积分减少<70%；无效：湿热蕴脾证的临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。

有效率=(临床痊愈+显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组患者临床证候疗效比较对照组有效率为78.33%，治疗组有效率为96.66%，两组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床证候疗效比较 例

2.2 两组患者治疗前后糖代谢指标比较治疗后，两组患者FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR均显著低于治疗前，治疗组以上指标均显著低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗前后糖代谢指标比较

2.3 两组患者治疗前后实验室相关指标比较治疗后，两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平显著低于治疗前，脂褐素水平显著高于治疗前；治疗组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平显著低于同期对照组，脂褐素水平显著高于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 两组患者治疗前后实验室相关指标比较

2.4 两组患者炎症因子、脂褐素与HOMA-IR的Spearman′s相关分析IL-6、TNF-α、hs-CRP与HOMA-IR呈显著正相关(P<0.05)，脂褐素与HOMA-IR呈显著负相关(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者炎症因子、脂褐素与HOMA-IR的Spearman′s相关分析

3 讨论

IGR为糖尿病前期，机体处于一种高血糖的状态，但尚未到糖尿病的阈值，而这个时期已经存在胰岛素抵抗和B细胞功能受损[7]。研究表明，胰岛B细胞功能损伤及胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要环节，多种炎症因子参与了这个过程。在糖代谢异常早期，机体血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平升高，脂联素水平降低的情况，这些炎症因子均与胰岛素抵抗密切相关[8-10]。hs-CRP是慢性亚临床炎症的一个敏感指标，是典型的炎症因子，是2型糖尿病的预测指标。TNF-α、IL-6是公认的介导胰岛素抵抗的炎症因子，其表达水平的升高可降低机体组织对胰岛素的敏感性，导致高血糖。高血糖又可促进胰岛B细胞分泌TNF-α、IL-6，进而导致糖尿病的发生[11]。脂联素水平下降参与了胰岛素抵抗的形成，增加脂联素可降低CRP、IL-6、纤维蛋白原、细胞间黏附分子-1以及胰岛素抵抗水平[12]。在糖尿病前期，高血糖上调慢性炎症标志物并导致活性氧(ROS)增加，形成轻微血管炎性反应，炎性反应可以激活蛋白β抗体，导致胰岛素信号转导受阻，从而引起IR，进一步导致机体内 TNF-α 表达增多，IL-1、IL-6等分泌增加，肝脏受损，CRP合成进一步增加，导致级联反应，加剧炎症[13]。

IGR属中医“脾瘅”范畴。《素问·奇病论》曰：“有病口甘者，此五气之溢也，名曰脾瘅。夫五味入口，藏于脾，脾为之行其精气，津液在脾，令人口甘，此肥羹之所致也。此人必数食甘美而多肥者，令人内热，甘者令人满，故其气上溢转，转为消渴。”《素问考注》曰：“脾喜燥恶湿，肥甘伤脾，而内热熏灼，所以名曰脾瘅。”糖尿病前期患者多嗜食肥甘，致遏脾生湿，久则蕴化湿热，故临床上以湿热体质较为常见，其主要病机为脾阳被遏、脾失健运，不及游溢，脾胃气机升降失常，痰湿蕴结于中焦，久聚生热，郁热伤津。其中“湿热”为病机关键，治疗时以健脾除湿、清热化浊为主，多以甘草泻心汤处之。本研究结果显示，IGR患者胰岛素抵抗与血清炎症因子 hs-CRP、TNF-α和IL-6呈正相关，与脂褐素水平呈负相关；甘草泻心汤可明显降低IGR患者hs-CRP、TNF-α和IL-6水平，提高脂褐素水平，改善胰岛素抵抗，改善高血糖状态或使机体血糖趋于正常。甘草泻心汤出自《金匮要略》，方中生甘草解毒清热，干姜、半夏辛温化湿，黄芩、黄连燥湿、解毒、泻热，党参益气扶正。诸药合用，共奏燥湿、清热、解毒、和中之功[14-15]。

综上，甘草泻心汤可有效缓解IGR患者临床症状，降低炎症反应，减少胰岛素抵抗；IGR患者胰岛素抵抗与炎症因子呈正相关，与脂褐素呈负相关。