阿帕替尼联合化疗对晚期肺癌患者营养状态和应激反应的影响研究

姚国丽　孙宁　苏钰　施雪霏

[摘要] 目的 探讨阿帕替尼联合化疗在晚期肺癌患者中的临床效果及对营养状态和应激反应的影响。方法  选择2017年4月至2018年1月湖州市中心医院收治的晚期肺癌患者78例，随机数字表法分为化疗组和联合组，各39例。化疗组采用一线化疗方案治疗，联合组在化疗组基础上联合阿帕替尼治疗，3个化疗周期后评价的效果并对患者进行3年随访，比较两组的营养状态、應激反应、毒副反应发生率及生存率。结果  两组治疗3个化疗周期后的营养状态均得到明显改善;联合组的TP、ALB、Hb、PA及TLC水平均高于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗3个化疗周期后的MDA、AOPP水平均低于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;SOD、GSH-Px水平高于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;联合组干预3个化疗周期后的MDA、AOPP低于化疗组（P<0.05）;SOD、GSH-Px高于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组用药期间的白细胞减少、皮肤反应、出血发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;联合组疗程后1、2、3年的生存率均高于化疗组（P<0.05）。结论  阿帕替尼联合化疗治疗晚期肺癌能获得良好效果，可提升患者的营养状态，有助于降低患者的应激反应，且药物安全性较高，可获得较高的远期生存率，值得推广应用。

[关键词] 阿帕替尼;化疗;晚期肺癌;营养状态;应激反应

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）15-0076-04

Study on the effects of apatinib combined with chemotherapy on nutritional status and stress response in patients with advanced lung cancer

YAO Guoli SUN Ning SU Yu SHI Xuefei

Department of Respiratory Medicine and Intensive Care Unit， Huzhou Central Hospital， Affiliated Central Hospital of Huzhou University， Huzhou   313000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of apatinib combined with chemotherapy in patients with advanced lung cancer and the effects on nutritional status and stress response. Methods A total of 78 patients with advanced lung cancer from April 2017 to January 2018 admitted to Huzhou Central Hospital were selected as subjects and divided into two groups with 39 cases each by random number table method. The chemotherapy group was treated with first-line chemotherapy regimen， while the combined group was treated with apatinib on the basis of the treatment in the Chemolhercpy group. The efficacy and effects on patients were evaluated after 3 chemotherapy cycles， and the patients were followed up for 3 years. The nutritional status， stress response， incidence of toxic side effects and survival rate were compared between the two groups. Results The nutritional status of both groups improved significantly after 3 cycles of chemotherapy， and the levels of indicators for nutritional status such as total protein （TP）， albumin （ALB）， hemoglobin （Hb）， prealbumin （PA） and total lymphocyte count （TLC） in the combined group were higher than those in the chemotherapy group after 3 cycles of chemotherapy， with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of malondialdehyde （MDA） and advanced oxidation protein product （AOPP） were lower， and superoxide dismutase （SOD） and glutathione peroxidase （GSH-Px） were higher in both groups after 3 cycles of chemotherapy than before drug administration， with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of MDA and AOPP were lower， and SOD and GSH-Px were higher in the combined group than those in the chemotherapy group after 3 chemotherapy cycles of intervention， with statistically significant differences （P<0.05）. There were no statistically significant differences between the two groups in the incidences of leukopenia， skin reaction， and bleeding during drug administration （P>0.05）. The survival rates at 1， 2 and 3 years after 3 cycles of chemotherapy were higher in the combined group than those in the chemotherapy group （P<0.05）. Conclusion Apatinib combined with chemotherapy can produce sound efficacy in the treatment of advanced lung cancer， and can enhance the nutritional status and reduce stress response level of patients， with high drug safety and high long-term survival rate. Therefore， it is worthy of promotion and application.

[Key words] Apatinib; Chemotherapy; Advanced lung cancer; Nutritional status; Stress response

肺癌是临床上发生率较高的恶性肿瘤，好发于吸烟者、慢性肺疾病及煤气接触人群中，常见病因包括[1]吸烟、职业暴露、环境污染及肺部慢性炎症等。由于多数患者患病后症状不明显，患者确诊时已丧失手术时机，使得化疗成为患者首选治疗方法[2-3]。但随着化疗周期的延长及药物剂量的增加，肿瘤细胞的耐药性增强，导致患者的治疗依从性及预后较差。阿帕替尼是一种肿瘤分子靶向药物，能与血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）结合，抑制肿瘤血管生成，可阻断血管生长因子通路，发挥抗肿瘤血管生成作用[4-5]。但该药与化疗联用对患者的营养状态、治疗期间应激反应影响的相关研究较少[6]。因此，本研究选择晚期肺癌患者为对象，探讨阿帕替尼联合化疗在晚期肺癌患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经湖州市中心医院医学伦理委员会批准，选取2017年4月至2018年1月晚期肺癌患者78例，使用随机数字表法将患者分为两组，每组各39例。纳入标准：①符合肺癌诊断标准[7]且肿瘤分期均为Ⅳ期;②无阿帕替尼、化疗药物禁忌证及药物过敏史;③患者生存期>3个月，KPS评分>70分，具有完整化验单及随访资料。排除标准：①精神异常、伴有自身免疫系统疾病者;②凝血功能异常、转移病灶或认知功能障碍者。患者及家属均签署同意书，两组的临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

化疗组：采用一线化疗方案（GP）治疗。第1、8天每次取吉西他滨（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20113398，规格：1.0 g）1000 mg/m及混合氯化钠溶液100 ml，治疗过程中控制滴速，保证30 min内给药完毕;第1天每次取顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020212，规格：20 mg）20 mg/m混合500 ml生理盐水，静滴，1次/d，21 d为1个化疗周期，结合患者病情发展情况调整化疗周期，连续完成3个化疗周期。联合组：在化疗组的基础上联合阿帕替尼治疗。每次取阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20140103，规格：0.25 g）500mg，口服，1次/d，结合患者药物耐受及病情发展情况调整药物剂量，通过电话、上门后门诊方式完成3年随访。

1.3 观察指标及评价标准

①营养状态。两组用药前、用药3个化疗周期后采用全自动生化分析仪完成血清总蛋白（total serum protein，TP）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、前白蛋白（prealbumin，PA）、淋巴细胞计数（total Lymphocyte count，TLC）、血清白蛋白（albumin，ALB）水平测定[8]。②应激反应。两组用药前、用药3个化疗周期后采用酶联免疫吸附试验测定患者丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidose，GSH-Px）、隐性氧化蛋白产物（advanced oxidation prorein products，AOPP）、过氧化物酶（superoxide dismutase，SOD）水平，试剂盒购自于Abcam中国[9-10];③毒副反应及生存率。记录两组用药期间白细胞减少、皮肤反应、出血发生率;两组疗程后均完成3年随访，记录患者1、2、3年生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的营养水平比较

两组用药前营养水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗3个化疗周期后营养状态均得到明显改善;联合组治疗3个化疗周期后营养状态TP、ALB、Hb、PA及TLC水平均高于化疗组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组的应激反应比较

两组用药前应激反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗3个化疗周期后应激反应有所缓解;联合组用药3个化疗周期后MDA、AOPP均低于化疗组（P<0.05）;SOD、GSH-Px水平高于化疗组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组的毒副反应及生存率比较

两组的用药期间白细胞减少、皮肤反应、出血发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;联合组疗程后1、2、3年生存率均高于化疗组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肺癌属于临床上常见病、多发病，具有发病率与死亡率高等特点，影响人们的生活及健康[11-12]。近年来，我国肺癌患者数量呈逐年上升趋势，且临床上对其发病机制尚未阐明，普遍认为其与大量吸烟、环境因素、遗传因素等有关。由于肺癌患者发病早期症状不明显，不利于患者的早期诊断，造成患者治疗预后较差[13-14]。因此，积极探讨新的治疗方法，改善患者预后成为当前研究的热点。

近年来，阿帕替尼联合化疗在晚期肺癌患者中得到应用，且效果理想[15-16]。本研究中，联合组用药3个化疗周期后的营养状态TP、ALB、Hb、PA及TLC水平均高于化疗组（P<0.05），从本研究结果看出，阿帕替尼联合化疗有助于改善晚期肺癌患者的营养状态，出现这种现象的原因主要是阿帕替尼的使用能减少化疗药物的使用剂量，减轻患者治疗过程中身体上产生的不适，有助于患者的胃肠功能恢复[17]。化疗属于晚期肺癌患者全身治疗方法，能有效杀死肿瘤细胞，缩小瘤体体积，可获得良好的预后。但随着肺癌患者化疗周期及化疗药物剂量的增加，导致患者耐药性增强，远期生存率较低[18]。阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成制剂，能抑制血管内皮细胞生长因子，从而能减少肿瘤血管生成，降低肿瘤生长。现代药理结果表明：阿帕替尼属于减缓小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶制剂，高度选择性作用于VEGFR-2的结合位点，有助于抑制肿瘤新生血管的生成。国内学者以晚期肺癌患者为对象，给予患者阿帕替尼药物治疗，结果表明患者的生存期得到明显提高，可获得良好的临床疗效[19]。本研究中，联合组治疗3个化疗周期后的MDA、AOPP低于化疗组（P<0.05），SOD、GSH-Px水平高于化疗组（P<0.05），从本研究结果可看出，阿帕替尼聯合化疗能降低晚期肺癌患者的应激反应，可能与阿帕替尼药物作用温和、对身体伤害较小有关。临床上将阿帕替尼联合化疗用于晚期肺癌患者中能发挥不同治疗方案优势，且未增加药物不良反应发生率，能提高患者远期生存率[20]。本研究中，两组用药期间的白细胞减少、皮肤反应、出血发生率比较，差异无统计意义（P>0.05）;联合组治疗后的1、2、3年生存率均高于化疗组（P<0.05），说明阿帕替尼联合化疗能提高晚期肺癌远期生存率，药物安全性较高。但由于晚期肺癌患者的并发症较多，部分患者伴有不同程度疼痛及基础疾病等，同时，阿帕替尼临床使用时出血、皮肤反应等不良反应发生率较高，治疗过程中应积极采取相应的措施干预，提高患者的治疗配合度。治疗前应完善有关检查，评估患者身体状态，权衡患者利弊，并及时调整方案，尽可能改善患者预后。

综上所述，阿帕替尼联合化疗治疗晚期肺癌能获得良好效果，可提升患者的营养状态，有助于降低患者的应激反应，且药物安全性较高，可获得较高的远期生存率，值得推广应用。

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