首发精神分裂症血清NRG-1、MIF与认知功能的关系分析

潘鑫 陈自南 丁敏兰 慕永刚 黄光彪

[摘要] 目的 探究首發精神分裂症血清神经调节蛋白-1（NRG-1）、巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）与认知功能的关系。方法  选取2019年2月至2021年3月浙江省湖州市第三人民医院收治的84例精神分裂症患者为研究对象，设为研究组。于同期选取院内50名健康体检者为对照组。比较两组的临床症状评分、血清NRG-1、MIF水平及认知功能的差异性。结果  研究组患者接受治疗后的第6周、第12周PANSS评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗后第6周相比，治疗后第12周PANSS评分明显更低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的血清NRG-1水平显著低于对照组，MIF水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的认知功能（工作记忆、语言记忆、视觉记忆、处理速度、注意警觉、推理解决能力）及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;血清NRG-1、MIF的Pearson相关分析表明，研究组患者的血清NRG-1水平与认知功能呈正相关（r=0.607，P<0.001），MIF水平与认知功能呈负相关（r=-0.474，P<0.001）。结论  首发精神分裂症患者的血清NRG-1、MIF水平异常，且与认知功能受损有一定联系，可为该病患者认知功能的评估提供参考。

[关键词] 首发精神分裂症;NRG-1;MIF;认知功能;关系

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] B      &nbsp;   [文章编号] 1673-9701（2022）13-0110-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum neuregulin-1 （NRG-1） and macrophage migration inhibitory factor （MIF） and cognitive function in patients with first-episode schizophrenia. Methods A total of 84 patients with schizophrenia who were admitted to the Third People′s Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province from February 2019 to March 2021 were selected as the study objects and included in the study group， and 50 healthy subjects admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. The differences in clinical symptom scores， serum NRG-1， MIF levels and cognitive function were compared between the two groups. Results The scores of Positive and Negative Syndrome Scale （PANSS） of the study group in week 6 and week 12 after treatment were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）; the PANSS score in week 12 after treatment was significantly lower than that in week 6 after treatment， with statistically significant differences （P<0.05）; the serum NRG-1 level of the study group was significantly lower than that of the control group， and the MIF level of the study group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）; the cognitive function （working memory， verbal memory， visual memory， processing speed， attention alertness， reasoning and solving ability） and total scores of the patients in the study group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）; the levels of serum NRG-1 and MIF were analyzed by Pearson correlation. The analysis results showed that the serum NRG-1 level in the study group was positively correlated with the cognitive function （r=0.607， P<0.001）， and the MIF level was negatively correlated with the cognitive function （r=-0.474， P<0.001）. Conclusion The levels of serum NRG-1 and MIF in patients with first-episode schizophrenia are abnormal and have a certain relationship with cognitive impairment， which can provide a reference for the assessment of cognitive function in patients with this disease.

[Key words] First-episode schizophrenia; NRG-1; MIF; Cognitive function; Relationship

精神分裂癥是临床常见精神疾病，患者多表现为情感、行为举止、思想等存在障碍。相关研究表明幼时创伤、心理压力等均为导致此病关键点[1]。近年来社会压力增大，导致精神分裂症发病率增加，多数患者认知功能障碍，严重影响其生活质量及预后。因此对精神分裂症应做到早期评估，寻找认知功能损害程度的评估指标极具临床意义[2]。神经调节蛋白-1（neuregulin-1，NRG-1）是一种含有表皮生长因子 的营养因子，可修复神经元。临床大量研究表明NRG-I因其基因多态性特点而在精神分裂症发生发展中扮演重要角色，尤其是认知功能方面[3]。巨噬细胞迁移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）为免疫反应上游因子，由丘脑下部-脑垂体神经系统分泌而来。大量研究表明MIF大量释放可影响精神分裂症患者的神经功能[4]。目前关于血清NRG-1、MIF与首发精神分裂症患者认知功能是否相关的研究甚少。基于此，本研究通过探讨首发精神分裂症的血清NRG-1、MIF与认知功能的关系，旨在为该病的临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法：

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年3月浙江省湖州市第三人民医院收治的84例精神分裂症患者为研究对象，设为研究组，于同期选取院内50名健康体检者为对照组。研究组中男45例，女39例;年龄19～61岁，平均（39.82±12.74）岁;文化程度：初中及以下40例，高中及以上44例;临床症状：45例患者属于偏执，33例患者属于未分化，6例患者属于其他症状。对照组中男26例，女24例;年龄18～60岁，平均（39.45±12.63）岁;文化程度：初中及以下23例，高中及以上27例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合精神分裂症的诊断标准[5];②年龄≥18岁;③均为首次发病;④未服用过抗精神病类药物治疗;⑤患者及家属均知情同意且签字。

排除标准：①合并严重器质性病变者;②合并严重基础性疾病者，如糖尿病、高血压等;③病情极不稳定者;④哺乳期、妊娠期妇女;⑤中途转院治疗或退出研究者。

1.3 方法

（1）治疗方法：研究组患者采用单一非典型抗精神病药物（富马酸喹硫平，阿斯利康制药有限公司，国药准字H20184088，规格：0.2 g×20片）治疗，密切观察患者的病情变化，视情况加减药物。疗程3个月。

（2）检测方法：①NRG-1、MIF水平测定：于清晨采集所有患者空腹静脉血5 ml，装于抗凝管内，以3000 r/min离心20 min，将血清分离，-80℃环境中保存，待检。通过酶联免疫吸附法检测，试剂盒由艾维可生物科技有限公司提供，相关步骤严格按照试剂盒说明书进行。②病情评估：采用PANSS（阳性与阴性症状量表）[6]进行评估，包括阳性症状、阴性症状及一般精神病理，每个项目为7分，总分越高认知功能越严重。③认知功能评估：包括工作记忆、语言记忆、视觉记忆、处理速度、注意警觉及推理解决能力共6个方面，分值越高，认知功能越强，采用MCCB（MATRICS公认认知成套测验）[7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验;相关性分析采用Pearson相关分析;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组治疗前后临床症状评分比较

研究组患者治疗后第6周、第12周的PANSS评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗后第6周相比，治疗后第12周的PANSS评分明显更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者的血清NRG-1、MIF水平比较

研究组的血清NRG-1水平显著低于对照组，MIF水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者的认知功能比较

研究组患者的认知功能（工作记忆、语言记忆、视觉记忆、处理速度、注意警觉、推理解决能力）及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 血清NRG-I、MIF水平与认知功能的相关性分析

血清NRG-1、MIF水平的Pearson相关分析结果表明，研究组患者的血清NRG-1水平与认知功能呈正相关（r=0.607，P<0.001），MIF水平与认知功能呈负相关（r=-0.0.474，P<0.001）。见表4。

3 讨论

精神分裂症属于慢性精神系统疾病，发病原因复杂，多发于中老年人群，不仅对患者造成严重影响，同时给社会增加一定负担[8]。据统计，精神分裂症占所有精神类疾病50%，近年来仍有增长趋势[9]。精神分裂症主要症状为情绪迟钝、失语症、言语紊乱、幻觉及认知功能持续障碍（集中力、记忆力下降）[10]。目前精神分裂症的诊断及治疗仍是临床重难点，相关研究甚少。精神分裂症的认知功能受损程度对患者病情恢复及预后均有重要影响，因此探索一种能够准确评估精神分裂症患者认知功能的临床指标极具价值[11]。

临床常用PANSS（阳性与阴性症状量表）评估精神分裂症患者病情严重程度[12]。本研究中，治疗前患者的PANSS评分较高，接受治疗后的第6周、第12周PANSS评分均显著低于治疗前，治疗后第12周的PANSS评分显著低于第6周，说明经药物治疗后，患者临床症状好转。胡颖等[13]从神经方面剖析精神分裂症的发病机制，认为患者机体神经系统正常发育被遗传、环境等因素干扰，引起神经元异常分化、突触异常等，导致脑部结构异常变化。国内外大量研究表明NRG-1为神经发育和可塑性的重要基因，同时为精神分裂症的重要基因[14]。郭文平等[15]通过小鼠研究，发现血液中NRG-1能经过血脑屏障，营养中枢神经系统。本研究结果显示，MIF作为一种促炎因子，广泛作用于中枢神经系统。杨菁等[16]研究表明，MIF可在机体受到外界刺激如炎症反应、缺氧时增加，促使巨噬细胞活化，使得神经元损伤加重。有文献报道，当机体MIF异常表达时，精神疾病患病概率增加[17]。本研究结果显示，研究组血清NRG-1水平显著低于对照组，MIF水平显著高于对照组，说明NRG-1、MIF对精神分裂症患者发生发展有重要作用。可能原因有：血清NRG-1降低对脑神经系统发育有抑制作用，MIF水平可加重神经元损伤。精神分裂症重要特点为认知功能受损，同时为影响患者生活的重要因素。本研究结果显示，研究组患者认知功能（工作记忆、语言记忆、视觉记忆、处理速度、注意警觉、推理解决能力）均显著低于对照组，说明首发精神分裂症患者有一定程度的认知功能障碍。临床研究表明，有71%以上精神分裂症患者认知功能受损，在工作记忆、语言记忆、视觉记忆、处理速度、注意警觉、推理解决能力等方面能力低下，其中工作记忆及处理速度受损较为严重。首发精神分裂症患者会表现为认知功能障碍，如未及时发现并进行有效治疗，则转为慢性，加重认知功能损害，加重患者与社会交流能力，严重影响生活质量[18]。因此了解认知障碍的发生机制并寻找出有意义指标进行早期检测，对认知功能恢复有较好促进作用。因此本研究进一步对血清NRG-1、MIF进行Pearson相关分析，结果表明，研究组患者的血清NRG-1水平与认知功能呈正相关（r=0.607，P<0.001），MIF水平与认知功能呈负相关（r=-0.474，P<0.001），这说明血清NRG-1、MIF可作为首发精神分裂症患者的监测指标，可为评估患者认知功能损害程度提供辅助作用[19-20]。

綜上所述，首发精神分裂症患者的血清NRG-1、MIF水平异常，且与认知功能受损有一定联系，通过检测血清NRG-1、MIF水平可为该病患者的认知功能评估提供参考。

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（收稿日期：2021-11-24）