血清和脑脊液纤维连接蛋白与成人耐药局灶性癫痫的关联

王萌萌

[摘要] 目的 探討血清和脑脊液纤维连接蛋白与成人耐药局灶性癫痫的关联。 方法 选择2018年5月至2021年6月于佳木斯市中心医院癫痫科诊治的60例耐药局灶性癫痫患者为研究组，另选同期于佳木斯市中心医院癫痫科治疗的50例局灶性癫痫患者为病例对照组，再选50例行脑脊液检查无异常者为对照组，对比三组的血清和脑脊液纤维连接蛋白（fibronectin，FN）水平差异，计算其对耐药局灶性癫痫的诊断价值。 结果  研究组的血清、脑脊液中FN水平明显高于病例对照组，病例对照组高于对照组P<0.05）;癫痫发作1 h时，患者的血清和脑脊液FN水平均明显高于发作前（P<0.05），发作12、24 h时，患者的血清和脑脊液FN水平出现逐步降低，至发作24 h时，患者的血清及脑脊液FN水平与发作前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组的血清和脑脊液FN水平均出现明显降低（P<0.05）;血清FN对耐药局灶性癫痫AUC为0.7539[95%CI=（0.5657～0.9421），P=0.0143]，脑脊液FN对耐药局灶性癫痫AUC为0.9256[95%CI=（0.8428～1.000），P<0.0001]。 结论 耐药局灶性癫痫患者的血清和脑脊液FN水平会出现异常升高，FN水平可能与耐药局灶性癫痫病情密切相关，可考虑将该指标用于耐药局灶性癫痫的诊断和治疗中。

[关键词] 血清;脑脊液;纤维连接蛋白;耐药局灶性癫痫;相关性

[中图分类号] R729          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）15-0033-04

Association of serum and cerebrospinal fluid fibronectin with drug-resistant focal epilepsy in adults

WANG Mengmeng

Department of Nearology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002，China

[Abstract] Objective To investigate the association of serum and cerebrospinal fluid （CSF） fibronectin （FN） with drug-resistant focal epilepsy in adults. Methods  A total of 60 patients with drug-resistant focal epilepsy diagnosed at the Department of Epilepsy in Jiamusi Central Hospital from May 2018 to June 2021 were selected as the study group， 50 patients with focal epilepsy treated at the Department of Epilepsy in Jiamusi Central Hospital during the same period were selected as the case-control group， and 50 patients without abnormal cerebrospinal fluid after examination were selected as the control group. The serum and CSF FN levels were compared among the three groups to calculate the diagnostic value for drug-resistant focal epilepsy. Results The serum and CSF FN levels in the study group were significantly higher than those in the case-control group， and the serum and CSF FN levels in the case-control group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. At 1 h after seizure onset， the serum and CSF FN levels were significantly higher than those before seizure onset（P<0.05）. At 12 h and 24 h after seizure onset， the serum and CSF FN levels gradually decreased. There were little differences in serum and CSF FN levels at 24 h after seizure onset and before seizure onset （P>0.05）. After treatment， the serum and CSF FN levels in the study group were significantly decreased（P<0.05）. The AUC of serum FN for drug-resistant focal epilepsy was 0.7539[95%CI（0.5657-0.9421）]，P=0.0143]，and the AUC of CSF FN for drug-resistant focal epilepsy was 0.9256 [95%CI（0.8428-1.000），P<0.0001]. Conclusion Patients with drug-resistant focal epilepsy show an abnormal increase in serum and CSF FN levels，and FN levels may be closely related to drug-resistant focal epilepsy. It can be used in diagnosis and treatment of drug-resistant focal epilepsy.7F9E0F00-D760-4A55-89FB-5238CE45D452

[Key words] Serum; Cerebrospinal fluid; Fibronectin; Drug-resistant focal epilepsy; Relevance

癫痫又被称为羊癫疯，是大脑神经元异常过度的同步放电、脑电图改变，导致大脑功能出现短暂性障碍的神经系统慢性疾病，发作不确定，临床表现为意识、运动、感觉和精神或植物神经运动障碍[1-2]。流行病学研究显示我国约有900万癫痫患者，癫痫发病率为5.0%～7.0%，儿童发病率高于成人，其中约500万～600万属于活动性癫痫，近年来癫痫发病率呈逐年增高趋势，已成为神经科仅次于头痛的第二大常见病[3-4]。因此及时有效的治疗可使80%左右的癫痫患者发作得到良好控制，但仍有约20%的患者会进展为耐药的难治性癫痫，这成为影响癫痫患者总体预后的关键因素[5]。国内一项调研指出，耐药性癫痫患者中约有23%无法完成九年义务教育，60%的患者未婚或离异，62%的患者需要接受家庭或社会的救济，这提示耐药性癫痫已成为影响患者生活质量的重要因素[6]。纤维连接蛋白（fibronectin，FN）是细胞外基质和体液的主要组成成分之一，主要由肝脏、内皮细胞、成纤维细胞及巨噬细胞产生[7]，FN目前在临床上常被应用于肝脏损伤、肾脏损伤、烧伤评估中，已被证实同多种疾患的发生和进展密切相关[8]。本研究就耐药局灶性癫痫患者的血清和脑脊液FN水平进行分析，以期为此类患者的诊治和治疗提供新的参考方向，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年5月至2021年6月于佳木斯市中心医院癫痫科诊治的60例耐药局灶性癫痫患者为研究组，另选取同期于佳木斯市中心医院治疗的50例局灶性癫痫患者为病例对照组，再选取50例行脑脊液检查无异常者为对照组。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

纳入标准：①研究组符合国际抗癫痫联盟分类标准[9];②年龄18～70周岁;③依从性良好;④本研究获得医院医学倫理委员会批准实施，且患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：①脑部肿瘤或脑部疾病者;②渐进性神经变性疾病者;③严重精神发育迟缓或不稳定精神状态者;④并发严重心、肝、肾或血液系统疾病者;⑤无法控制高血压者;⑥酒精或药物滥用者。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测  采集三组个体清晨空腹肘静脉血样，使用离心机离心后留血清置于-80℃条件下备用，待样本采集完毕后统一送检，检测方式为酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent Assay，ELISA），应用试剂盒购自泉州市睿信生物科技有限公司，每个指标连续检测3次取平均值作为最终结果。脑脊液采集后同样采取相同方式进行FN水平检测。

1.2.2 临床干预  研究组患者按照临床治疗原则使用唑尼沙胺片（商品名福丁宁，深圳市资福药业有限公司，国药准字H20090252，规格100 mg/片，批号：20180302、20190819、20200930）进行治疗，应用初始剂量为100 mg/d，14 d后增至200 mg/d，再服用14 d后增至（300～400） mg/d，病情稳定后连续用药。

1.3 观察指标

①研究组、病例对照组和对照组的血清和脑脊液FN水平差异;②研究组患者癫痫发作前后的血清和脑脊液FN水平变化;③研究组患者接受治疗前后的血清和脑脊液FN水平差异;④血清及脑脊液FN水平对耐药局灶性癫痫的诊断价值。

1.4 统计学方法

选择SPSS 22.0统计学软件对研究采集数据开展分析，其中计量资料以均数±标准差（x±s）表示，开展正态分布及方差齐性检验，对满足正态分布或方差齐性的数据组间差异使用t检验，多组间采用F检验，方差不齐数据应用非参数检验中的Mann-Whitney U检验进行统计推断，计数资料以[n（%）]表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的血清和脑脊液FN水平差异性比较

研究组的血清、脑脊液中FN水平明显高于病例对照组，病例对照组的血清、脑脊液中FN水平明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 研究组癫痫发作前后的血清和脑脊液FN水平差异性比较

对研究组患者癫痫发作前后的血清和脑脊液FN水平开展动态跟踪，结果显示，癫痫发作1 h时，患者的血清和脑脊液FN水平均明显高于发作前（P<0.05），发作12、24 h时，血清和脑脊液FN水平出现逐步降低，至发作24 h时，血清及脑脊液FN水平与发作前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 研究组患者治疗前后的血清和脑脊液FN水平差异性比较

相较于治疗前，治疗后研究组患者的血清和脑脊液FN水平均降低（P<0.05）。见表4。

2.4 血清及脑脊液FN水平对耐药局灶性癫痫的诊断价值分析

分别绘制血清及脑脊液FN水平对耐药局灶性癫痫的诊断ROC曲线，并计算其AUC，得知血清FN对耐药局灶性癫痫AUC为0.7539（95%CI=0.5657～0.9421，P=0.0143），脑脊液FN对耐药局灶性癫痫AUC为0.9256（95%CI=0.8428～1.000，P<0.0001）。见图1。

3 讨论

癫痫是一种具有持续性产生癫痫样发作倾向的脑部疾病[10]，对患者的神经生物、认知、心理都会产生严重的影响，同时还与精神发育迟缓、注意力缺陷障碍和自闭症等密切相关[11]。数据指出，临床上有超过25%的癫痫患者会发展为耐药性癫痫，或称作难治性癫痫，该症是指患者在接受抗癫痫药物正规治疗且达最大治疗剂量后，症状仍无法有效控制的现象[12]。当前研究指出，导致耐药性癫痫的最常见原因包括局灶性皮质发育不良、结节性硬化、神经节细胞胶质瘤等，耐药性是临床上癫痫治疗失败的重要原因[13]，研究耐药性癫痫的发生发展机制对改善癫痫患者的预后具有重要意义。7F9E0F00-D760-4A55-89FB-5238CE45D452

纤维连接蛋白（FN）是于1947年被发现的一种高分子糖蛋白，在动物组织和组织液中有广泛分布，大量的研究结果证实，FN具有多种生物活性，目前的研究指出FN同妊娠期糖尿病、胃癌、鼻咽癌、前列腺癌、软骨损伤等多种疾病相关[14]，但针对FN与癫痫相关性的研究目前仍较少。本研究通过设立对照分组的方式，就血清和脑脊液FN水平与成人耐药局灶性癫痫的相关性开展分析，结果显示，相较于不存在耐药的病例对照组和对照组，耐药局灶性癫痫患者的血清和脑脊液FN水平明显更高，这与齐晓涟等[15]的研究结果一致，其将59例癫痫患者纳入研究分析发现，入组患者中有40.7%出现FN水平降低，分析红细胞计数和血小板计数降低是引起FN减少的危险因素。其研究认为，研究组与对照组的FN水平比较显示，癫痫患者的血清和脑脊液中FN水平会出现变化，而研究组与病例对照组的比较则说明耐药性同样会影响FN水平。

为进一步论证FN同耐药局灶性癫痫的相关性，本研究将研究组患者发病前后及治疗前后的血清和脑脊液FN水平的变化进行分析，结果显示，癫痫发作后研究组患者的血清和脑脊液FN水平出现升高，而治疗后研究组患者的血清和脑脊液FN水平出现降低，这提示FN水平与耐药局灶性癫痫的病程密切相关。最后通过绘制血清和脑脊液FN水平对耐药局灶性癫痫的诊断ROC曲线，计算得知上述指标对耐药局灶性癫痫具有较高的诊断价值。本文研究认为，FN是维持机体完整及防御的主要物质之一，特别是在调节网状内皮系统功能、维持机体内环境中起到重要作用，血清FN主要来自血管内皮细胞，癫痫患者由于脑部异常放电和脑组织缺氧，会导致血管内皮细胞受损，FN大量释放进入脑脊液及血液中，因而癫痫患者的血清及脑脊液FN水平明显高于常人，而接受治疗后FN水平的降低也印证该观点。

综上所述，耐药局灶性癫痫患者的血清和脑脊液FN水平会出现异常升高，FN水平可能与耐药局灶性癫痫病情密切相关，可考虑将该指标用于耐药局灶性癫痫的诊断和治疗中。

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（收稿日期：2021-10-14）7F9E0F00-D760-4A55-89FB-5238CE45D452