清解透表汤联合甲泼尼龙治疗重症手足口病临床观察

谢曼芬 关 丽 朱道谋

（海南省妇女儿童医学中心，海南 海口 570311）

手足口病属于肠道病毒引起的一种传染病，其主要的致病病毒类型有柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型［1］，主要的发病人群为5岁以下的儿童［2］。临床表现主要为口腔溃疡、手足疱疹及发热等［3］。大多数患儿的预后比较良好，部分重症患儿病情发展十分迅速，若不能及时采取措施，可能会造成患儿死亡［4］。目前治疗手足口病比较常用的手段是药物治疗。西药治疗虽然能够一定程度地缓解患儿的临床症状，但是病情控制的效果依然不能令人满意，且西药比较容易产生耐药性和各种不良反应［5］。中医治疗可以缩短病程、标本兼顾，故逐渐受到了广大患者的认可。李彦毕等［6］研究发现，清解透表汤联合针刺可以使手足口病患儿的住院时间、疱疹愈合时间及体温恢复时间缩短，且疗效良好。本研究在相关文献研究的基础上，观察清解透表汤联合甲泼尼龙对重症手足口病患儿中医证候积分、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平及体温复常时间的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：病情符合2018版手足口病诊疗指南［7］中相关诊断标准和风热上攻证诊断标准［8］；年龄≤7岁，临床资料齐全；家属对本研究知情同意；有正常交流能力，无严重肿瘤疾病；发病未超过5 d，首次发病；愿意接受中药治疗。排除标准：非首次发病，临床资料缺失者；存在严重肿瘤疾病，语言沟通存在障碍者；肝肾肺功能严重异常者；存在严重血液系统疾病，不能进行血清检测者。

1.2 临床资料 选取2018年至4月至2020年6月本院重症手足口病患儿104例，采用随机数字表法分为对照组与观察组各52例。对照组男性25例，女性27例；年龄13～52个月，平均（27.08±2.57）个月；发病时间9～61 h，平均（14.29±1.32）h。观察组男性29例，女性23例；年龄12～58个月，平均（27.12±2.61）个月；发病时间7～56 h，平均（14.35±1.36）h。两组患儿的年龄、性别及发病时间等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 所有患儿均给予退热、积极补液及补充维生素等常规处理［9］。对照组患儿给予甲泼尼龙（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20010098，0.5 g）治疗，静脉滴注，每天15 mg/kg，3 d后改为1 mg/kg，治疗7 d。观察组患儿在对照组的基础上给予清解透表汤：甘草4 g，牛蒡子6 g，甘菊3 g，桑叶3 g，紫草根3 g，金银花3 g，连翘3 g，升麻4 g，葛根6 g，蝉蜕3 g，柽柳7 g。此处方适合1～7岁的患儿。每天1剂，兑水煎煮20 min，煎煮2次，分早中晚3次服用，共服用7 d。

1.4 观察指标 1）两组患儿的中医证候积分参考2002版《中药新药临床研究指导原则》［10］中的相关标准对口腔溃疡、恶心呕吐、皮肤疱疹及发热等症状进行评分。2）采集两组患儿治疗前后的清晨5 mL空腹静脉血，高速离心（2 000 r/min）10 min后取得上清液，采用酶联免疫吸附试验［11］检测两组患儿的NSE、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平，所用试剂盒购自泉州市睿信生物科技有限公司，检测时严格按照说明书进行操作。3）记录两组患儿的体温复常时间及住院时间。

1.5 疗效标准 参考文献［10］拟定。显效：治疗后患儿可正常饮食，疱疹和发热等症状完全消失。有效：治疗后患儿可正常饮食，疱疹和发热等症状减轻。无效：治疗后患儿临床症状和体征无变化甚至加重。总有效率=有效率+显效率。

1.6 统计学处理 应用SPSS24.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间和组内比较选择t检验分析，计数资料以n（%）表示，并选择χ2检验进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 见表1。治疗后两组患儿的口腔溃疡、恶心呕吐、皮肤疱疹及发热等中医证候积分皆有所降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组别观察组（n=52）对照组（n=52）时间治疗前治疗后治疗前治疗后口腔溃疡22.09±2.02 3.26±0.19*△22.15±2.04 5.38±0.54*恶心呕吐19.19±1.68 2.83±0.25*△19.24±1.73 4.59±0.42*皮肤疱疹19.61±1.91 2.01±0.13*△19.56±1.85 2.82±0.18*发热18.84±1.56 1.67±0.11*△18.89±1.59 2.47±0.21*

2.2 两组治疗前后血清NSE、TNF-α及IL-6水平比较 见表2。治疗后，两组患儿的血清NSE、TNF-α及IL-6水平有所下降（P<0.05），观察组患儿皆低于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后血清NSE、TNF-α及IL-6水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清NSE、TNF-α及IL-6水平比较（±s）

组 别 时 间NSE（ng/mL）TNF-α（pg/mL）IL-6（ng/L）观察组（n=52）对照组（n=52）治疗前治疗后治疗前治疗后42.51±4.15 13.74±1.28*△42.47±4.12 20.35±1.93*3.84±0.36 1.27±0.09*△3.82±0.34 2.29±0.18*147.19±13.73 36.22±3.31*△145.86±13.28 51.07±4.29*

2.3 两组临床疗效比较 见表3。观察组患儿的总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.4 两组体温复常时间及住院时间比较 见表4。观察组患儿的体温复常时间和住院时间皆低于对照组（P<0.05）。

表4 两组体温复常时间及住院时间比较（d，±s）

组 别n 体温复常时间 住院时间观察组对照组52 52 3.12±0.56△4.08±0.61 9.27±0.88△11.34±1.03

3 讨论

近年来，手足口病的患病人数有所增加，病情发展下去不仅会影响患者的生命健康，也会加重家庭的经济负担［12］。该病的传播途径比较多，如密切接触、呼吸道及消化道等，如果不能及时控制，可能会发生小范围的传染［13］。重症手足口病的病情发展十分迅速，有可能会导致患者死亡。因此，尽早找到治疗重症手足口病患儿的合适手段有着十分重要的意义。西药治疗重症手足口病虽能缓解患儿的病情，但有治疗效果欠佳，存在耐药性的问题［14-15］。血清NSE属于神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，当大脑受损、感染或中毒时，其在血液的表达会有所升高，临床常将其作为神经系统损伤的标志物。TNF-α是一种促炎性因子，能够促进T细胞产生各种炎症因子，从而促进炎症反应的发生；IL-6亦为促炎细胞因子，当机体发生感染时，其表达水平会有所上升。由于手足口病属于病毒感染，因而会造成机体的细胞发生改变，使得机体内发生炎症反应。本研究主要探讨清解透表汤联合甲泼尼龙对重症手足口病患儿中医证候积分、血清NSE水平及体温复常时间的影响。

现代中医认为手足口病属于“时疫”和“温病”范畴，主要是由外感湿热和疫毒入侵造成肺气失宣，最终造成重症手足口病的发生［16］；故中医在治疗本病时应当以清热宣肺、祛湿解毒为主。本项研究采用清解透表汤联合甲泼尼龙治疗重症手足口病患儿，结果发现，观察组患儿的总有效率高于对照组；观察组患儿的口腔溃疡、恶心呕吐、皮肤疱疹及发热等中医证候积分降低幅度优于对照组；观察组患儿的血清NSE、TNF-α及IL-6水平降低幅度皆优于对照组；观察组患儿的体温复常时间和住院时间皆低于对照组。这说明采用清解透表汤治疗重症手足口病，可以改善患儿的临床症状，缩短体温复常时间和住院时间，抑制炎症反应，有效率较高，与既往研究结果相似［17］。甲泼尼龙属于一种中效糖皮质激素，具有较强的抗炎作用，起效的时间比较快。清解透表汤中甘草可以益气补脾、止痛止咳、清热解毒和调和诸药［18］；牛蒡子可以解毒透疹、利咽宣肺、消肿疗疮和疏散风热［19］；甘菊可以祛湿清热；桑叶可以凉血止血、清肺润燥和疏散风热；紫草根可以清热解毒和凉血消肿［20］；金银花可以辛凉解表、去脓解毒；连翘可以清热解毒和散结消肿；升麻可以清热解毒、发表透疹；葛根可以生津止渴、透疹和解肌退热［21］；蝉蜕可以利咽开音、息风止痉和疏散风热［22］；柽柳可以发表透疹和解毒散风；诸药合用，从而起到了清宣肺卫、辛凉透表的作用。清解透表汤与甲泼尼龙协同作用，从而改善了重症手足口病患儿的临床症状。

综上所述，清解透表汤联合甲泼尼龙能够降低重症手足口病患儿中医证候积分、血清NSE水平及体温复常时间，并抑制机体的炎症反应，疗效确切。另外，本研究所选样本量较小，结果可能存在不足之处，需要将样本量扩大进行更深一步的研究。