异丙托溴铵气雾剂吸入联合益生菌补剂对支气管哮喘患儿气道重塑及免疫功能的影响

张兵旗 韩延娟

河南科技大学第一附属医院，河南省洛阳市 471000

支气管哮喘是多细胞共同参与的与气道高反应相关的慢性呼吸道炎症，是最常见的慢性呼吸道疾病之一，对儿童的健康发育、生长造成严重影响，因此支气管哮喘的治疗备受关注。异丙托溴铵可以通过扩张支气管有效缓解支气管哮喘发作，在临床上广泛应用[1]。有研究表明益生菌可以通过影响体内的炎症反应，减少炎性因子，从而调节免疫系统，改善患儿的免疫功能[2]。但关于二者联合使用的研究报道较少，因此本文通过探讨异丙托溴铵气雾剂单用及联合益生菌补剂对支气管哮喘患儿气道重塑及免疫功能的影响来对比疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月—2020年10月在本院就诊的110例支气管哮喘患儿。纳入标准：(1)符合中华医学会关于小儿支气管哮喘的诊断标准[3]；(2)父母配合情况良好；(3)无发育不良或器官功能不足。 排除标准：(1)对研究涉及药物过敏或不耐受；(2)对雾化治疗不耐受；(3)重度哮喘急性期。(4)近期使用与研究涉及药物拮抗作用的其他药物。所有患儿家属均签署知情协议，本研究经医院伦理委员会审核通过。将所选患儿按完全随机法分为观察组(55例)和对照组(55例)。其中，观察组男27例，女28例，年龄3～11岁，平均年龄(7.36±2.16)岁，病程5个月～4年，平均病程(2.65±0.81)年；对照组男30例，女25例，年龄3～12岁，平均年龄(7.86±2.31)岁，病程3个月～4年，平均病程(2.54±0.62)年。两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组患儿予以常规方案及异丙托溴铵气雾剂(Boehringer Ingelheim公司，国药准字J20130135)治疗，20μg/次，3次/d。观察组同时增加乳酸菌素片(江中药业，国药准字H20059905)治疗，0.5g/次，3次/d。两组患儿均持续治疗6周。

1.3 观察指标 肺功能检测仪(武汉康贝诺公司)测定第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流量(PEF)。所有患者于治疗前后取静脉血(试剂盒均由美国BD公司提供)，采用酶联免疫法测定气道重塑指标，包括内皮素-1(ET-1)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)，以及白介素指标，包括白介素-4(IL-4)、白介素13(IL-13)、白介素-33(IL-33)；流式细胞技术分析细胞CD3+、CD4+指数及CD4+/CD8+比值。

2 结果

2.1 两组肺功能对比 治疗前，两组肺功能对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，FEV1、FVC、PEF均上升，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后肺功能对比

2.2 两组气道重塑指标对比 治疗前，两组患儿各气道重塑指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ET-1、TIMP-1、MMP-3、MMP-9均下降，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后气道重塑指标对比

2.3 两组免疫功能指标对比 治疗前，两组各免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前上升，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标对比

2.4 两组白介素水平对比 治疗前，两组各白介素指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组IL-4、IL-13、IL-33水平均下降，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后白介素水平对比

3 讨论

支气管哮喘主要是多种炎症因子共同参与，T细胞异常激活，Th1/Th2失衡导致的慢性呼吸道疾病。而气道重塑机制是长期气道损伤—再修复的反复循环及炎性因子、细胞因子相互作用下的必然结果。异丙托溴铵是一种可以迅速发挥药效且具有松弛支气管平滑肌作用的抗胆碱能药物，对支气管平滑肌松弛作用较强，具有平喘作用，且起效快，持续时间较长；该药物还能控制黏液腺体分泌，改善纤毛运动，减少痰液阻塞，改善患儿通气，减少支气管痉挛，是支气管哮喘治疗的常用药物[4]。益生菌虽无法直接预防或治疗呼吸道感染，但可以通过调节肠道菌群，改善免疫平衡，增强肺部免疫力[5]，近年来常被作为辅助药物用于支气管哮喘的治疗。

当患儿体内免疫系统紊乱，主导免疫的T淋巴细胞亚群Th1/Th2比例失衡，IL-33诱导Th2发生免疫反应，活化其他炎症相关细胞，增强炎症反应，同时作为Th2代表性细胞因子的IL-4水平也异常升高[6]。异常的炎性因子水平进而损伤机体免疫功能，影响肺功能[7]。气道上皮细胞功能失常、细胞外基质的异常溶解，最终诱发气道重塑机制。本文结果显示，观察组的肺功能、气道重塑、免疫功能、白介素指标变化幅度更明显，说明益生菌制剂与异丙托溴铵联合治疗可能具有协同作用，通过影响IL-33水平，改变Th2免疫反应方向，纠正Th1/Th2紊乱，进而降低IL-4水平，减少炎症因子及其他相关细胞被活化，从而降低机体炎性水平，抑制气道重塑，起到调节免疫失衡，促进肺功能恢复的作用。

综上所述，异丙托溴铵气雾剂联合益生菌补剂治疗相较于异丙托溴铵气雾剂单用，对支气管哮喘患儿气道重塑及免疫功能的影响更明显，具有临床推广价值。但由于本研究采取样本有限，且益生菌补剂选用单一，后续仍需进行更详细的研究。