多黏菌素B 治疗多重耐药性革兰阴性菌引起的呼吸机相关性肺炎的效果分析

刘翠翠

VAP 是重症监护病房患者机械通气过程中常见的一种院内感染,按照发生时间分为早发性和晚发性,通常晚发性多由MDR 病原菌引起,而病原菌中以革兰阴性菌为主［1,2］。MDR 革兰阴性菌引起的VAP 严重威胁患者生命健康,因此,采取及时有效的治疗MDR 革兰阴性菌引起的VAP 尤为重要［3,4］。目前,临床上针对MDR 革兰阴性菌引起的VAP 主要采用广谱抗生素治疗,部分患者会出现肺部炎症,甚至可能发展呈重症肺炎［5,6］。寻找一种安全有效的药物具有重要意义,多黏菌素B 是多肽类抗菌药物,近年来获得临床关注及应用。本文选取230 例MDR 革兰阴性菌引起的VAP 患者,旨在探讨多黏菌素B 治疗该病的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院于2017 年1 月～2019 年12 月收治的MDR 革兰阴性菌引起的VAP 患者230 例,参照《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018 年版)》［7］关于VAP 的诊断标准。将患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组,各115 例。观察组中男78 例,女37 例；年龄最小41 岁,最大75 岁,平均年龄(58.93±6.82)岁；平均体质量指数(21.73±1.89)kg/m2；平均急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分(20.71±2.35)分；其中鲍曼不动杆菌感染90 例,肺炎克雷伯菌感染25 例。对照组中男76 例,女39 例；年龄最小39 岁,最大74 岁,平均年龄(58.51±6.76)岁；平均体质量指数(21.98±2.21)kg/m2；平均APACHEⅡ评分(20.45±2.41)分；其中鲍曼不动杆菌感染91 例,肺炎克雷伯菌感染24 例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合VAP 诊断标准,且均为MDR 革兰阴性菌引起；②年龄≥24 岁；③获得知情同意。排除标准：①合并肺不张、肺部肿瘤及肺结核等肺部疾病者；②其他病原菌感染引起的VAP；③精神疾病者；④合并其他组织脏器感染性疾病者。

1.3 方法 对照组采取常规治疗,包括应用广谱抗生素、营养支持、调节电解质、祛痰和降温等处理。观察组在对照组基础上采用多黏菌素B(上海上药第一生化药业有限公司)治疗,剂量为150 万U/d,分3 次,采用5 ml 生理盐水稀释,雾化吸入,持续20 min/次。两组疗程均为14 d。

1.4 观察指标及判定标准 ①临床疗效,依据《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018 年版)》［7］标准：治愈：治疗14 d 患者感染症状和体征消失,细菌学和实验室检查均正常；显效：治疗14 d 患者感染症状、体征、细菌学和实验室检查仅1 项未正常,病情明显好转；有效：治疗14 d 患者感染症状、体征、细菌学和实验室检查2 项或3 项未正常,病情好转；无效：治疗14 d 患者感染症状、体征、细菌性和实验室检查及病情均未改善。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。②细菌清除情况,分为清除、未清除、替换和再感染。细菌清除率指治疗后支气管镜灌洗液标本中未培养出原致病菌；③治疗前后CRP 和PCT 水平,治疗前及治疗14 d 采集患者5 ml 外周静脉血,3000 r/min 离心8 min,采用酶联免疫吸附法测定CRP 和PCT 水平。④治疗前后细胞因子水平,治疗前及治疗14 d 采集患者5 ml 外周静脉血,3000 r/min 离心8 min,采用酶联免疫吸附法测定IL-6、IL-8 和TNF-α 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率86.96%高于对照组的72.17%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组细菌清除情况比较 观察组细菌清除率53.91%高于对照组的31.30%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组细菌清除情况比较［n(%)］

2.3 两组血清CRP 和PCT 水平比较 治疗前,血清CRP 和PCT 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d,两组血清CRP 和PCT 水平均低于治疗前,且观察组血清CRP 和PCT 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清CRP 和PCT 水平比较()

表3 两组治疗前后血清CRP 和PCT 水平比较()

注：与治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.05

2.4 两组治疗前后细胞因子比较 治疗前,两组IL-6、IL-8 和TNF-α 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d,两组血 清IL-6、IL-8 和TNF-α 水平均低于治疗前,且观察组血清IL-6、IL-8和TNF-α 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后细胞因子比较(,pg/ml)

表4 两组治疗前后细胞因子比较(,pg/ml)

注：与治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.05

3 讨论

VAP 发病不仅与患者机械通气时间、基础肺部疾病、身体状况和年龄有关,同时与前期抗菌药物的应用,尤其是广谱抗菌药物导致的菌群失调以及长期质子泵抑制剂的使用引起的消化道细菌易位关系紧密［8-10］。革兰阴性菌作为院内感染的常见条件致病菌,可通过气管湿化溶液和呼吸机管道内的冷凝水直接进入肺部,导致肺部感染［11,12］。MDR 革兰阴性菌耐药机制较为复杂,认为可能与其产生的抗菌药物外膜蛋白和灭活酶的缺失、细菌自身的主动外排系统及细胞功能的突变有关［13,14］。随着多重耐药菌株不断增加,联合用药受到重视。近年来,由于革兰阴性菌的出现和新型抗菌药物研发周期长等原因,多黏菌素B 主要是在多粘芽孢杆菌培养液中获得的多肽抗菌药物,主要对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等病原菌的良好抗性及其不容易出现耐药等优势重新得到重视［15］。

本文研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示MDR 革兰阴性菌引起的VAP 患者给予多黏菌素B 雾化吸入治疗可提高临床疗效。观察组细菌清除率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示MDR 革兰阴性菌引起的VAP 患者给予多黏菌素B 雾化吸入治疗可提高细菌清除率。气道分泌物、病原菌蓄积于局部肺组织时可直接刺激中性粒细胞、单核/巨噬细胞产生且聚集、趋化于病灶组织,从而导致大量分泌促炎因子IL-6、IL-8 和TNF-α 等,促使其他炎症因子分泌、形成炎症级联反应［16-18］。本文研究结果显示,治疗14 d,观察组血清IL-6、IL-8 和TNF-α 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示MDR 革兰阴性菌引起的VAP 患者给予多黏菌素B 雾化吸入治疗可减轻炎症反应。CRP 是一种急性时相反应蛋白,当出现感染时其浓度迅速上升,可用于评估感染程度［19］。PCT是一种降钙素前体,其浓度变化可评估病原菌的感染程度和感染类型,同时还可预测疾病的预后［20］。本文研究结果还显示,治疗14 d,观察组血清CRP 和PCT水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示MDR 革兰阴性菌引起的VAP 患者给予多黏菌素B 雾化吸入治疗可降低CRP 和PCT 水平。

综上所述,吸入性多黏菌素B 治疗MDR 革兰阴性菌引起的VAP 患者疗效良好,且可有效减轻炎症反应。