血清CRP、PCT、ESR、VA与儿童肺炎病原体类型及病情严重程度的相关性

王成侠，董建华

(亳州市中医院儿科，安徽 亳州 236800)

肺炎是由多种病原体感染导致的炎症性疾病，临床表现为咳喘、发热、烦躁不安等，在早期无明显的特异性，易耽误治疗，使病情恶化[1]。儿童处于生长发育的关键阶段，免疫系统功能尚未完善，易感染肺炎[2]。流行病学[3]显示，小儿肺炎在儿童疾病中病死率最高，尤其是在非洲及东南亚卫生环境差的地区，早期诊断有助于控制病情，改善预后。肺炎患儿在不同病原体的感染下，机体会表现出不同程度的炎症反应，临床上常用C-反应蛋白(C-reaction protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)作为炎症性疾病的实验室指标[4]。维生素A(VitaminA，VA)是对人体重要的营养素，影响机体的免疫功能，缺乏VA时，黏膜的屏障能力下降，机体受病原体感染的可能性提高[5]。本研究以拟探讨肺炎患儿血清CRP、PCT、ESR、VA与感染病原体类型及病情严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2021年8月在亳州市中医院就诊的86例肺炎患儿为肺炎组。纳入标准：(1)符合小儿肺炎诊断标准[6]，气促、发热、肺部湿罗音、咳嗽、呼吸困难、胸部X线片异常；细菌性肺炎为经痰培养检测出致病菌；病毒性肺炎为血清病毒抗体呈阳性；支原体肺炎为血清支原体抗体呈阳性；重症肺炎诊断标准[7]：①体温>38.5 ℃，伴有全身中毒症状；②肺部啰音明显，呼吸困难，胸部X线片可观察到片状阴影；③多器官功能障碍；④伴有微循环障碍、心衰、中毒性脑病或休克；⑤合并中毒性肠麻痹、脓胸或败血症；符合①和②症状，并兼有③～⑤中一项，即可诊断；轻症肺炎符合小儿肺炎诊断标准，且不满足重症肺炎诊断标准。(2)年龄6个月～10岁。排除标准：(1)伴有其他呼吸系统疾病患儿；(2)合并心肝肾脏器功能不全、血液和免疫系统以及恶性肿瘤患儿；(3)精神类疾病患儿；(4)营养不良患儿。肺炎组患儿病程(2.97±0.45)d；病原体类型：细菌感染24例，支原体感染32例，病毒感染30例；轻症61例，重症25例。另取同期32名体检正常者为对照组。两组受试者的性别、年龄等基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》，所有受试者家属知情并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

采集两组受试者入院时的空腹静脉血5 mL，以3 000 rpm离心10 min，取上清液置于-40 ℃冰箱待测。ESR检测，取2 h内血清样本于血沉管中，在室温下静置1 h后读取结果；采用免疫比浊法测定CRP水平(试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)，向EP试管中依次加入聚乙二醇、稀释后的样本、CRP检测试剂，检测CRP水平；使用酶联免疫发光法检测PCT水平(试剂盒来自南京基蛋生物科技有限公司)，将标准品稀释为5个梯度，向微孔中依次加10 μL标准品、40 μL稀释样本，震荡2 h后，依次滴加基质溶液、酶标试剂、显色剂、终止液，待检测液变为黄色，检测PCT水平；VA水平使用高效液相色谱法测定，向待测样品中依次滴加无水乙醇、正己烷，离心后移至新的EP管，加入流动相，再次离心后移至检测瓶，检测VA水平。

1.3 观察指标

(1)比较两组受试者血清CRP、PCT、ESR、VA水平；(2)比较不同病原体患儿血清CRP、PCT、ESR、VA水平；(3)比较不同病情程度患儿血清CRP、PCT、ESR、VA水平；(4)分析血清CRP、PCT、ESR、VA及四者联合诊断重症肺炎的诊断价值。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 受试者血清CRP、PCT、ESR、VA水平比较

肺炎组患者血清CRP、PCT、ESR水平高于对照组，VA水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 受试者血清CRP、PCT、ESR、VA水平比较

2.2 不同病原体患儿血清CRP、PCT、ESR、VA水平比较

病毒组、支原体组和细菌组CRP、PCT水平依次升高，两两比较具有统计学意义(P<0.05)；细菌组ESR水平高于支原体组和病毒组，且病毒组ESR水平高于支原体组(P<0.05)；病毒组VA水平高于细菌组和支原体组，且细菌组VA水平高于支原体组(P<0.05)。见表3。

表3 不同病原体患儿血清CRP、PCT、ESR、VA水平比较

2.3 不同病情程度患儿血清CRP、PCT、ESR、VA水平比较

重症组血清CRP、PCT、ESR水平高于轻症组，VA水平低于轻症组(P<0.05)。见表4。

表4 不同病情程度患儿血清CRP、PCT、ESR、VA水平比较

2.4 血清CRP、PCT、ESR、VA及联合诊断重症肺炎的效能评价

ROC曲线显示，CRP诊断重症肺炎的AUC值和截点值为0.878、23.98 mg/L，PCT诊断重症肺炎的AUC值和截点值分别为0.716、1.02 ng/mL，ESR诊断重症肺炎的AUC值和截点值分别为0.744、29.01 mm/h，VA诊断重症肺炎的AUC值和截点值分别为0.851、0.78 μmol/L，四者联合诊断重症肺炎的AUC值为0.963，高于单项诊断(P<0.05)。见表5。

表5 血清CRP、PCT、ESR、VA及联合诊断重症肺炎的诊断效能

3 讨论

肺炎是由于病毒、细菌、支原体侵袭肺部引起的，主要通过飞沫进行传播，多发于冬春季[8]。儿童免疫系统功能相对低下，且自我保护意识较差，更容易罹患肺炎[9]。早期肺炎临床症状并不典型，且患儿由于年纪小，自主意识不足，很难及时确诊，若无法及时治疗，极易发展为重症肺炎，导致呼吸衰竭、神志不清、菌血症等症状，严重者甚至危及生命[10]。对于肺炎患儿，区分病原体感染类型及评估疾病进展，有利于采取针对性的治疗。

血清CRP具有检测方便、灵敏度较高、技术要求低的优势，常作为感染性疾病的指标。当机体发生炎症或组织损伤，4～6 h后可在外周血中检测CRP，36～50 h达到最大值，半衰期为4～6 h，采取有效治疗后，3～7 d可迅速降低至健康水平[11]。CRP与患者年龄、性别、免疫功能无关，不会因治疗方式的不同表达水平表现出明显差异。PCT是降钙素前体肽，在健康人群的体内由甲状腺C细胞分泌，含量通常< 0.05 ng/mL，正常情况下不易被表征[12]。当机体细菌感染时，巨噬细胞等多种细胞会大量分泌PCT，使外周血中PCT在2 h后迅速升高，24 h可达到峰值。PCT在体内较为稳定，不受到激素水平影响，半衰期较长，可达25～30 h，是常用于细菌感染的检测标志物[13]。革兰阴性菌和革兰阳性菌裂解后产生的毒素，会诱导PCT水平升高，且前者生成的PCT水平更高[14]。当机体出现炎症时，细胞因子含量会升高，影响红细胞的稳定性，使红细胞的ESR发生改变[15]。ESR在正常人体内数值处于狭窄范围，出现病理变化时水平会明显升高，由于该指标与性别、年龄、红细胞数量等多种因素有关，特异性较差，在肺炎诊断中应用较少。VA对呼吸系统疾病具有重要意义，作为三大微量营养元素之一，缺乏VA，会使上皮组织出现病理变化，影响呼吸道捕获或清除空气中的病原体，增加患病机率。上皮组织的生物完整性至关重要，可作为呼吸道提供抵御感染的屏障，避免免疫功能异常，降低杀伤细胞的活性，而VA含量异常减少会损伤上皮组织，进而增加感染风险[16]。

本研究结果显示，肺炎组血清CRP、PCT、ESR水平高于对照组，VA水平低于对照组，提示血清CRP、PCT、ESR、VA参与了肺炎的发生。病毒组、支原体组和细菌组CRP、PCT水平依次升高，提示使用血清CRP、PCT均可以区分病原体感染类型。在病原体的刺激下，肺炎患儿会有不同程度的炎症反应，导致CRP和PCT水平升高。细菌感染后，会诱导肝细胞合成大量的CRP，而革兰阴性菌和革兰阳性菌裂解后产生的毒素，会刺激PCT水平大量表达，因此细菌性肺炎患儿体内CRP和PCT水平最高；支原体裂解后不产生新的毒素；病毒感染在引起炎症反应的同时，会释放出干扰素γ，抑制炎症反应，故病毒性肺炎患儿炎症刺激最小，CRP和PCT水平最低。细菌组ESR水平高于支原体组和病毒组，且病毒组ESR水平高于支原体组，提示ESR可用来区分病原体感染类型。ESR作为早期的炎症指标，与性别、年龄、红细胞数量等多种因素有关，在判断病原体类型时，需结合其他指标进行分析。病毒组VA水平高于细菌组和支原体组，且细菌组VA水平高于支原体组，提示VA可用于病原体类型的判断。VA参与肺组织的修复和免疫系统的改善，当感染肺炎时，VA消耗增加，且有部分患者伴有消化道症状，影响VA的摄入，并促进VA随尿液排出。其中，支原体感染会对机体的免疫系统进行破坏，导致该病原体感染后VA水平最低，细菌和病毒对免疫系统的影响相对较小，因此VA水平会更高。重症组血清CRP、PCT、ESR水平高于轻症组，VA水平低于轻症组，提示血清CRP、PCT、ESR、VA与疾病进展有关。肺炎的加重，全身性炎症反应更明显，促进CRP和PCT的产生和释放，同时红细胞的稳定性进一步破坏，ESR水平表达更高，支气管上皮组织和免疫系统的破坏加剧，导致VA的消耗增加。因此，患儿体内CRP、PCT、ESR水平更高，而VA水平进一步降低。为了进一步分析血清CRP、PCT、ESR、VA在重症肺炎中的诊断价值，采用ROC曲线分析血清CRP、PCT、ESR、VA单独及联合诊断重症肺炎的诊断效能，发现四者联合诊断的AUC值高于单项诊断，提示血清CRP、PCT、ESR、VA联合诊断重症肺炎价值更高，便于重症肺炎的鉴别诊断。

综上所述，血清CRP、PCT、ESR、VA与感染病原体类型及病情严重程度相关，四者均可作为重症肺炎诊断的指标，且联合诊断价值更高。