替诺福韦和恩替卡韦对老年慢性乙肝患者的抗病毒临床疗效观察

熊 玮

贵州航天医院感染科 (贵州 遵义 563003)

慢性乙肝主要由乙型肝炎病毒(HBV)感染所致，老年慢性乙肝患者临床症状多样，发病机制较为复杂，多认为与机体免疫功能相关[1]。相关研究发现，HBV-DNA病毒载量越高则病情越严重，继而引发肝硬化、肝癌的风险越高[2]。目前，临床以抑制HBV-DNA复制、控制疾病发展为基本治疗原则。恩替卡韦、替诺福韦等抗病毒药物是临床治疗慢性乙肝的常用药物，二者均具有高效抗病毒活性的作用[3-4]。但不同抗病毒药物疗效、预后不同，临床尚无统一用药标准。鉴于此，本研究以老年慢性乙肝患者为研究对象，探讨替诺福韦和恩替卡韦对其具体影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年6月至2020年6月我院收治的老年慢性乙肝患者102例。本研究经医学伦理委员会批准。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》[5]诊断标准；患者对本研究知情且同意；对本研究所用药物无过敏反应。排除标准：药物性、酒精性肝病者；其他病毒性肝炎者；免疫功能异常者；孕妇。按随机数字表法分为两组，各51例。对照组中男32例，女19例；年龄61～74岁，平均年龄(65.83±2.71)岁；丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平110～240U/L，平均ALT水平(152.63±35.74)U/L。研究组中男29例，女22例；年龄62～72岁，平均年龄(65.21±2.38)岁；ALT水平120-250U/L，平均ALT水平(155.74±32.86)U/L。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法对照组采用恩替卡韦(天地恒一制药股份有限公司，国药准字H20203407)治疗，于餐前或餐后2h口服，0.5mg/次，1次/日。研究组采用替诺福韦(福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20170005)治疗，300mg/次，1次/日，口服，不受饮食所影响。两组患者用药期间需饮食健康、作息规律。两组均持续治疗36周。

1.3 观察指标(1)抗病毒临床疗效：于治疗前、治疗12、36周后采集患者静脉血，采用实时荧光定量PCR仪(西安天隆科技有限公司，TL988)测定乙型肝炎病毒(HBV)-DNA，HBV-DNA低于检测值的下限(100IU/mL)则为阴转，HBV-DNA阴转率=阴转数/总例数×100%。采用全自动生化分析仪(深圳市普康电子有限公司，PF-450)测定ALT水平，以ALT水平在0～40U/L之间则为复常，ALT复常率=复常数/总例数×100%。(2)HBVDNA及炎症因子水平：于治疗前、治疗12、36周后采用上述方法测定HBV-DNA水平，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)用酶联免疫吸附法测定。(3)不良反应：记录恶心等发生率。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计分析软件，以%表示计数资料，用χ2检验；计量资料以(±s)表示，用配对t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 抗病毒临床疗效治疗12周后，研究组HBV-DNA阴转率、ALT复常率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗36周后，两组HBV-DNA阴转率与ALT复常率相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组抗病毒临床疗效比较n(%)

2.2 HBV-DNA及炎症因子水平治疗前，两组HBV-DNA、TNF-α、IL-10水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，研究组HBV-DNA、TNF-α、IL-10水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗36周后，两组HBV-DNA、TNF-α、IL-10水平相当，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组HBV-DNA及炎症因子水平比较

2.3 不良反应研究组不良反应发生率为7.84%(4/51)(1例头晕，2例恶心，1例肌酸激酶升高)，与对照组的3.92%(2/51)(1例恶心，1例肌酸激酶升高)相当，差异无统计学意义(χ2=0.177，P=0.674)。

3 讨 论

慢性乙肝感染发病较为隐匿，老年人感染HBV后多表现为厌食、恶心等非典型性症状，若不及时发现、治疗，随着病情发展，HBV持续复制会对肝细胞造成不同程度破坏，患者生存质量严重下降[6-7]。恩替卡韦和替诺福韦是目前常用的抗病毒药物，能够抑制HBV-DNA复制，改善肝组织病变，且耐受性良好。

研究发现，HBV-DNA阴转率和HBV-DNA水平是反映抗病毒效果的可靠指标，ALT是可反映肝功能损伤；TNF-α、IL-10等炎症细胞因子与慢性乙肝的发生、发展、转归密切相关[8-9]。本研究结果显示，治疗12周后研究组HBV-DNA阴转率、ALT复常率高于对照组，HBV-DNA、TNF-α、IL-10水平低于对照组，治疗36周后，两组上述指标及不良反应相当。提示替诺福韦和恩替卡韦在老年慢性乙肝治疗中远期疗效相当，但替诺福韦近期疗效更佳。恩替卡韦属环戊酰鸟苷类似物，主要通过与HBV多聚酶的天然底物竞争，抑制HBV-DNA复制，进而发挥强效抗病毒作用，减少病毒载量，有利于肝损伤修复[10]。替诺福韦属无环核苷类似物，可将磷酸激酶活化为替诺福韦二磷酸，并借助HBV逆转录酶整合嵌入病毒DNA，终止HBV-DNA链延长和合成，以抑制病毒复制，促进患者肝功能复常。替诺福韦在强力抑制HBV复制的同时，能够抑制炎症因子的表达，从而减轻机体炎症反应，有利于疾病转归。替诺福韦口服给药后起效较为迅速，可在短时间内显著降低HBV-DNA水平，提高HBV-DNA阴转率，病毒应答效果良好，近期疗效优于恩替卡韦。另外，本研究在用药过程中严格控制服药剂量、次数，可保证临床用药安全性，但替诺福韦给药剂量较大，长期服用可能存在潜在肾毒性，需加以注意。

综上所述，替诺福韦和恩替卡韦均具有抗病毒、调节炎症因子水平等效果，且安全性高，但相比之下，替诺福韦在老年慢性乙肝治疗中起效更早，值得临床应用。