益气化瘀汤联合黄体酮治疗药物流产后阴道出血临床研究

张丽 唐积春 高宏杰

摘要 目的：探討益气化瘀汤联合黄体酮治疗药物流产后阴道出血的临床疗效及对孕酮（P）、雌二醇（E2）的影响。方法：选取2018年3月至2021年1月北京中西医结合医院期间收治的药物流产后阴道出血患者102例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组51例。对照组给予黄体酮治疗，观察组在此基础上联合益气化瘀汤治疗。比较2组治疗前后激素指标及中医证候积分变化，治疗后出血控制及月经恢复情况;分析其疗效与不良反应。结果：与对照组总有效率（82.35%）比较，观察组（96.08%）更高（P<0.05）;观察组治疗后阴道出血持续时间、月经复潮时间短于对照组，阴道出血量与月经复潮量均低于对照组（P<0.05）;2组治疗前激素水平、中医证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组E2水平高于对照组，P、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、中医证候积分均低于对照组（P<0.05）;与对照组不良反应发生率（19.61%）比较，观察组（3.92%）更低（P<0.05）。结论：对药物流产后阴道出血患者采取益气化瘀汤联合黄体酮治疗的临床效果较好，可有效改善激素水平和症状，促进子宫恢复，减少不良反应发生，安全有效。

关键词 益气化瘀汤;黄体酮;药物流产;阴道出血;孕酮;雌二醇;临床疗效;中医证候积分

Clinical Study of Yiqi Huayu Decoction Combined with Progesterone in the Treatment of Vaginal Bleeding after Drug Abortion

ZHANG Li1，TANG Jichun2，GAO Hongjie3

（1 Obstetrics and Gynecology Department of Beijing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Beijing 100039，China; 2 Obstetrics and Gynecology Department of Penglai Hospital of traditional Chinese Medicine，Penglai 265600，China; 3 Institute of Information on Traditional Chinese Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：This paper investigated the clinical efficacy of Yiqi Huayu Decoction combined with progesterone in the treatment of vaginal bleeding after drug abortion and the influence on progesterone and estradiol.Methods：A total of 102 patients with vaginal bleeding after medical abortion who were admitted to Beijing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from March 2018 to January 2021 were divided into the control group and observation group according to the random number table method，51 in either group.The control group was treated with progesterone，and the treatment group with Yiqi Huayu Decoctio and progesterone.The changes in hormone indicators and TCM symptom score before and after treatment were compared between the two groups，and bleeding control and menstruation recovery after treatment，the curative effect，and occurrence of adverse reactions were analyzed.Results：The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group（96.08% vs.82.35%）（P<0.05）.The duration of vaginal bleeding and the time of menstruation recovery in the treatment group were shorter than those in the control group，and the amount of vaginal bleeding and menstrual blood volume in the treatment group were less than those in the control group（P<0.05）.The hormone levels and TCM syndrome scores were insignificantly different between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the estradiol level in the treatment group was higher，and levels of progesterone and human chorionic gonadotropin β（β-HCG） and TCM syndrome score were lower in the treatment group than in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group（3.92% vs.19.61%）（P<0.05）.Conclusion：For patients with vaginal bleeding after medical abortion，the clinical effect of Yiqi Huayu Decoction combined with progesterone is better.It can effectively improve hormone levels and symptoms，promote uterine recovery，reduce adverse reactions，which is safe and effective.9B12DC1F-370B-4794-9480-D09E4858E9C6

Keywords Yiqi Huayu Decoction; Progesterone; Medical abortion; Vaginal bleeding; Progesterone; Estradiol; Clinical effect; TCM syndrome score

中图分类号：R169.42文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.08.016

药物流产是避孕失败后较常用的一种妊娠终止方法，具有操作简单，患者接受度高的特点[1]。西药多采取口服黄体酮治疗，作为女性体内所分泌的主要孕激素，黄体酮可有效迅速修复患者子宫内膜，对药物流产后出血有一定的治疗效果，但单独用药的治疗效果并不理想[2]。药物流产容易引起患者出现妊娠产物滞留等情况，如阴道出血、腰腹痛及尿潴留、恶露不绝和乳汁不下等并发症，严重危害广大女性的身心健康。而流产后阴道出血多因药物引起冲任不调和气血不足，气血运行不畅，从而出现瘀血内滞的情况，该类患者会持续3周以上有阴道不规则出血，为此如何预防阴道出血并发症具有重要的临床意义[3]。中医将药物流产后“阴道出血”归于“产后恶露不绝”范畴，主要见于《金匮要略·妇人产后病脉证治》。益气化瘀汤具有养血祛瘀、温经止痛的功效，王苗苗和赵伟杰[4]对药物流产患者应用益气化瘀汤治疗能明显降低患者产后出血时间及出血量，止血效果较好。但是尚未见益气化瘀汤直接应用于药物流产后阴道出血患者的研究报道，因此，本研究主要拟对药物流产后阴道出血患者应用益气化瘀汤联合黄体酮治疗，探讨其临床疗效及对孕酮（Progesterone，P）、雌二醇（Wstradiol，E2）的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2021年1月北京中西医结合医院收治的药物流产后阴道出血患者102例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。对照组患者年龄22～41岁，平均年龄（28.08±5.26）岁，体质量54～86 kg，平均体质量（63.48±13.75）kg，平均孕次（2.28±0.57）次，平均停经时间（41.81±13.72）d，平均妊娠时间（46.28±5.16）d;观察组患者年龄21～42岁，平均年龄（28.12±5.30）岁，体质量52～88 kg，平均体质量（63.53±13.80）kg，平均孕次（2.30±0.61）次，平均停经时间（41.75±13.64）d，平均妊娠时间（46.31±5.22）d。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经北京中西医结合医院伦理委员会批准同意执行（伦理审批号：2018013）。

1.2 診断标准 符合产后阴道出血气虚血瘀证的诊断标准[5]：产后见阴道不规则出血持续时间超过3周，见黑色血块或烂肉样组织，伴轻度头晕、乏力等，妇科检查见阴道内积血;血稠有块，轻度头晕、身疲乏力，舌质淡紫，苔薄白，脉弦。

1.3 纳入标准 1）符合上述产后阴道出血气虚血瘀证诊断标准;2）无子宫肌瘤或子宫内膜病变;3）患者依从性良好，积极配合;4）患者或家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）有严重精神意识、言语沟通障碍者;2）存在益气化瘀汤和黄体酮等相关药物过敏史;3）伴有恶性肿瘤或遗传病史;4）伴全身严重感染性疾病。

1.5 脱落与剔除标准 1）中途退出;2）临床资料缺失;3）未参与随访。

1.6 治疗方法 对照组给予黄体酮胶囊治疗（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902），口服，200 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上联合益气化瘀汤进行治疗，方剂组成如下：党参、黄芪各20 g，当归、桃仁、益母草、牛膝、蒲黄（包煎）、炙甘草各10 g，水煎服，每日1剂，分早晚2次口服，2组连续治疗1个月，随访。

1.7 观察指标 1）分别记录2组患者治疗后阴道出血持续时间、月经复潮时间、阴道出血量与月经复潮量;2）取空腹静脉血6 mL，利用化学发光法检测E2、P、b-人绒毛膜促性腺激素（β-Human Chorionic Gonadotropin，β-HCG）水平;3）中医证候积分参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]，包含阴道出血量、出血颜色、血块、残余物、小腹或少腹疼痛，面色白光白或晦暗、腰酸、气短、疲倦乏力、舌象和脉象等项目，由轻到重分别记0～4分，得分越高症状越重;4）观察记录2组患者在治疗过程中的不良反应事件（包含月经不调、恶心呕吐、乳房痛、嗜睡等）情况。

1.8 疗效判定标准 临床症状及体征消失，服药3 d内无阴道出血为治愈;患者临床症状及体征明显好转，服药3 d内无阴道出血为显效;症状及体征好转，服药3 d内阴道出血为有效;症状及体征无明显改善或加重，服药后阴道仍有出血为无效[7]。有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS23.0统计软件进行数据分析，采用两独立样本t检验或配对t检验比较年龄、体质量、孕次、停经天数、妊娠时间、出血量、月经恢复指标、激素指标、中医证候积分等以均数±标准差（±s）表示的计量资料，采用χ2检验比较疗效、不良反应等以例数和百分比表示的计数资料，检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效 与对照组比较，观察组总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者出血控制及月经恢复情况 治疗后，观察组阴道出血持续时间、月经复潮时间短于对照组，阴道出血量与月经复潮量低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后激素水平、中医证候积分   治疗前，2组各激素及中医证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，与对照组比较，观察组E2水平更高，P与β-HCG水平、中医证候积分更低（P<0.05）。见表3。9B12DC1F-370B-4794-9480-D09E4858E9C6

2.4 2组患者不良反应 与对照组比较，观察组不良反应发生率更低（P<0.05）。见表4。

3 讨论

药物流产多会引起阴道流血不止，从而引发多种不同程度的并发症，如盆腔炎、贫血、月经紊乱及恶露不绝等，部分严重的并发症可发展为终身存在[8]。临床常采用孕激素类药物黄体酮治疗，但该药物单独用于药物流产后子宫出血患者，疗效有限，长期使用还容易引起不同程度的不良反应[9]。患者阴道出血、黏液、还有小血块及坏死的蜕膜组织，称为恶露[10]。恶露不绝是指恶露排出持续4～6周，总量达到500 mL，如果超出这一时间仍有较多恶露排出，会增加患者出现宫颈与输卵管粘连，盆腔继发性感染发生率，从而延长产妇住院时间，甚至需要行手术治疗切除子宫，风险较高，为此如何缓解患者的流产后恶露不绝症状具有重要的研究意义[11-12]。

中医学将“药物流产后阴道出血”归为“产后露不止”“胎死不下”等范畴[13]。冲任为病，气血运行失常为发病机制，其病因主要是血疲兼有气虚，气虚不能摄血或无力运血，血行不畅便为疲，疲阻胞宫，故恶露淋漓不尽，形成该症[14-15]。本研究采取益气化瘀汤具有益气生血、化瘀生新的功效，该方由党参、黄芪、当归、桃仁、益母草、牛膝、蒲黄、炙甘草组成，其中黄芪为君药，补中益气;党参补脾肺气、补血、生津;当归补血调经、活血止痛、润肠通便;桃仁活血祛瘀、润肠通便、止咳平喘;益母草活血调经、利水消肿、清热解毒;蒲黄止血、化瘀、利尿;牛膝活血通经、补肝肾、强筋骨;炙甘草调和诸药，补中益气，有化瘀生新之功[16-17]。现代药理学研究发现当归可养血活经络，促子宫收缩，消退炎症;蒲黄、当归、牛膝、益母草均能增加促进子宫收缩，提高子宫肌张力，将宫腔内瘀血排出，促进微血管收缩，减少流血量，从而达到止血目的[18-20]。有学者研究86例药物流产后阴道出血患者[21]，发现治疗后采取中药治疗患者促卵泡素、P、E2等性激素水平低于常规观察组，其阴道出血时间及月经恢复时间短于常规观察组，且总有效率明显高于常规组，结合本研究观察组（96.08%）治疗总有效率高于对照组（82.35%），表明对药物流产后阴道出血患者联用益气化瘀汤和黄体酮能提高临床疗效。观察组治疗后E2水平高于对照组，P与β-HCG、中医证候积分均低于对照组，表示益气化瘀汤联合黄体酮调节激素水平可避免产后出血，黄体酮促进黄体萎缩，子宫内膜脱落，降低出血量。2组不良反应发生率比较，观察组低于对照组，差异有统计学意义，说明中西联合治疗药物流产后阴道出血安全、有效。

综上所述，对药物流产后阴道出血患者，采取益气化瘀汤联合黄体酮治疗的临床效果较好，可有效改善激素水平和症状，促进子宫恢复，减少不良反应发生率，安全有效，有一定的临床用药意义。

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（2021-09-24收稿 本文编辑：吴珊）

基金项目：北京市科技计划项目（Z131107002213027）作者简介：张丽（1977.07—），女，硕士研究生，副主任医师，研究方向：中医妇科、不孕不育、月经失调、带下病、妇科肿瘤等，E-mail：zhangli158012@163.com

通信作者：高宏杰（1979.11—），女，硕士，副研究员，研究方向：中医信息学，E-mail：39290429@qq.com9B12DC1F-370B-4794-9480-D09E4858E9C6