子午流注针刺法联合苯磺酸氨氯地平对老年高血压病人血压变异性、晨峰及内皮功能的影响

唐瑞双，张海军，韩彦萍，闫 肃，李 琪

高血压是临床常见病和多发病，临床研究证实钙通道阻滞剂治疗高血压的疗效较好，被作为临床优先选择的长效降压药物[1]。苯磺酸氨氯地平属于钙通道阻滞剂，在控制晨峰血压、延缓肾小球滤过率下降方面与其他长效钙通道阻滞剂相比效果更好[2]。老年高血压病人身体机能差、基础疾病多，单纯服用西药治疗的获益仍有较大提升空间。中西医结合治疗在高血压治疗中具有副作用少、多环节起效等优势。但既往多采用古方剂与西药联合治疗，而古方剂疗效受制剂工艺、药材质量等多种因素影响[3]。本研究采用子午流注针刺法联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2015年12月—2018年12月收治的200例老年高血压病人。纳入标准：①年龄≥60岁；②符合《中国高血压防治指南(2010版)》[4]中高血压定义；③符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中肝火亢盛型诊断标准；④病历资料完整；⑤病人自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：①继发性高血压；②对针刺材质、乙醇及碘伏过敏者；③合并精神疾病；④合并严重心脑血管疾病；⑤合并重要脏器或系统疾病；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦合并针灸部位感染或创伤；⑧瘢痕体质；⑨依从性差者。按随机数字表法分为观察组与对照组，每组100例。观察组，男49例，女51例；年龄60～79(66.10±5.07)岁；病程(4.87±3.78)年；高血压分级：1级34例，2级52例，3级14例；合并脑血管病1例，糖尿病3例。对照组，男48例，女52例；年龄60～79(65.97±5.07)岁；病程(4.91±3.62)年；高血压分级：1级30例，2级54例，3级16例；合并脑血管病1例，糖尿病5例。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 病人入组后均给予苯磺酸氨氯地平片[生产厂家：施慧达药业集团(吉林)有限公司，国药准字：H19991083]治疗，每次2.5 mg，每日1次。嘱病人清淡饮食，停止摄入咖啡、辣椒等刺激性食物，戒烟酒，保持舒缓心情。观察组在此基础上联合子午流注针刺法治疗。主穴：根据时辰推算，甲日己巳时为商丘穴、隐白穴，乙日庚辰时为阳溪穴、商阳穴，丙日癸巳时为阴谷穴、然谷穴，丁日甲辰时为阳陵泉穴、侠溪穴，戊日丁巳时为大陵穴，己日己巳时为隐白穴、商丘穴，戊辰时为支沟穴，庚日庚辰时为商阳穴、阳溪穴，辛日癸巳时为然谷穴、阴谷穴，壬日甲辰时为侠溪穴、阳陵泉穴，癸日丁巳时为大陵穴。配穴：参照《针灸治疗学》[6]，肝火亢盛型配穴为三阴交穴、太冲穴、曲池穴、凤池穴、行间穴、百会穴、合谷穴，病人取仰卧位，消毒取穴后，用0.3 mm×0.4 mm毫针泻法针刺治疗，直刺阳溪穴(0.3～0.5寸)，直刺阳陵泉穴(1.0～1.5寸)，直刺支沟穴(1.0～1.5寸)，直刺侠溪穴(0.3～0.5寸)，浅刺隐白穴(0.1寸)，直刺阴谷穴(1.0～1.5寸)，直刺商丘穴(0.5～0.8寸)，直刺大陵穴(0.3～0.5寸)，直刺然谷穴(0.5～1.0寸)，直刺商阳穴(0.1寸)，斜刺百会穴(0.5～0.8寸)，直刺合谷穴(0.5～1.0寸)，直刺三阴交穴(1.0～1.5寸)，直刺曲池穴(0.8～1.5寸)，直刺行间穴(0.5～0.8寸)，向鼻尖方向斜刺风池穴(0.8～1.2寸)，直刺太冲穴(0.5～0.8寸)，留针30 min，连续治疗30 d。

1.3 观察指标 ①血压变异性(BPV)：在治疗前及治疗结束后采用便携式动态血压检测仪测定病人血压值，计算24 h收缩压变异性(24 hSBPV)、24 h舒张压变异性(24 hDBPV)、白天舒张压变异性(dDBPV)、白天收缩压变异性(dSBPV)、夜间舒张压变异性(nDBPV)、夜间收缩压变异性(nSBPV)。②血压晨峰：根据治疗前后血压监测情况，计算晨起后2 h内平均收缩压与夜间最低收缩压差值。③血管内皮功能：治疗前及治疗结束后抽取5 mL清晨空腹静脉血，采用全自动生化分析仪测定内皮素-1(ET-1)和血清一氧化氮(NO)水平，方法均采用放射免疫法，试剂盒由北京晶美生物科技有限公司提供。

1.4 临床疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则》中疗效评价标准，临床症状和体征明显改善，证候积分降幅≥70%为显效；临床症状和体征好转，证候积分降幅≥30%且<70%为有效；临床症状和体征未好转，证候积分降幅<30%为无效。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位：例

2.2 两组治疗前后BPV比较 治疗前，两组BPV各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组24 hSBPV、24 hDBPV、dSBPV和dDBPV均低于本组治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组nSBPV和nDBPV无明显改善，组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后BPV比较(±s) 单位：mmHg

2.3 两组治疗前后血压晨峰值比较 治疗前，两组血压晨峰值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血压晨峰值均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组血压晨峰值低于对照组(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗前，两组血管内皮功能指标ET-1、NO比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组ET-1、NO水平均较治疗前改善(P<0.05)，且观察组ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表3 两组治疗前后血压晨峰值比较(±s) 单位：mmHg

表4 两组治疗前后血管内皮功能指标比较(±s)

3 讨 论

中医学并无高血压直接对应的病名，根据其临床症状可归为“眩晕”“肝阳”“头痛”“肝风”等范畴，与“中风”也有一定联系。现代中医认为，情志不遂、饮食不节、瘀血阻滞、年高肾亏等病因引起病人头晕目眩、清窍失养是高血压病发生的主要机制[7]。根据临床特征，高血压可分为肝火亢盛、肾精不足、气血亏虚等证型，其中以肝火亢盛证居多。肝火亢盛证高血压病人主要表现为头目胀痛、耳鸣眩晕、失眠多梦、急躁易怒等症状，遇烦劳则郁怒加重，严重影响病人身心健康。

中医学认为，人的生老病死和疾病预后都受到地理环境、昼夜晨昏、日月星辰和四时的影响，这与现代医学中时间医学的理念不谋而合[8]。人体气血运行盛衰状况随着时间的推移改变，存在一定的流注规律。而气血运行正是血压形成的原因，因此，血压流注规律也遵循昼夜节律。健康人群血压存在1个谷值和2个峰值，波动性明显，是血压的昼夜节律。高血压病的发生正与气血运行规律的紊乱紧密相关。现代医学也发现，人体内血浆皮质酮、心率、血压、β内啡肽及儿茶酚胺等指标也存在明显昼夜节律性，与机体运动变化规律相符，对心脑血管运行具有调节和保护功能[9]。子午流注针刺法针对高血压发生机制，在五行、脏腑、阴阳等基础上，按照气血流注规律，逐日按时取穴，对相应的穴位进行针刺治疗，促进气血运行恢复正常。子午流注的理论基础和辨证施治不同，但近年来研究发现子午流注与辨证施治联合应用时效果更为明显[10]。因此，本研究以子午流注穴位为主穴，肝火亢盛型常用治疗穴位为配穴进行治疗。针刺百会穴可通气血、调阴阳，对血压有双向调节作用[11]。针刺曲池穴调大肠经之气血，疏通经络，现代医学证实其降压效果明显[12]。针刺合谷穴与三阴交、太冲、行间等穴配伍，也具有平肝潜阳、调和气血的功效[13]。主穴与配穴配伍使用，通过调节气血节律起到改善病情的目的。本研究结果显示，观察组疗效优于对照组，证实了子午流注针刺法联合苯磺酸氨氯地平有助于进一步提升疗效。

血压异常是心血管事件发生的独立危险因素，但近年来发现BPV对高血压病情和预后的评估价值更大[14]。BPV是血压波动程度的体现。有研究发现，BPV越大，高血压病人靶器官损害程度越大，发生心脑血管事件的风险越高[15]。因此，治疗高血压时有效管理BPV对改善病人预后有着重要意义。血压晨峰现象被认为与心血管事件的发生紧密关联，清晨血压急剧增高可导致心源性猝死、脑卒中及心肌梗死等事件发生率明显高于夜间[16]。多项临床研究也证实了血压晨峰现象是不良心脑血管事件的独立危险因素[17]。因此，控制好血压晨峰水平也是高血压治疗的关键。本研究发现，治疗后观察组24 hSBPV、24 hDBPV、dSBPV和dDBPV及血压晨峰值均低于对照组，表明子午流注针刺法与苯磺酸氨氯地平联合治疗对老年高血压病人BPV和晨峰调节作用更佳，从而达到平稳降压、改善预后的作用。

血管内皮损伤是公认的高血压早期病理变化，与病情进展密切相关。ET-1和NO由血管内皮细胞分泌，在调节血流动力学和血管壁张力中发挥着重要作用。研究显示，ET-1和NO表达水平异常时可导致血管张力紊乱，内皮收缩功能增强，舒张功能弱化，导致血压增高，加重靶器官损伤[18]。现代医学研究发现，针刺可直接刺激体内NO水平增高，ET-1水平下降[19]。本次研究也获得相同结论，治疗后观察组ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组，表明联合治疗对老年高血压病人血管内皮功能的改善作用更强。NO水平增高、ET-1水平降低可起到舒张血管的作用，直接起到降压效果。此外，针刺对肾素-血管紧张素-醛固酮系统也有调节作用，通过抑制减弱系统功能起到降压效果[20]。

综上所述，子午流注针刺法基于中医理论，根据气血运行节律选择对应的治疗穴位，使穴位和时辰发挥协同作用，最大限度地发挥穴位治疗作用。子午流注针刺法与西医联合治疗，可发挥中西医结合治疗优势，进一步改善老年高血压病人血管内皮功能、BPV和血压晨峰，提高临床疗效。