血清LDH、β2-MG、CA125水平变化与弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床分期、疾病转归的关联性探究

熊丽丽 河南(郑州)现代医学研究院中医院检验科，河南省郑州市 450000

弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是一种恶性淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的31%～40%[1]。目前R-CHOP、CHOP方案是临床治疗DLBCL的主要方案，但仍有约1/3的患者经规范治疗后症状无明显缓解或复发。国际预后指数(IPI)是预测DLBCL患者预后重要指标，但受疾病亚型及形态异质性等因素影响，导致预测结果存在一定偏差。癌胚抗原125(CA125)等血清肿瘤负荷相关标志物可反映肿瘤大小、癌细胞侵袭性，在恶性肿瘤病情程度及疗效评估中具有较高应用价值[2]。乳酸脱氢酶(LDH)广泛存在于心肌、肝肾、脑及淋巴中，其与恶性肿瘤的关系越来越受到临床重视[3]。β2微球蛋白(β2-MG)与淋巴瘤、白血病等发病的关系已得到证实[4-5]。基于此，本文以我院DLBCL患者98例为观察对象，分析血清LDH、β2-MG、CA125水平与其临床分期、疗效的关系，以期为DLBCL的诊疗提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月—2020年6月我院DLBCL患者98例作为观察对象，均符合DLBCL诊断标准[6]，均为初次确诊。排除合并感染者、严重心肝肾功能障碍者、合并传染病或遗传病者。男52例，女46例，年龄45～73岁，平均年龄(59.93±6.21)岁；Ⅰ期24例、Ⅱ期28例、Ⅲ期25例、Ⅳ期21例。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测：DLBCL患者分别于治疗前后抽取清晨空腹肘静脉血，检测血清LDH、β2-MG、CA125水平。取晨空腹静脉血3ml，室温凝固，离心5min，转速为3 500r/min，离心半径为10cm，分离取上层血清，置于-80℃恒温箱待测。以速率法测定LDH水平，试剂盒由上海远慕生物科技有限公司提供；免疫透射比浊法测定β2-MG水平，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供；化学发光法测定CA125水平，试剂盒由珠海丽珠生物科技有限公司提供。

1.2.2 治疗：予以R-CHOP或CHOP方案。(1)CHOP：环磷酰胺750mg/m2，静滴，d1；阿霉素50mg/m2，静滴，d1；长春新碱1.4mg/m2，静滴，d1；泼尼松100mg/d，口服，d1～5。(2)R-CHOP：在CHOP基础上加用利妥昔单抗，375mg/m2，静滴，d1。3周为1个疗程。CHOP治疗者在3个疗程后评定效果，R-CHOP治疗者在6个疗程后评定效果。

1.3 观察指标 (1)疗效评估标准：完全缓解：淋巴结肿大消失，各项检查趋于正常；部分缓解：淋巴结肿大消失，骨髓阳性；进展：肿大淋巴结未缩小，甚至增大，出现新病灶，骨髓阳性；介于进展、部分缓解之间为稳定。完全缓解、部分缓解为有效；进展、稳定为无效。(2)IPI评分：共0～5分，<2分表示低危。

2 结果

2.1 不同临床分期患者血清因子水平对比 经单因素方差分析，随着临床分期增加血清LDH、β2-MG、CA125水平呈增加趋势(P<0.05)，见表1。

表1 不同临床分期患者血清因子水平对比

2.2 血清因子水平与临床分期的相关性 Spearman相关性分析结果显示，DLBCL患者血清LDH、β2-MG、CA125水平与临床分期呈正相关(P<0.05)，见表2。

表2 血清因子水平与临床分期的相关性

2.3 不同疗效患者相关指标对比 治疗有效患者IPI评分<2分者占比、临床分期、治疗前后血清LDH、β2-MG、CA125水平低于无效患者(P<0.05)，见表3。

2.4 DLBCL患者血清指标与疗效的关系 采用偏相关性校正IPI评分、临床分期、治疗前血清LDH、β2-MG、CA125水平后发现，DLBCL患者治疗后血清LDH、β2-MG、CA125水平仍与疗效有关(P<0.05)，见表4。

表3 不同疗效患者相关指标对比

表4 DLBCL患者血清指标与疗效的关系

3 讨论

DLBCL具有进展快、侵袭性高、临床表现及组织形态方面异质性明显等特点，严重威胁患者生命安全。因此，准确判断患者病情程度对选取个性化治疗方案具有重要意义。血清生化指标因检测便捷、操作简单、微创等优势已成为临床判断恶性肿瘤病情程度、肿瘤侵袭力、治疗效果的重要途径。

血清肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断中具有较高的敏感性，CA125已被证实与DLBCL临床分期、治疗反应性和预后等有关[7]。血清LDH水平可反映细胞代谢、增殖等生物学特性，既往多用于心脏疾病的诊断、评估，但近年来相关研究发现其在恶性肿瘤患者中呈异常高表达[8]。本文结果显示，治疗前血清LDH、β2-MG、CA125水平随着临床分期增加呈增加趋势(P<0.05)。DLBCL患者肿瘤细胞不断增殖分化，需要大量能量供给，故糖酵解增加，LDH活性随之升高，且恶性程度高者酵解酶系统更加活跃，加之癌细胞代谢速率增加、细胞膜通透性改变，LDH释放进入血液，致使血液中LDH水平异常升高。β2-MG在正常人血清内浓度相对稳定，但恶性肿瘤细胞会产生大量β2-MG，其从核细胞中脱落后进入血循环，导致血清β2-MG水平升高。进一步经Spearman相关性分析发现，DLBCL患者血清LDH、β2-MG、CA125水平与临床分期呈正相关(P<0.05)，可见上述生化指标可能与DLBCL的发生、发展有关，通过监测其水平变化或可为临床评估患者病情转归提供新视角。

DLBCL的治疗效果与多种因素有关，本文对比不同疗效患者的资料发现，IPI评分、临床分期、治疗前后血清LDH、β2-MG、CA125水平均可能影响患者疗效，进一步经偏相关性校正IPI评分、临床分期、治疗前血清LDH、β2-MG、CA125水平后发现，DLBCL患者治疗后血清LDH、β2-MG、CA125水平仍与疗效有关(P<0.05)，主要是因治疗有效患者，其肿瘤恶性程度、侵袭能力降低，肿瘤细胞增殖情况得到抑制，血清LDH、β2-MG、CA125水平随之降低。因此，可通过动态监测上述指标判断疾病转归情况，为临床选择或调整治疗方案提供指导。

综上可知，血清LDH、β2-MG、CA125水平可能参与DLBCL发生、发展，与患者临床分期、疗效密切相关，可用于评价病情程度及疾病转归，为临床治疗方案的选择提供参考依据。