西地那非联合曲唑酮治疗阳痿的效果及对血管内皮功能、阴茎血流速度的影响

陈 琦 洪 运 福建省连江县医院泌尿外科 350599； 福建省立医院金山南院泌尿外科

勃起功能障碍(阳痿)是男性最常见的性功能障碍之一，给男性带来巨大的精神压力[1]。有研究显示，不健康的性生活容易影响大脑皮层神经中枢对勃起功能的调节作用，引发功能性勃起功能障碍，严重影响患者的生活质量[2]。临床通常使用药物治疗阳痿，曲唑酮为三唑吡啶类化合物，能治疗失眠症，同时还有明确的增强性欲作用，在能改善勃起功能障碍方面也具有一定的效果；西地那非为磷酸二酯酶选择性抑制剂，对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内的PDE5对cGMP的分解，从而增强一氧化氮的作用，血液流入阴茎组织，阴茎充血、坚硬、勃起，帮助患者成功完成性生活[3]。本文旨在探讨西地那非联合曲唑酮治疗阳痿的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年3月—2021年3月在我院接受治疗的87例阳痿患者，研究已获得我院伦理委员会批准实施。采用随机数表法分为两组：试验组44例，年龄28～60岁，平均年龄(45.25±5.24)岁，病程3～16个月，平均病程(8.59±1.11)个月，疾病严重程度：轻度(IIEF-5评分12～21分)18例，中度(IIEF-5评分8～11分)15例，重度(IIEF-5评分≤7分)11例；对照组43例，年龄27～58岁，平均年龄(45.18±5.32)岁，病程3～18个月，平均病程(8.63±1.08)个月，疾病严重程度：轻度20例，中度11例，重度12例，两组一般资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。参照《早泄与勃起功能障碍共病诊疗中国专家共识》[4]，(1)勃起不坚、短促；(2)不能完成性交。纳入标准：(1)符合上述诊断标准；(2)有稳定的性伴侣；(3)近期未服用其他治疗阳痿药物；(4)知情同意。排除标准：(1)免疫性疾病；(2)合并严重肝肾疾病患者；(3)已知对本研究药物或既往多种药物过敏者；(4)无固定性伴侣者；(5)生殖器畸形。

1.2 方法 对照组采用曲唑酮(美时化学制药股份有限公司南投厂，国药准字：HC20160001，规格：50mg)治疗，50mg/d，睡前口服。试验组在对照组的基础上采用西地那非(广州白云山制药股份有限公司，国药准字H20143255，规格：50mg)治疗，25mg/d，睡前口服。两组均以2周为1个疗程。治疗2个月后评估治疗效果和临床不良反应。

1.3 观察指标 采集空腹静脉血5ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定ET-1、NO；采用血管彩超检查测定肱动脉血流介导的FMD；采用多普勒血流探测仪测定阴茎血流速度，包括EDV、PSV、RI；记录平均有效勃起次数、平均每次勃起时间、平均勃起硬度变化情况；记不良反应发生情况。对比两组临床疗效，评价标准：显效：正常勃起，能完成性交；有效：部分勃起，能插入阴道；无效：临床症状无明显改善甚至加重。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较 试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.145，P=0.042<0.05)，见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组血管内皮功能相关水平比较 治疗后，两组NO、FMD均明显升高，且试验组高于对照组，ET-1明显降低，且试验组低于对照组，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组血管内皮功能水平比较

2.3 两组阴茎血流速度比较 治疗后，两组EDV、RI均明显升高，且试验组高于对照组，PSV明显降低，且试验组低于对照组，差异显著(P<0.05)，见表3。

表3 两组阴茎血流速度比较

2.4 两组夜间阴茎胀大试验相关指标比较 治疗后，两组平均有效勃起次数、平均每次勃起时间、平均勃起硬度均明显升高，且试验组高于对照组，差异显著(P<0.05)，见表4。

表4 两组夜间阴茎胀大试验相关指标比较

3 讨论

阳痿指3个月以上阴茎持续不能达到足够的勃起以完成满意的性生活，是男性性功能障碍中的多发病，性生活是人类生活必需的组成部分，和谐的性生活可增进夫妻感情，放松紧张情绪，增加心肌锻炼，而勃起功能障碍可导致性生活质量下降，继而出现一系列心理障碍，影响家庭和谐[5]。目前治疗勃起功能障碍的方式包括口服药物治疗的占多数，由于阴茎勃起病情的复杂性，临床多给予两种药物联合治疗的方式提高临床疗效。

曲唑酮属三唑吡啶类精神科用药，具有抗焦虑、抗抑郁的作用，其药理作用是具有选择性阻断5-HT 的再摄取从而提高其在中枢神经中的表达水平，是临床治疗精神科的常用药物，近年来被证实，曲唑酮可用于治疗勃起功能障碍，具有延长阴茎勃起时间的作用；西地那非与他达拉非药理机制相似，均是高选择性5型磷酸二酯酶抑制剂，能增强在性刺激下NO释放引起的阴茎勃起生理反应，促使阳痿患者的勃起，继而取得比较好的治疗效果[6]。本文结果显示，试验组总有效率明显高于对照组，且治疗期间未发生明显不良反应，表明西地那非联合曲唑酮能提高阳痿患者的临床治疗效果。分析其原因可能是由于曲唑酮单药治疗仅能适度延长阴茎勃起时间，而西地那非可改善患者海绵体平滑肌舒张功能，提升阴茎勃起硬度，两种药物联合发挥更强的药效，从而提高临床治疗效果。

有研究显示，阳痿与血管内皮功能关系密切，血管内皮功能正常与否对于维持阴茎海绵体平滑肌起重要作用[7]。本文结果显示，治疗后试验组患者血管内皮功能改善情况均优于对照组，提示西地那非联合曲唑酮能改善阳痿患者血管内皮细胞功能。分析其原因可能是因为阳痿可引起血管内皮功能紊乱，导致阴茎不能勃起，而曲唑酮单药治疗能增强性欲，但对患者内皮功能无明显作用，而西地那非可提高阴茎海绵体组织内的 NOS活性，促进NO分泌，提高细胞，从而松弛海绵体平滑肌，有助于勃起，两种药物联合治疗发挥协同作用，增强患者性欲的同时改善患者内皮细胞功能。本文结果还显示，治疗后患者EDV、RI、有效勃起次数、平均每次勃起时间、平均勃起硬度明显升高，且西地那非联合曲唑酮治疗的患者高于单用曲唑酮治疗的患者，表明联合治疗能改善患者阴茎血流速度，提高患者性功能。分析其原因可能是因为曲唑酮的代谢产物能松弛阴茎血管床，改善阴茎血流灌注，西地那非能防止cGMP的降解，加强性兴奋的阴茎勃起反应，两种药物发挥协同作用，改善患者阴茎血流速度。

综上所述，在阳痿患者中应用西地那非联合曲唑酮疗效显著，可改善患者血管内皮功能、阴茎血流速度水平。