沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的有效性及安全性研究

文/莫仕文，叶维聪

临床上慢性心力衰竭有着较高的发病率，多见于老年人群，容量负荷过重、长时间的心室压力及原发性心肌病变导致心肌细胞收缩力不断下降，心排出量无法维持，最终使各种症状及体征出现。慢性心力衰竭发病后，随着病情发展，心力衰竭程度逐渐加重，最终使心血管意外事件发生。慢性心力衰竭患者症状多表现为呼吸困难、食欲缺乏、液体潴留等，药物治疗为常用方式，血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂等为主要应用药物，用药后，临床症状可明显改善，但长期预后不能良好改善，患者5年期病死率仍比较高。因此，还需采用相应的药物抑制神经内分泌，实现长期的修复组织，改善长期预后。研究指出，治疗慢性心力衰竭患者时，将沙库巴曲缬沙坦加入治疗方案中后，能对心血管重构发挥预防和逆转作用，进而有效提高治疗效果，促进患者生活质量升高。本院即采用沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者，取得较理想的治疗效果，值得临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为本院慢性心力衰竭患者55例，均于2020年1月至2021年1月就诊，男性、女性患者数量分别为25例、20例；患者最大年龄78岁，最小年龄45岁，平均（61.7±4.2岁）；患者病程最长8年，最短1年，平均（3.5±0.7）年。纳入标准：（1）与诊断标准相符；（2）左心室射血分数（LVEF）均处于50%以下；（3）无药物过敏；（4）知情同意，自愿参与。排除标准：（1）急性心力衰竭；（2）存在心源性休克史；（3）近1个月内曾接受大型手术或发生严重创伤及感染；（4）合并严重心律失常；（5）肝肾功能严重异常。随机分组，观察组纳入28例，对照组纳入剩余27例，两组资料差异不明显（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组治疗时，采用常规方法，包含低盐低脂饮食、血压及血糖严格控制、水电解质保持平衡等。同时，以患者病情为依据，选用适当药物治疗，同时应用贝那普利（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514）或坎地沙坦（天津武田药品有限公司，国药准字J20150085）。首选贝那普利，初始剂量2.5mg，每天1次，口服，如患者伴有咳嗽症状则采用坎地沙坦，初始剂量2.0mg，每天1次，口服，用药期间密切观察尿量、血压、呼吸情况，若血压并未出现波动，用药剂量间隔2周增加一次，最大剂量视患者耐受程度确定（贝那普利20mg、坎地沙坦12mg）达到时停止，接着维持剂量。共治疗6个月。

观察组除对照组方案外，还增加沙库巴曲缬沙坦（瑞士诺华制药有限公司，国药准字H20170344），每次剂量50mg，口服，每天2次，期间对血压水平密切监测，如果稳定，给药剂量逐渐增大，每天最大剂量300mg。共治疗6个月。

1.3 观察指标

评估临床治疗效果；观察用药后不良反应发生情况；分别于治疗前、后检测心功能[指标包含LVEF、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVEFD）]；检测血浆N端前脑钠肽（NT-proBNP）水平，治疗前、后各一次；治疗前、后各开展一次6min步行试验（6MWD）。

1.4 疗效判定[4]

显效：呼吸困难、乏力等症状完全消除，显著提升心功能分级，升高至少2级；有效：基本消除或改善各症状，提高1级心功能；无效：未达上述标准。

1.5 统计学分析

统计分析软件为SPSS20.0。计量资料利用t检验，计数资料利用x检验，P＜0.05表明有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效比较

两组差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 观察组与对照组临床疗效比较[n(%)]

2.2 不良反应发生率比较

两组差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 观察组与对照组用药后不良反应发生率比较[n(%)]

2.3 治疗前后心功能、NT-proBNP、6MWD比较

治疗前各指标无明显差异（P＞0.05）；治疗后各指标差异显著（P＜0.05），见表3。

表3 观察组与对照组治疗前后心功能、NT-proBNP、6MWD比较（±s）

3 讨论

老年人疾病中，心血管病极为常见，发病后极易诱发患者出现心脑肾等器官出现损害。慢性心力衰竭属于心功能不全综合征，由心脏疾病所致，受静脉血液回流影响，导致舒张功能出现障碍，并降低心肌收缩力，随着心排血量逐渐减少，血流动力学紊乱、神经活动失常等会被诱发，引发心脏舒张功能出现障碍。心力衰竭发生后，功能性障碍症状会出现在生理性舒张与收缩方面，使静脉回心血量流出心脏受到明显阻碍，进而影响静脉血管血液流动，减少动脉血液关注，引发心功能循环障碍。现阶段，临床以心力衰竭轻重缓急程度为依据，将该疾病分为两种：一种是慢性心力衰竭，另一种是急性心力衰竭，其中前者为典型疾病。

临床治疗慢性心力衰竭时，已经转变以往的短时期治疗方法，变为修复性长期治疗，具体包含针对病因改善症状、应用神经内分泌阻滞剂等。而沙库巴曲缬沙坦为首选的治疗药物，已有多项研究证实该药物在慢性心力衰竭治疗中的有效性。本研究中，观察组临床疗效、不良反应、心功能、NT-proBNP、6MWD均明显优于对照组，证实沙库巴曲缬沙坦加用后，临床疗效可明显提升，且安全性也较高。沙库巴曲缬沙坦属于血管紧张素受体与脑啡肽酶抑制剂联合药物，具有确切的抗心力衰竭效果，血管紧张素Ⅱ型与Ⅲ型受体相互作用下，慢性心力衰竭会明显的影响心血管，而该药物中，缬沙坦是一种主要成分，可对这两种受体产生拮抗，避免升高血管紧张素水平，实现抗心力衰竭的目的。研究表明，牵拉及张力刺激心肌细胞后，会升高NT-proBNP水平，沙库巴曲缬沙坦的半衰期较长，可促进利钠肽表达水平的升高，进而提高尿苷酸环化酶，使传导信号通路活性受到阻滞，降低血管阻力，最终有效的抑制心肌纤维与心肌重构现象，让心脏负荷量减轻，控制疾病发展。另外，本研究观察组的不良反应发生率为3.6%，严重不良反应并未发生，且明显低于对照组的25.9%。证实沙库巴曲缬沙坦具有较高的安全性，不过患者病情处于晚期且心功能较差，特别是降低射血功能时，血压通常处于过低状态，此时不适合采用该药物治疗。因此，临床应用沙库巴曲缬沙坦过程中，要对患者病情变化及身体状况充分掌握，用药后对患者心功能密切监测，以保障患者治疗安全。

申吉华在2019年提出，缬沙坦治疗法，显效率为31.37%，有效率为50.98%，无效率为17.65%，总有效率为82.35%；沙库巴曲缬沙坦治疗法，显效率为45.10%，有效率为52.94%，无效率为1.96%，总有效率为98.04%；沙库巴曲缬沙坦治疗法临床治疗有效率高于缬沙坦治疗法（P＜0.05）。缬沙坦治疗法，LVEF指标，治疗前为（35.63±5.20）%，治疗后为（47.20±4.28）%；FS指标，治疗前为（20.21±4.26）%，治疗后为（26.32±2.85）%；沙库巴曲缬沙坦治疗法，LVEF指标，治疗前为（35.29±4.28）%，治疗后为（52.45±5.30）%；FS指标，治疗前为（19.85±3.44）%，治疗后为（30.58±3.57）%。LVEF和FS指标缬沙坦治疗法和沙库巴曲缬沙坦治疗法治疗前对比无差异（P＞0.05）；LVEF和FS指标沙库巴曲缬沙坦治疗法高于缬沙坦治疗法（P＜0.05）。缬沙坦治疗法，不良反应发生率为15.69%；沙库巴曲缬沙坦治疗法，不良反应发生率为3.92%；沙库巴曲缬沙坦治疗法不良反应发生率低于缬沙坦治疗法（P＜0.05）。研究结果具有一致性，充分印证了本次研究活动的价值。

综上，慢性心力衰竭采用沙库巴曲缬沙坦治疗时，患者病情能得到明显改善，心功能也会显著升高且不良反应较少，安全有效。