噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺气肿的临床效果分析

文/王宁新

慢性阻塞性肺气肿有高发性，该病有肺功能不可逆损伤的特点，各因素下会降低支气管气道弹性，存在气道过度膨胀等事件，各机制下有呼吸功能损伤的情况，机体容气量欠佳，伴随肺气肿的加重，常损伤到气道壁，直接降低患者的自主呼吸功能。该病有咳嗽、喘息等表现，病情加剧期间会将患者活动能力，增加负担。针对该病需重视肺功能的治疗，帮助患者修复损伤的肺组织，改善肺泡间隔状态，以此能增强免疫力，减轻肺损伤。异丙托溴铵气雾剂使用频繁，经此可达到抗炎机制，能改善肺气肿症状，但其稳定度欠佳，无法维持较长作用时间，短时间后血药浓度即会降低，使各患者仍存在肺气肿等症状。为强化肺部治疗效果，临床提出噻托溴铵粉雾剂，该药中存在丰富的抗胆碱物质，经吸入后可清除机体内的胆碱，纠正机体代谢，增强肺功能，减少各呼吸道症状。基于此，研究以52例慢性阻塞性肺气肿患者为样本，重点是评估噻托溴铵粉雾剂的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以52例慢性阻塞性肺气肿患者为样本，入选时均抽签，分为一般组和观察组，均以26例为样本量，样本在2019年11月至2021年11月入选。一般组：病程范围是2-16个月，平均（9.47±1.63）个月；11例女，15例男；年龄31-75岁，平均（63.85±2.02）岁。观察组：病程范围是3-17个月，平均（10.25±1.19）个月；12例女，14例男；年龄52-76岁，平均（64.16±2.33）岁。组间无差异，P>0.05，具有可比性。

入组原则：确诊为慢性阻塞性肺气肿；签署同意书；无噻托溴铵粉雾剂过敏情况；有完整肺气肿病历资料；委员会批准研究。

排除原则：有慢性鼻炎、咽炎等病变；哺乳妊娠者；肺结核者；全身性感染者；梗死病变者；异丙托溴铵气雾剂过敏者；存在恶性肿瘤。

1.2 方法

一般组：异丙托溴铵气雾剂（J20130135，20ug*10mL）治疗，该药在单次40μg的剂量下向口腔喷洒，喷洒时间为早晨和晚上，喷药一周后检测肺气肿患者的相关指标，根据其指标调整剂量，最终控制在单次80μg以内即可。

观察组：噻托溴铵粉雾剂（H20090279，18UG）治疗，准备胶囊，清洁吸入器后，在其孔槽位置放置胶囊，增加局部压力，向口腔内置入后吸气，保证药粉能充分分布在呼吸道内。单次在18UG的剂量下指导各肺气肿患者治疗即可。

1.3 观察指标

临床疗效，（1）肺啰音消失，未出现呼吸道不适症状，生化检验后均转阴，即显效。（2）肺啰音好转，偶尔出现呼吸道不适症状，生化检验后部分转阴，即好转。（3）肺啰音明显，经常出现呼吸道不适症状，生化检验后为阳性，即无效。前两者之和即慢性阻塞性肺气肿的治疗有效性。

肺功能，需在各检测仪器辅助下，检测FVC、MVV，同时观察各患者的FEV1变化情况。

血气指标，需经一次性采血管完成血液标本的采集，以3500r/min的参数，处理各患者的血液标本，用于检测PaO，同时要观察其PaCO变化情况。

炎症因子，需经一次性采血管完成血液标本的采集，根据检测需求调整离心参数，在酶联免疫法辅助下完成检测，除检测IL-8外，还需检测各患者的TNF-α等指标。

1.4 统计学计算

经百分数表示临床疗效等计数资料，经（均数±标准差）表示肺功能、血气指标等计量资料，SPSS24.0中，完成x、t检验后，P<0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

统计各患者的有效性数据，在观察组达到96.15%（25例），经对应检验后，比一般组（73.08%）高，P<0.05。见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 两组肺功能对比

用药前检测FVC、MVV以及各样本的FEV1等指标，经此判断肺功能，对应检验后在观察组和一般组无差异，P>0.05。用药后检测FVC、MVV以及各样本的FEV1等指标，经此判断肺功能，检验后均提升，其中观察组比一般组高，P<0.05。见表2。

表2 两组肺功能对比

2.3 血气指标

用药前检测PaO以及各患者的PaCO等指标，经此判断血气状态，对应检验后在观察组和一般组无差异，P>0.05。用药后检测PaO以及各患者的PaCO等指标，经此判断血气状态，对应检验后均好转，PaO检验后在观察组比一般组高，PaCO经检验后在观察组比一般组低，P<0.05。见表3。

表3 两组血气指标对比

2.4 两组炎症因子对比

用药前检测IL-8以及各患者的TNF-α等指标，经此判断炎症因子，对应检验后在观察组和一般组无差异，P>0.05。用药后检测IL-8以及各患者的TNF-α等指标，经此判断炎症因子，对应检验后均降低，其中观察组比一般组低，P<0.05。见表4。

表4 两组炎症因子对比

3 讨论

慢性阻塞性肺气肿较常见，胆碱能神经张力在该病发作期间存在过度升高的情况，会增加肺泡压力，无法维持足够的毛细血管供应量，此时肺部处于营养障碍状态，常降低肺泡壁弹性，加重肺损伤。肺气肿治疗药物多样，本研究中，统计各患者的有效性数据，在观察组达到96.15%，经对应检验后，比一般组（73.08%）高，P<0.05。朱莎莎等的研究中，统计各患者的有效性数据，在试验组达到95.0%，经对应检验后，比对照组（77.5%）高，P<0.05。即噻托溴铵粉雾剂能达到较高的有效性。以往异丙托溴铵气雾剂使用频率高。该药属于胆碱能受体拮抗剂，经使用后可选择性的抑制胆碱能，可扩张各患者的支气管，此时乙酰胆碱释放量也得到增加，可改善肺部功能。但此药作用时间短，需增加用药频率方能维持较高的乙酰胆碱释放效果，但代谢时会造成机体损伤，限制了该药在慢性阻塞性肺气肿的使用。噻托溴铵粉雾剂得到重视，异丙托溴铵衍生物为该药的成分。但不同的是，该药能维持稳定的血药浓度，可增强肺气肿治疗效果，药物不会向血脑屏障内穿入，能有效减少机体损伤，保护脑部功能。

本研究中，用药后检测FVC以及各样本的FEV1等指标，经此判断肺功能，检验后均提升。其中，观察组（2.90±0.33）L、（2.71±0.30）L比一般组高，P<0.05。陈单等的研究中，用药后检测FVC以及各样本的FEV1等指标，经此判断肺功能，检验后均提升。其中，观察组（2.14±0.03）L、（1.25±0.22）L比对比组高，P<0.05，即噻托溴铵粉雾剂可达到显著的肺功能改善效果。该药使用后可针对胆碱能受体发挥直接作用，竞争性抑制机制下，能控制受体、乙酰胆碱的结合，该机制下可降低机体内腺体水平，控制交感神经兴奋程度，可维持较好的平滑肌收缩状态，较高通气量下能减少各类呼吸道不适症状，也能增强肺功能。

本研究中,用药后检测PaO以及各患者的PaCO等指标，经此判断血气状态，对应检验后均好转，PaO检验后在观察组（92.61±5.34）mmHg比一般组高，PaCO经检验后在观察组（35.20±4.01）mmHg比一般组低，P<0.05，即噻托溴铵粉雾剂治疗后对于血气指标的改善效果好。此药半衰期长，能维持稳定的血药浓度，经此在平滑肌位置发挥作用后，可纠正黏膜纤毛水肿等问题，此机制下可缓解炎症，维持较强的膈肌收缩力，利于纠正气道功能，加速气道恢复，提高有效性。该药以粉雾方式进行吸入，可达到较好药物扩散效果，均匀分布在支气管内，可缩短支气管痉挛的恢复时间，减轻气道损伤，且代谢较好，能改善血气指标，降低肺功能损伤程度。

本研究中，用药后检测IL-8以及各患者的TNF-α等指标。其中，观察组（81.73±5.30）ng/L、（2.05±0.81）ng/L比一般组低，P<0.05。彭伟等的研究中，用药后检测IL-8以及各患者的TNF-α等指标。其中，观察组（97.85±13.28）ng/L、（1.12±0.23）ng/L比对照组低，P<0.05，即噻托溴铵粉雾剂能有效减轻机体炎症。慢性阻塞性肺气肿发生过程中，IL-8有推动作用，作为细胞趋化因子，能刺激到机体内的中型粒细胞，增加机体的氧自由基生成量，并提高炎症介质水平，经此增加肺部及呼吸道的炎症损伤。单核巨噬细胞在机体中可分泌出TNF-α，此物质能激活炎症因子，在炎症反应过程中发挥参与作用，加重炎症程度。经噻托溴铵粉雾剂治疗后，可加速炎症恢复，结合糖皮质激素后，能在基因转录期间发挥推动作用，以提高胆碱能受体水平，维持较高的噻托溴铵敏感度，提高有效性。噻托溴铵粉雾剂吸入后，可直接在呼吸道内发挥作用，此时副交感神经会受到抑制，其传递功能改变后，能减轻平滑肌痉挛问题，可改善气道收缩情况，以此控制机体炎症反应。

综上，噻托溴铵粉雾剂对于肺功能可达到较好的改善效果，能抑制炎症，纠正血气指标，有效性高。