紫杉醇联合顺铂腹腔给药与静脉给药治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的疗效及KPS评分对比

马丹丹

(洛阳市中心医院 妇科，河南 洛阳 471000)

卵巢癌是卵巢的细胞发生的病变。卵泡成熟，排出的过程会进行修复，可能会发生癌变，进一步导致卵巢癌发生。卵巢有很多不同的细胞，有上皮性的细胞﹑生殖细胞﹑间质细胞，不同的细胞都可能会发生癌变，最常见的60%～70%以上的是卵巢上皮性的癌。卵巢癌根据病变范围分I期﹑II期﹑III期﹑IV期。如果局限于卵巢，是I期；局限于盆腔是II期；如果播散到腹腔，是III期；如果出现了远处转移，是IV期，根据它播散的范围不同分I﹑II﹑III﹑IV这四期。因为卵巢是在盆腔深部的一个很小的器官，大部分患者没有任何症状。大部分来就诊的时候都是III期﹑IV期。所以2/3以上的卵巢癌患者都是晚期的，都是III-IV期的患者。临床采用手术切除﹑化疗﹑放疗等方案进行治疗，然而，部分患者治疗后仍然存在复发风险。对于卵巢癌复发患者，目前缺乏标准的治疗方案，紫杉醇联合顺铂是治疗恶性肿瘤的常用化疗药物，临床采用顺铂静脉给药的方式增强药物对肿瘤细胞的毒性作用。然而，紫杉醇联合顺铂静脉给药仍难以彻底清除肿瘤细胞，且不良反应较多。研究发现，紫杉醇联合顺铂腹腔给药能够提高肿瘤减灭率。紫杉醇是一种化疗药物，是从红豆杉属植物中提取出来的一种复杂的代谢产物，也是唯一可以促进微管聚合和稳定聚合微管的药物。然而，紫杉醇联合顺铂腹腔给药与静脉给药用于治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的效果尚不清楚，鉴于此，本研究选取医院收治的78例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，探讨紫杉醇联合顺铂腹腔给药与静脉给药治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的疗效及卡氏生存质量(KPS)评分，详情如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年7月至2021年8月医院收治的78例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，依照随机数表法分为观察组和常规组，每组39例。观察组年龄35～50岁，平 均(40.25±5.11)岁；TNM分 期：Ⅲ期31例，Ⅳ期8例；体质量指数(BMI)21～25 kg/m，平均(23.24±1.24) kg/m。常 规 组年 龄32～52岁，平均(41.02±5.12)岁；TNM分期:Ⅲ期30例，Ⅳ期9例；BMI 21～25 kg/m，平均(23.24±1.24)kg/m。两组基本资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究获得医院伦理委员会批准。

纳入标准：均符合《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第四版)》中Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌诊断标准；KPS评分＞70分；均经细胞学或组织学检查确诊；均有可测量病灶；手术切除或化疗6个月后复发患者；预计生存期＞3个月；年龄30～65岁；均知情同意；

排除标准：年龄＞80岁；合并严重出血倾向，如吐血﹑咯血﹑中重度贫血等；对治疗药物过敏；明显恶病质；严重心﹑肝﹑肾等功能异常；存在认知﹑心理和精神障碍。

1.2 方法

常规组采用紫杉醇联合顺铂静脉给药治疗，观察组采用紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗。

常规组采用紫杉醇联合顺铂静脉给药治疗，根据彩超定位常规腹腔置管，注药前排空腹腔积液，将25 mg/m顺铂(云南植物药业有限公司，国药准字H53021740)溶解到42℃的生理盐水中，静脉给药，入6 mg地塞米松(国药准字H20033553；天津天药药业股份有限公司)，给予260 mg/m紫杉醇(国药准字H20093850；扬子江药业集团有限公司)，21 d为1个周期，2 mL 2%利多卡因(国药准字H20065388；中国大冢制药有限公司)用于减轻腹膜粘连，静脉给药完毕封管，患者多次变换体位，42℃条件下微波热疗60 min，1次/周，连续2周，休息1周，21 d为1个周期。

观察组采用紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗，每周期第1 d给予260 mg/m白蛋白结合型紫杉醇(国药准字H20093850；扬子江药业集团有限公司)，灌入腹腔，初始灌注流量400 mL/min，30 min后患者无不适症状可调整至600 mL/min，灌注液停留于腹腔内时问为90 min，后缓慢放出灌注液。21 d为1个周期，顺铂腹腔给药与静脉给药治疗同常规组。所有患者用药至疾病进展或毒性不耐受。

1.3 研究指标

①比较两组患者临床疗效，参照临床实体瘤评价标准评定疗效，其中，完全缓解：临床症状和原病灶消失，部分缓解(部分缓解)：临床症状明显减轻和原病灶缩小＞30%，疾病稳定：临床症状未见减轻，原病灶增大≤20%，疾病进展：临床症状加重，出现新病灶或原病灶增大＞20%，统计客观缓解率，即客观缓解率＝(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%]。②比较两组患者KPS评分：评价两组患者的生存质量，总分0～100分，若评分越高，则代表生存质量越高。③T细胞亚群水平，于治疗前和治疗3个周期后清晨空腹采集静脉血3mL于抗凝管中，离心分离血浆，采用流式细胞仪测定CD4﹑CD8水平，并计算CD4/CD8，试剂盒均购自上海拜力生物有限公司。④不良反应，包括发热，骨髓抑制，食欲不振等。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗3个周期后，两组患者临床疗效对比有统计学意义，差异有统计学意义(＜0.05)，观察组客观缓解率高于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后KPS评分比较

治疗前，两组患者治疗前后KPS评分对比无统计学意义(＞0.05)，治疗3个周期后，两组患者治疗后KPS评分均升高，且观察组KPS评分高于常规组(＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后KPS评分比较(± s )单位：分

2.3 比较两组患者T细胞亚群水平

治疗前，两组患者CD4﹑CD4/CD8比较，差异均无统计学意义(＞0.05)，治疗3个周期后，两组患者CD4﹑CD4/CD8较治疗前均降低(＜0.05)，且观察组CD4﹑CD4/CD8高于常规组(＜0.05)。见表3。

表3 比较两组患者T细胞亚群水平(± s )

2.4 比较两组患者不良反应发生率

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(＞0.05)。见表4。

表4 比较两组患者不良反应发生率[n(%)]

3 讨 论

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，在早期并没有明显的临床症状，往往容易被误诊和漏诊，通常是在妇科检查时发现，当发现双侧附件区有占位性的病变，回声较差，呈实质性的占位改变，考虑卵巢癌的可能性比较大，需要进一步结合肿瘤标志物和其他的检查来明确诊断。在中晚期时往往会出现腹部肿块﹑腹水﹑腹胀﹑下肢疼痛﹑水肿等症状。一旦确诊卵巢癌，如果在症状早期，可以进行手术切除，如果是中晚期，已经不能进行手术治疗，需要进行放化疗。卵巢癌在妇科肿瘤里是死亡率较高的疾病。根据卵巢肿瘤起源的组织类型的不同，分为卵巢颗粒细胞肿瘤﹑生殖细胞肿瘤﹑上皮性卵巢癌。上皮性卵巢癌是最常见的一种卵巢癌病理类型，上皮性卵巢癌的发生率最高，病死率相对来说也是最高。卵巢癌患者治疗后2年内复发率高达50%以上，严重威胁女性健康。临床多采用化疗的方式缓解复发卵巢癌患者临床症状，延长生存时间。然而，常规化疗方案周期长﹑药物毒性作用大，部分患者难以忍受，影响化疗效果。因此，临床急需寻找有效治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的抗肿瘤药物。

本研究结果显示，治疗3个周期后，两组患者临床疗效对比有统计学意义，观察组客观缓解率高于常规组，提示与静脉给药相比，紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌疗效显著。顺铂腹腔给药与静脉给药是近年来应用较多的化疗方案，能够增加药物与肿瘤细胞的接触面积，诱导更多的肿瘤细胞凋亡，此外，紫杉醇具有抗肿瘤血管生成作用，提高抗肿瘤效果。研究指出，紫杉醇主要具有抗肿瘤的作用，属于抗微管类的抗肿瘤药，能够作用于细胞的有丝分裂间期和有丝分裂期，通过抑制肿瘤细胞的有丝分裂，可以抑制肿瘤细胞的增殖，起到抗肿瘤的效果。紫杉醇腹腔给药可以用于多种恶性肿瘤，比如卵巢癌﹑乳腺癌﹑宫颈癌，也可以用于鼻咽癌﹑胃癌以及其他恶性肿瘤。腹腔给药采用纳米技术将紫杉醇与人血白蛋白结合，形成130 nm颗粒，有效解决紫杉醇水溶性问题，白蛋白与血管细胞膜表面受体集合后通过胞吞作用将紫杉醇送入细胞内，进而提高紫杉醇在肿瘤组织中的浓度，提高作用效果。因此，本研究和相关报道一致表明了与静脉给药相比，紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌效果显著。治疗前，两组患者治疗前后KPS评分对比无统计学意义，治疗3个周期后，两组患者治疗后KPS评分均升高，且观察组KPS评分高于常规组，提示与静脉给药相比，紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，可以提高生存质量。有研究指出，紫杉醇可能对患者有骨髓抑制的作用，因此在使用期间应该注意定期监测白细胞和粒细胞，以及血小板，防止药物导致的严重骨髓抑制，紫杉醇联合治疗可有效的提高卵巢癌患者生存质量和延长生存时间。

本研究还发现，治疗前，治疗3个周期后，两组患者CD4﹑CD4/CD8较治疗前均降低，且观察组CD4﹑CD4/CD8高于常规组，提示与静脉给药相比，紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗能够改善患者T细胞亚群水平。T细胞亚群CD4﹑CD4/CD8均是反应肿瘤患者机体免疫功能的敏感指标，能够抑制机体对同源的抗原产生免疫反应。腹腔给药治疗可将肿瘤细胞与病灶组织直接浸泡于高浓度药液中，其腹腔热注给药浓度为静脉给药途径10～1 000倍，此外，紫杉醇还可以诱导肿瘤坏死因子的表达，对乳腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌等，通过作用于细胞微管系统的解聚，干扰肿瘤细胞动力学，能够对患者机体免疫系统起到一定的积极作用。此外，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示与静脉给药相比，紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌较为安全。紫杉醇是常用的一种化疗药物，属于植物类的药品，顺铂腹腔给药可以应用于腺癌的治疗过程当中，最常用的就是肺癌，乳腺癌，大肠癌。有研究指出，紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗患者无进展生存时间高于常规治疗，且不良反应发生率与常规组差异无统计学意义。紫杉醇能够有效缓解患者临床症状，通过提高抗肿瘤特性，抑制病情进展，进而延长患者生存时间。紫杉醇不含助溶剂，患者过敏反应发生率较低，血液毒性和消化道毒性作用弱，患者易耐受，紫杉醇联合顺铂同步放疗用于治疗食管癌患者，能够降低放射性食管炎发生率和骨髓抑制发生率，同时能够延长生存时间。因此，本研究和上述相关报道一致表明了与静脉给药相比，紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌较为安全。

综上所述，与静脉给药相比，紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌疗效确切，能够改善KPS评分，改善免疫功能，较为安全，有一定的应用价值。