甲状腺激素替代治疗妊娠期单纯性低甲状腺素血症的临床效果

王彦红 瓮占平

摘要：目的 分析妊娠期单纯性低甲状腺素血症患者采用甲状腺激素替代治疗的价值。方法 筛选2019年4月～2021年8月入本院治疗的妊娠期单纯性低甲状腺素血症患者80例作为研究对象，并按随机抽样法分对照组和观察组，每组40例。对照组采用安慰剂治疗，观察组采用甲状腺激素替代治疗，对比两组并发症率、围产儿不良事件发生率、甲状腺功能、新生儿结局。结果 观察组并发症率低于对照组（P<0.05）;观察组围产儿不良事件发生率低于对照组（P<0.05）;观察组游离四碘甲状腺素（FT4）高于对照组，游离三碘甲状腺素（FT3）低于对照组（P<0.05）;促甲状腺素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）与对照组相比无差异（P>0.05）;观察组出生体重、Apgar评分高于对照组（P<0.05）。结论 选择甲状腺激素替代对妊娠期单纯性低甲状腺素血症进行治疗，可在促进其甲状腺功能恢复的同时，改善围产儿情况及预后效果，值得借鉴。

关键词：甲状腺激素;替代治疗;妊娠期;低甲状腺素血症;甲状腺功能

单纯性低甲状腺素血症以血清促甲状腺素（TSH）正常、游离甲状腺素（F）降低、甲状腺自身抗体阴性等为临床表现，无典型临床症状及特征。经临床实践发现，该病多见于妊娠期女性，若未及时得到控制，可影响孕妇身体健康及胎儿预后效果，例如早产、流产、低体重儿、死胎等。目前尚无针对单纯性低甲状腺素血症的妊娠结局影响的对照研究，因此对该病的治疗尚缺乏循证医学的证据。有相关指南指出[1]，针对孕期出现的单纯性低甲状腺素血症需尽早实施左旋甲状腺素进行治疗，旨在改善整体预后效果，但目前尚未证实该方案安全性及有效性。为准确评估其应用价值及安全性，本文遴选妊娠期单纯性低甲状腺素血症患者80例展开对比研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1 资料

筛选2019年4月～2021年8月入本院治疗的妊娠期单纯性低甲状腺素血症患者80例作为研究对象，并按随机抽样法分对照组和观察组，每组40例。观察组年龄25～38岁，均值（31.42±4.25）岁;分娩孕周38～40周，均值（38.88±0.52）周;孕次1～4次，均值（2.11±0.52）次;18例初产妇、22例经产妇。对照组年龄24～40岁，均值（31.84±4.16）岁;分娩孕周38～40周，均值（38.91±0.46）周;孕次1～4次，均值（2.14±0.46）次;17例初產妇、23例经产妇。数据统计P>0.05。

纳入标准：①游离T4低于普通人群正常参考范围的第10个百分位点者[2];②满足用药指征者;③TPOAb 阴性者（TPOAb<30 IU/ml）者[3];④依从性较高者;⑤自愿入组并签署知情同意书者;⑥精神及心理状态正常者;⑦单胎妊娠者。

排除标准：①甲状腺肿者;②甲状腺肿病区生活史者;③药物禁忌症者;④依从性较差者;⑤精神及心理疾病者;⑥自愿退出本次研究者;⑦家族及个人甲状腺病史者;⑧多胎妊娠者;⑨合并内外科疾病者;⑩其他免疫系统疾病者[4]。

1.2 方法

观察组采用甲状腺激素替代治疗，选择左甲状腺素钠片（H20140052，Merck KGaA，50ug）治疗，起始剂量为25～50ug/d，在最短时间内让甲状腺功能达到目标值。最初1～2周随访1次，依据甲状腺功能调整药物剂量，每1～2周增加25～50ug/d，维持TSH、FT4在正常范围内后进行维持治疗，每月复查1次，直至分娩。

对照组采用安慰剂治疗，起始剂量、检查、疗程与观察组一致。

注意事项：在疾病确诊后，由医师对患者及其家属进行健康教育，使其明确疾病发生原因、治疗方案等，同时指导其在治疗期间保持良好的心理状态、合理饮食、科学运动。

1.3 观察指标

（1）记录两组妊娠期糖尿病、妊高症、胎膜早破、产后出血等并发症发生率。

（2）记录两组早产、流产、新生儿窒息、新生儿低体重等围产儿不良事件发生率。

（3）治疗前后采集患者空腹状态下肘正中静脉血5ml，以3000转/min速度离心5min后，放置在-20℃中保存，并于当天采用自动化学发光免疫测定仪及配套试剂盒完成FT4、FT3、TSH、TPOAb的测定[5]。

（4）根据新生儿出生体重、出生后5minApgar评分评价新生儿结局。

1.4 统计学

研究涉及数据以SPSS23.0分析，计数资料表达方式为（±s），实施统计学t检验;计量资料表达方式为[n（%）]，实施统计学卡方χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组并发症率对比

观察组并发症率（7.50%）低于对照组（25.00%），组间对比P<0.05。见表1。

2.2 两组围产儿不良事件发生率对比

观察组围产儿不良事件发生率（5.00%）低于对照组（20.00%），组间对比P<0.05。见表2。

2.3 两组甲状腺功能对比

治疗前两组4项指标对比无统计差异;治疗后观察组FT4高于对照组，FT3低于对照组，TSH、TPOAb与对照组相比无差异。见表3。

2.4 两组新生儿结局对比

3讨论

单纯性低甲状腺素血症无明显甲减表现，临床多根据实验室检查结果对疾病进行诊断，但疾病对患者预后效果及妊娠结局有直接影响，因此需及早采取合理方案进行治疗。研究发现[6]，低甲状腺素血症多由碘缺乏、铁缺乏、环境污染、肥胖等多种因素所致。而女性在妊娠期间甲状腺激素的产生量可增加50%，一旦孕期碘摄入不足，可导致体内T3水平升高，T4水平降低，不仅影响胎儿甲状腺激素的产生，亦可对其后期智力及身体发育产生影响。究其原因，是胎儿神经发育所需的主要甲状腺激素是T4，在进入脑组织后可被局部脱碘酶转化为T3，然后作用于局部甲状腺受体，影响神经发育，因此在妊娠期及早选择合理方案对单纯性低甲状腺素血症进行治疗有重要作用[7～8]。

结果显示，观察组并发症率（7.50%）低于对照组（25.00%），围产儿不良事件发生率（5.00%）低于对照组（20.00%），观察组出生体重、Apgar评分高于对照组，由此证实左甲状腺素钠片替代治疗对控制妊娠期单纯性低甲状腺素血症患者病情有积极作用，可减少疾病对患者及胎儿影响。分析原因，目前左甲状腺素钠片已经成为治疗甲减、亚临床甲减的主要方案，但临床学者对其使用后是否可降低疾病对妊娠结局影响尚存在争议。左甲状腺素钠片中所含有的合成左甲状腺素与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同，其分泌的激素与内源性激素一样，在进入机体后可在外周器官中转化为T3，然后通过与T3受体结合发挥其特定作用，且该药物与特定的转运蛋白的结合率高达99.97%，可在血浆中与已经结合的激素、游离激素迅速交换，治疗安全性及有效性较高，因此可应用在妊娠期治疗中。

结果显示，观察组FT4高于对照组，FT3低于对照组，由此证实经左甲状腺素钠片替代治疗后患者体内甲状腺功能逐渐恢复正常，避免诱发其他系统疾病。分析原因，甲状腺功能降低可导致机体中血脂水平异常，通过升高体内TSH，导致自由基大量堆积在体内，不仅可改变血管内皮细胞活性，亦可促进动脉粥样硬化，影响机体对维生素的吸收。而经左甲状腺素钠片治疗后，机体内甲状腺激素得到补充;同时，经替代治疗后，母体激素水平恢复正常，可滿足胎儿生长发育、代谢、组织分化等生命活动所需。因此，在孕检过程中一旦确诊，需及时进行治疗，旨在确保孕妇安全性，并提高胎儿生长发育质量。

综上所述，妊娠期单纯性低甲状腺素血症患者经左甲状腺素钠片替代治疗后，病情得到控制，且在促进胎儿生长发育的同时，确保新生儿质量，值得借鉴及参考。

参考文献

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[2] 王巧芳，晏长红，罗丁珍，等.早产儿甲状腺激素浓度变化与疾病危重程度相关性的研究[J].中国儿童保健杂志，2021，29（03）：238-242.

[3] 梁昌平，徐颖，王建，等.分化型甲状腺癌患者停用左甲状腺素钠后致高脂血症性急性胰腺炎1例报道[J].重庆医科大学学报，2021，46（3）：376-377.

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