美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的治疗有效率研究

王春霞

摘要：目的 探讨美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的治疗有效率。方法 选取2019年10月～2021年10月我院新生儿化脓性脑膜炎患儿58例作为研究对象，随机分为对照组和研究组各29例，对照组应用头孢曲松钠治疗，研究组在此基础上应用美罗培南治疗。结果 研究组治疗有效率、细菌清除率高于对照组，研究组临床症状、脑脊液、外周血炎症指标恢复正常时间均比对照组短;研究组治疗后不良反应总发生率、血清中的NO、H2S水平、脑脊液中的NO、H2S、白细胞计数水平低于对照组（P均<0.05）。结论 新生儿化脓性脑膜炎患儿联合应用头孢曲松钠+美罗培南治疗效果更佳，可以有效提高细菌清除率，降低不良反应发生率，缩短患儿的临床症状、外周血炎症指标以及脑脊液恢复正常的时间，提高治疗效果。同时，可以有效降低患儿血清和脑脊液中的NO、H2S水平以及患儿脑脊液中的白细胞计数水平，值得推广应用。

关键词：新生儿化脓性脑膜炎;美罗培南;治疗有效率

新生儿化脓性脑膜炎是新生儿出生后四周内，由化脓菌引发的脑膜炎症。因新生儿的身体机能、免疫力、抵抗力系统未发育完善，且血耐屏障能力和成年人相比较低，因此属于化脓性脑膜炎的高发人群。此病通常继发于败血症，对新生儿的生命安全有严重影响。疾病早期没有明显的临床症状，随着病情的不断加重，主要表现为呕吐、颅内压增高、眼部和神经异常等[1]，属于常见的一种中枢神经系统感染性疾病。如果能及时发现并给予患者合理有效的治疗，患者预后良好。但如果治疗不及时会导致遗留性疾病，严重的会导致死亡。

肺炎链球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌是导致化脓性脑膜炎发生的常见病原菌。美罗培南是临床中常用的抗菌药物，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌以及绿脓杆菌等效果较好。目前在泌尿系统感染、小儿呼吸道感染中广泛应用。相关研究指出，在新生儿化脓性脑膜炎中应用美罗培南具有提高治疗效果的优势，同时可以改善患儿机体中的炎症反应。本研究探讨新生儿化脓性脑膜炎患儿应用美罗培南的治疗效果，报道如下：

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月～2021年10月我院新生儿化脓性脑膜炎患儿58例作为研究对象，随机分为对照组和研究组各29例，对照组年龄2～30 d，平均（16.04±1.11）d;女11例，男18例;APACHE Ⅱ（急性胜利功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ）评分15～20分，平均（16.93±1.19）分。研究组年龄2～30 d，平均（15.98±1.01）d;女12例，男17例;APACHE Ⅱ评分15～20分，平均（17.01±1.11）分。两组一般资料对比差异无统计学意义，P>0.05，具有可比性。

纳入标准：通过MRI以及血常规实验检查确诊为新生儿化脓性脑膜炎;临床资料完整;患儿家属均知情，签订知情同意书，且获得伦理会批准。

排除标准：所用药物存在禁忌;患儿存在器质性疾病，例如先天性心脏病等;治疗前进行过抗感染治疗。

1.2 方法

两组患儿均给予平衡电解质、营养支持、强化免疫。对照组应用头孢曲松钠（厂商：湖南科伦制药有限公司国药准字：H20065640 规格0.5 g）静滴治疗，一日一次，每次50 mg/kg。研究组在此基础上应用美罗培南（厂商：石药集团欧意药业有限公司国药准字：H20113497 规格按C17H25N3O5S计1.0g）等同于对照组的头孢曲松钠，同时静滴美罗培南，40 mg/kg/次，新生儿14 d内q12h，若大于14 dq8h分两次，两组均治疗7天观察效果。

1.3 观察指标

（1）观察两组的治疗效果，其中實验室指标、细菌学检测、体征和症状均恢复正常为治愈;实验室指标、细菌学检测、体征、症状中至少三项恢复正常为显效;上述指标至少两项恢复正常为有效;未达上述标准为无效。

（2）观察两组的指标恢复时间。指标包含临床症状恢复时间、脑脊液恢复正常时间以及外周血炎症指标恢复正常时间。

（3）观察两组细菌清除率和不良反应发生率。其中依据《全国临床检验操作流程》评估细菌清除率，分为四部分，即完全清除、部分清除、未清除、在感染。不良反应包含肾损伤、皮疹、中枢神经不良反应、继发真菌感染、呕吐恶心。

（4）观察两组治疗前、治疗2周后的NO（一氧化氮）、H2S（硫化氢）、白细胞计数水平变化情况。抽取2 ml患儿清晨的空腹静脉血，保存到有EDTA抗凝剂的采血管中，离心处理（离心半径为3cm，3000 r/min离心15 min）分离血浆，保存到冰箱（温度-80℃）冷存，通过硝酸还原酶对NO进行检测，通过敏感硫电极法对H2S进行检测。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS20.0进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组治疗效果对比

研究组治疗有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组指标恢复时间对比

研究组临床症状、脑脊液、外周血炎症指标恢复正常时间均比对照组短（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生率、细菌清除率对比

研究组细菌清除率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组（P均<0.05）。见表3。

2.3 两组NO、H2S水平对比

研究组治疗后血清中的NO、H2S水平低于对照组，脑脊液中的NO、H2S、白细胞计数水平比对照组低（P<0.05）。见表4。

3讨论

新生儿化脓性脑膜炎的主要表现为抽搐、发热、拒奶、呕吐，如果没有及时给予有效的治疗，会对其日后的发育和身体健康造成严重影响。早诊断、早治疗对新生儿的预后改善有积极作用。化脓性脑膜炎的诱因和机械通气、年龄以及抗生素等有相关性，且普遍存在细菌感染的情况，因此应用抗生素治疗。以往针对此类患儿，临床中应用最多的抗生素就是头孢曲松钠，属于第三代头孢菌素，是一种广谱的抗菌药物，静脉给药后具有不良反应少、半衰期长的特点，不会影响患儿的身体健康，本研究选择进行对照研究。

美罗培南是碳青霉素烯类的一种抗生素，属于广谱的抗菌药物，在临床中广泛应用，具有明显的抑制需氧菌以及厌氧菌的效果。同时，其可以快速穿透人体的脑膜屏障，到达脑脊液或体液内，在脑脊液中其具有较高的有效药物浓度，因此治疗效果较好。针对β-内酰胺酶水解表现较为稳定，且可以快速到达患儿的体液、血液中，有利于治疗效果的提高;同时可以在碳青霉环1β位中引入甲基，安全性高，不良反应少，对肾功能的损伤较轻。可以穿透较多细菌的细胞壁，和细胞壁中的靶蛋白有效结合，从而对细胞壁的合成进行抑制;另外，可以通过患儿的血脑屏障达到有效的血药浓度，发挥长效的抑菌杀菌作用。

本研究结果显示：研究组临床症状、脑脊液、外周血炎症指标恢复正常时间均比对照组短（P<0.05），表明联合应用头孢曲松钠+美罗培南可以有效缩短患儿的症状、外周血炎症指标以及脑脊液的恢复正常的时间，缩短患儿的康复进程。研究组细菌清除率比对照组高，不良反应总发生率比对照组低（P<0.05），表明联合用药可以有效提高细菌清除率，降低不良反应发生率。在治疗中，需要加强患儿生命体征的监测情况，明确病情变化情况，依据监测结果对治疗方案进行调整，保证其合理性和科学性。NO的生成离不开L-精氨酸和一氧化氮合酶催化氧之间的反应，一旦脑部缺氧，就会通过脑血管扩张加重脑组织氧化，导致中枢神经系统氧毒性;神经细胞兴奋会导致H2S生产，如果颅内存在感染，其水平会明显升高。结果显示，研究组治疗后血清中的NO、H2S水平低于对照组，脑脊液中的NO、H2S、白细胞计数水平比对照组低（P<0.05），表明新生儿化脓性脑膜炎应用頭孢曲松钠和美罗培南治疗效果较好，可以有效降低其血清和脑脊液中的一氧化氮、硫化氢水平，同时降低患儿脑脊液中的白细胞计数水平，有利于患儿预后的改善。分析原因是静脉用药后，美罗培南在血液、脑脊液中的浓度会稳步上升。本研究在头孢曲松钠的基础上应用美罗培南，可以有效维持患儿的脑脊液、血清稳态浓度，从而有效抑制各种病原菌，因此观察组的NO、H2S水平改善效果更佳，清除病原菌的效果更好。

综上所述，新生儿化脓性脑膜炎患儿联合应用头孢曲松钠+美罗培南治疗效果更佳，可以有效提高细菌清除率，降低不良反应发生率，缩短患儿的临床症状、外周血炎症指标以及脑脊液恢复正常的时间，提高治疗效果。同时，可以有效降低患儿血清和脑脊液中的一氧化氮、硫化氢水平以及患儿脑脊液中的白细胞计数水平，值得推广应用。

参考文献

[1] 牛银萍，杜学丽，郭淼，等.美罗培南联合头部亚低温治疗对化脓性脑膜炎患儿预后及血清和脑脊液中降钙素原、降钙素基因相关肽和C-反应蛋白水平的影响[J].新乡医学院学报，2019，36（2）：151-154.