沙库巴曲缬沙坦联合治疗慢性心力衰竭的效果研究

王栀琪　付秋

摘要：目的 探讨沙库巴曲缬沙坦联合左束支起搏在心力衰竭中的应用价值。方法 选取2016 年6 月～2018年6月我院收治的合并左束支阻滞具有永久起搏器植入指征的慢性心力衰竭患者30 例作为研究对象，采用随机数字表法分为试验组（15例）和对照组（15例）。两组患者均采取左束支起搏，术后在常规治疗心力衰竭基础上，分别使用沙库巴曲缬沙坦和依那普利治疗6个月。记录两组患者左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、NT-ProBNP、sST2水平。结果 经治疗后，两组患者较治疗前LVEDD均明显下降，LVEF升高（P<0.05），且试验组LVEF升高及LVEDD缩小程度明显好于对照组（P<0.05）;两组患者治疗后NT-ProBNP、sST2水平较治疗前下降（P<0.05），且试验组优于对照组（P<0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦联合左束支起搏治疗慢性心力衰竭安全有效。

关键词：左束支起搏;心力衰竭;沙库巴曲缬沙坦;生理性起搏;心脏再同步化治疗

慢性心力衰竭不是独立的一种疾病，而是各种心脏疾病的终末期表现。心脏再同步起搏器是治疗左心室射血分数（LVEF）低且心室收缩不同步的患者心力衰竭、纠正完全性左束支传导阻滞的I类推荐。但是因为冠状静脉的个体差异大，部分患者因靶静脉不理想，左室电极无法植入;还有部分患者对心脏再同步化治疗（CRT）无反应，发生率为30%～40%[1]。徐婧和栾颖[2]研究发现，左束支起搏器是治疗慢性心力衰竭的方法之一。血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦在顽固性心力衰竭的治疗中效果显著[3]。但是沙库巴曲缬沙坦联合左束支起搏器治疗慢性心力衰竭目前研究报道较少，而且效果不一。故本文探讨沙库巴曲缬沙坦联合左束支起搏治疗慢性心力衰竭的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1 基本資料

选取河北省秦皇岛市第三医院2016年6月～2018年6月收治的30例合并左束支阻滞且有永久起搏器植入指征的慢性心力衰竭患者作为研究对象。其中男性12例（40.00%），女性18例（60.00%）;年龄60～75岁，平均年龄（62.34土7.1）岁;缺血性心肌病14例（46.67%）、扩张型心肌病16例（53.33%）;NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，Ⅲ级20例（66.67%）、Ⅳ级10例（33.33%）;LVEF≤0.35。两组患者基线资料比较无差异（P>0.05），具可比性。所有受试者均签署本研究知情同意书，并经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

将研究对象随机均分为两组，对照组（予依那普利治疗）15例，试验组（予沙库巴曲缬沙坦联合左束支起搏治疗）15例。两组连续观察6个月。

1.3 观察指标

（1）心脏彩超：采用改良Simpson法测定治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF），由我院彩超室2人共同完成。

（2）N端前脑钠肽（NT-ProBNP）及可溶性ST2（sST2）检测：治疗前采集两组静脉血5ml，3000r/min离心后-80°保持待测。NT-ProBNP采用荧光素增强免疫化学发光法检测，可溶性ST2（sST2）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。6个月后再次测定上述指标。

1.4 统计学方法

利用SPSS 13.0软件包分析数据。计量资料以（±s）表示，比较采用t检验;计数资料以%表示，比较采用χ²检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组LVEF、LVEDD指标比较

治疗后两组LVEF升高，LVEDD较治疗前缩小（P<0.05），且试验组LVEF上升幅度高于对照组（P<0.05），试验组LEVDD较对照组相比缩小幅度更明显（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗后生化指标比较

两组治疗后较治疗前NT-proBNP、sST2均下降（P<0.05）;且治疗后试验组与对照组比较，试验组NT-proBNP、sST2下降更明显（P<0.05）。见表2。

3讨论

心衰是多种原因导致心脏结构和/或功能的异常改变，使心室收缩和/或舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等[4～5]。近十年来，心力衰竭的治疗取得明显进展[6]，例如生理性起搏的广泛开展和沙库巴曲缬沙坦的应用。

大规模临床研究证实，心脏再同步化治疗（CRT）能够改善心衰患者的心功能，是伴心室不同步心衰患者的有效治疗方式。但临床发现，仍有30%-40%的心衰患者对CRT治疗处于无反应状态[7]。冠脉窦开口畸形、靶静脉缺如等因素导致左室电极植入失败，以及CRT价格比较昂贵，也是心衰患者不愿意植入CRT的重要因素[8]。

左束支起搏操作相对简单，可以作为一种较为理想的生理性起搏方式，理论上可以用于所有缓慢性心律失常、有起搏器植入适应证，以及所有心衰伴心室不同步、有 CRT 适应证的患者[9]。左束支起搏可以纠正左束支传导阻滞，它的QRS波时限更窄，左室同步性更优[10]。此外，左束支起搏时起搏参数良好，随访期间能保持稳定[11～12]。通过术后随访的心脏彩超发现，术后 LVEDD较术前明显缩小，而LVEF较术前明显提高。提示LBBP可以缩短QRS时限，纠正完全性左束支传导阻滞，改善心功能。

沙库巴曲缬沙坦为全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物，其在拮抗血管紧张素Ⅱ受体的同时抑制脑啡肽酶[13～14]。沙库巴曲缬沙坦具有两个作用靶点：一是缬沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。二是沙库巴曲在肝酶作用下代谢为有活性的脑啡肽抑制剂LBQ657，抑制脑啡肽酶生长，减少对利钠肽的降解，使利钠肽水平升高，增加NO的生物利用度，达到扩血管、降低心脏前后负荷，抑制心肌肥厚，抑制肾素和醛固酮的释放，改善心室重构[15～17]。本研究结果显示：和对照组相比，试验组的LVEDD缩小的幅度更明显，LVEF升高的幅度更加明显，NT-proBNP、sST2下降更明显，提示沙库巴曲缬沙坦联合左束支起搏更加能改善患者心室同步性，明显抑制交感神经，降低心脏负担。

參考文献

[1] 王楠，董颖雪，杨延宗.心脏再同步化治疗心力衰竭的研究进展[J].中华老年多器官疾病杂志，2012，11（4）：316-320.

[2] 徐婧，栾颖.左束支起搏的安全性及可行性研究[J].心血管康复医学杂志，2021，30（3）：370-372.

[3] 余正雷.沙库巴曲缬沙坦治疗顽固性心力衰竭的效果观察[J].海峡医学，2018，30（12）：194-195.

[4] 丁伟超，许铁，燕宪亮，等.老年危重症患者心力衰竭特征及其危险因素分析[J].中华心脏与心律电子杂志，2018，6（1）：10-12.

[5] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志， 2018，46（10）：760-789.

[6] 牛红霞.CARE-HF研究：心脏再同步治疗可降低心力衰竭患者的死亡率[J].中国介入心脏病学杂志，2005（5）：327.

[7] 李雨薇，刘俊鹏，杨杰孚.希氏束起搏的发展及现状[J].中国介入心脏病学杂志，2019，27（8）：462-464.

[8] 李玉秋，陈柯萍.左束支起搏的现状与困惑[J].南京医科大学学报（自然科学版），2019，39（6）：793-796.

[9] 张鹏，赵青，刘文亨，等.左束支起搏实现心脏再同步化治疗对慢性心力衰竭患者左心房结构及功能的影响[J].精准医学杂志，2022，37（4）：283-287.

[10] 蔡彬妮，李琳琳，黄心怡，等.左束支起搏的心脏电学和机械同步性及中远期导线稳定性研究[J].中国循环杂志， 2020，35（1）：55-61.

[11] 吴圣杰，苏蓝，项文豪等.永久左束支起搏心脏再同步治疗在左束支阻滞患者远期疗效的初步研究[J].中华心律失常学杂志，2019，23（5）：399-404.

[12] 陈铳铳，周秀娟.左束支起搏治疗心力衰竭的研究进展[J].心血管病学进展，2022，43（2）：137-140.

[13] 洪华山.老年慢性心力衰竭的药物和非药物治疗现状[J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17（8）：785-788.

[14] 赵志颖，金静，喻蓉.沙库巴曲缬沙坦对高龄心力衰竭患者心功能及衰弱的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2022，24（4）：389-392.

[15] 吕文学，赵燕香，魏海醌，等.沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中作用研究的进展[J].心血管康复医学杂志，2022，31（2）：262-265.

[16] 谢雨君，苟文.真实世界中沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭患者的治疗作用[J]. 浙江临床医学，2022，24（6）：881-883.

[17] 赖艳辉，刘朝晖，廖英坚.沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭中的应用效果及对血液流变学的影响研究[J].中国医学创新，2022，19（8）：147-151.