钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对冠心病合并2型糖尿病患者的疗效评价

王飞 迪力热巴·沙依提江 严金龙

【摘 要】目的 探討SGLT2抑制剂对冠心病合并2型糖尿病患者的疗效。方法 选取2020年10月-2022年4月新疆某院收治的186例冠心病合并2型糖尿病患者作为研究对象。根据是否使用SGLT2抑制剂分为观察组83例与对照组103例，其中服用SGLT2抑制剂的为观察组，未服用SGLT2抑制剂的为对照组。比较两组MACE事件发生情况、再住院率、低血糖事件发生率、泌尿生殖道感染率、左心室射血分数、中性粒细胞/淋巴细胞比值以及单核细胞/淋巴细胞比值。结果 两组泌尿生殖感染率（HR=0.93，95%CI：0.31，2.78，P=0.190）和再住院率（HR=0.67，95%CI：0.32，1.18，P=0.140）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组低血糖事件发生率和MACE事件发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组左心室射血分数、NT-proBNP、中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞/淋巴细胞比值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；Logistic回归分析示：HDL-C、SGLT2抑制剂为MACE事件的独立影响因素。结论SGLT2抑制剂可降低冠心病合并2型糖尿病患者的MACE事件风险以及低血糖发生率，同时不会增加泌尿生殖道感染风险，更加安全。

【关键词】SGLT2抑制剂；冠心病；2型糖尿病；MACE事件

中图分类号：R543 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2022）19-0148-04

Efficacy Evaluation of Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitor in Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Type 2 Diabetes Mellitus

WANG Fei1，2， Delireba·Shayitijiang1，2， YAN Jin-long2

（1.Department of Cardiovascular Medicine， the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， Xinjiang， China； 2.Department of Cardiovascular Medicine， the Seventh Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， Xinjiang， China）

【Abstract】Objective To investigate the effect of SGLT2 inhibitor on patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 186 patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus admitted to a Hospital in Xinjiang from October 2020 to April 2022 were selected as the research objects. According to whether or not to use SGLT2 inhibitors， 83 cases in the observation group and 103 cases in the control group were divided. Among them， those who took SGLT2 inhibitors were the observation group， and those who did not take SGLT2 inhibitors were the control group. The incidence of MACE events， rehospitalization rate， incidence of hypoglycemia events， genitourinary tract infection rate， left ventricular ejection fraction， neutrophil/ lymphocyte ratio and monocyte/lymphocyte ratio were compared between the two groups. Results There was no significant difference in genitourinary tract infection rate （HR=0.93， 95%CI： 0.31，2.78， P=0.190 ） and rehospitalization rate （HR=0.67， 95%CI：0.32，1.18，P=0.140） between the two groups （P>0.05）. The incidence of hypoglycemic events and MACE events in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in left ventricular ejection fraction， NT-proBNP， neutrophil/lymphocyte ratio and monocyte/lymphocyte ratio between the two groups （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that HDL-C and SGLT2 inhibitors were independent influencing factors of MACE events. Conclusion SGLT2 inhibitors can reduce the risk of MACE events and the incidence of hypoglycemia in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus， without increasing the risk of genitourinary tract infection， and are safer.

【Key words】SGLT2 inhibitors； Coronary heart disease； Type 2 diabetes mellitus； MACE events

我国糖尿病的患病率逐年上升，根据最新的《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[1]显示我国18岁及以上人群的糖尿病患病率高达11.2%。糖尿病可导致动脉血管变细、弥漫性改变，即使经皮冠状动脉介入治疗后，合并T2DM患者支架内再狭窄风险及血管再重建风险也会提高，冠心病合并T2DM患者的预后较不合并T2DM的预后更差[2，3]。国内外研究均推荐[4，5]，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters2，SGLT2）抑制剂应用于T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者。因此，本研究通过观察应用SGLT2抑制剂对冠心病合并2型糖尿病患者的临床指标变化，探讨应用SGLT2抑制剂的患者的心血管获益及远期预后改善的原因，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性研究2020年10月-2022年4月新疆医科大学第一附属医院的心血管病区收治的186例冠心病合并2型糖尿病患者的临床资料。纳入标准：①符合中国T2DM防治指南诊断标准（2020年版）[1]；②年龄≥18岁；③根据指南使用降糖药物及胰岛素治疗；④有典型的心绞痛症状；⑤发作时心电图呈现心肌缺血的改变；⑥冠状动脉造影显示血管直径狭窄≥50%或冠脉CTA提示冠脉血管狭窄≥50%。排除标准：①急性心肌梗死患者；②中重度肝肾功能不全患者；③合并恶性肿瘤、风湿免疫性疾病、急慢性感染等患者；④近期手术或创伤患者；⑤身心精神疾病不配合治疗者。根據是否服用SGLT2抑制剂将患者分为两组：服用SGLT2抑制剂纳入观察组（n=83），未服用SGLT2抑制剂纳入对照组（n=103）。本研究经新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组根据指南服用降糖药物（包括如二甲双胍、阿卡波糖、磷酸西格列汀等药物）以及胰岛素治疗；观察组在对照组基础上联用SGLT2抑制剂治疗：包含达格列净（阿斯利康，国药准字HJ20170119，规格：10 mg×14片），1片/d，治疗中位时间为6个月。

1.3 观察指标 主要观察指标：MACE事件（设置为心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及其复合终点）、再住院、低血糖事件、泌尿道感染事件发生率。次要观察指标：左心室射血分数（LVEF）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）。脑卒中定义为急性脑血管病变引起的神经功能损害，由专科医师明确，包含出血性和缺血性卒中。再住院定义为因心绞痛发作，需入院完善心电图、冠脉CTA或冠状动脉造影检查等，排除住院复查情况。同时进行随访，中位随访时间为6个月。内容包括：主要研究终点，次要研究终以及督促患者规律用药并记录。从患者确诊至随访完结均由心血管专科医师完成。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用（x-±s）表示，组间比较行t检验；不符合正态分布的计量资料采用[M（P25，P75）]表示，组间比较行Z检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；理论频数<5，采用校正χ2检验；理论频数<1，采用Fisher精确检验，以P<0.05表示差异有统计学意义；采用多元Logistic回归分析冠心病合并2型糖尿患者的影响因素。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组主要观察指标比较 两组泌尿生殖道感染率、再住院率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组低血糖事件发生率、MACE事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组次要观察指标比较 两组LVEF、NTproBNP、NLR、MLR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 SGLT2抑制剂对冠心病合并2型糖尿病疗效的影响因素分析 将MACE事件为因变量（无=0，有=1），以有无应用SGLT2抑制剂、女性比例、高血压比例、年龄、BMI、T2DM病程、空腹血糖、HbA1c、LDL-C、HDL-C、NT-proBNP、NLR、MLR、血尿酸、同型半胱氨酸为自变量，纳入多元Logistic回归分析，结果显示：HDL-C、SGLT2抑制剂为MACE事件的独立影响因素，见表4。

3 讨论

本研究结果显示，两组尿路感染率、再住院率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组低血糖事件发生率、MACE事件发生率均低于对照组（P<0.05），表明SGLT2抑制剂可有效降低冠心病合并T2DM患者MACE事件发生率，与相关研究一致[6]。此外，本研究结果显示，两组再住院率、泌尿生殖道感染率比较，差异无统计学意义（P>0.05），与已有的指南或专家共识[1，6]不一致，这可能与此次研究纳入人数少、随访时间短等相关。观察组在联用其他降糖药物或胰岛素的情况下，低血糖事件发生率更低，相对更加安全。同时，两组LVEF、NT-proBNP、NLR、MLR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明SGLT2抑制剂对NT-proBNP、左心功能等无改善作用，可能与此次研究的观察时间短、观察人数少等有关；但有研究显示[7]，SGLT2抑制剂具有改善左室舒张功能、降低BNP或NT-proBNP。此次未观察到SGLT2抑制剂对中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞/淋巴细胞比值的作用，但有研究证实[8，9]淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞及其比值与动脉硬化、冠心病合并T2DM病存在相关性。有研究显示[10]，糖尿病和冠心病存在高度关联，糖尿病人群较非糖尿病的冠心病患病风险高2～4倍，高血糖引发血管内皮损伤、过度氧化应激等，使血管内皮功能障碍及动脉粥样硬化进展，进而血栓形成和动脉板块破裂的风险增加，诱发MACE事件。EMPA-REG OUTCOME研究、CANVAS研究以及DAPA-HF研究均显示出SGLT2抑制剂对心血管疾病的作用，尤其是对MACE事件及预后改善作用。

综上所述，SGLT2抑制剂可降低冠心病合并2型糖尿病患者的MACE事件风险，用药安全性较高，不会增加低血糖发生风险，同时可降低泌尿生殖道感染发生率，但本研究是一项回顾性队列研究，存在随访观察时间短，样本量少，选择偏倚等情况。

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