右佐匹克隆联合氟哌噻吨美利曲辛治疗胆汁反流性胃炎并睡眠障碍的疗效与安全性研究

薛茜，张欢欢，李海燕

陕西省核工业二一五医院老年病科，陕西 咸阳 712000

胆汁反流性胃炎(bile reflux gastritis，BRG)指进入人体十二指肠的物质反向入胃，引发胃黏膜充血水肿等炎症改变。患者临床表现为胃部灼烧感、胃部反酸以及腹部不适等各种症状，若长期忽视，不予以干预，会发展为胃溃疡，严重时可能导致癌变成为胃癌[1-2]。目前尚不明确导致这种疾病的根本原因或罪魁祸首，相关研究认为，这种疾病极有可能与感染幽门螺杆菌、心理精神因素等有关，被认为是一种心身疾病[3]。研究表明，消化系统反流性疾病患者多情绪不佳，伴有睡眠障碍，主要表现为白天嗜睡和夜间睡眠潜伏期延长，影响其正常工作和生活[4]。因此对于BRG及睡眠发生障碍的患者需予以重视。氟哌噻吨美利曲辛是一种合剂，在临床中常用于神经衰弱、焦虑等疾病，疗效确切[5]。右佐匹克隆是临床中常用的一种镇静催眠药物，可有效改患者睡眠质量[6]。本研究旨在探讨右佐匹克隆联合氟哌噻吨美利曲辛对BRG并睡眠障碍患者临床症状及睡眠障碍的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取陕西省核工业二一五医院老年病科2018年1月至2019年4月收治的89例BRG并睡眠障碍患者为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合《中国胃食管反流病专家共识意见》诊断标准[7]；②患者匹兹堡睡眠指数评估量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)评分＞5分；③患者认知及言语功能正常，可以理解并参与本研究。排除标准：①患有胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性十二指肠炎等疾病者；②合并胃癌者；③合并心血管疾病；④合并血液系统疾病。按随机数表法将患者分为观察组45例和对照组44例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核，所有患者均自愿参加并均签署研究知情协议书。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法对照组患者常规口服雷贝拉唑(10 mg，山东新华制药股份有限公司，国药准字H20080683)2次/d，10 mg/次；并在睡前口服右佐匹克隆(3 mg，江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20070069)1次/d，3 mg/次。观察组在对照组治疗的基础上联合氟哌噻吨美利曲辛(氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg/片，H.Lundbeck A/S，H20171104)治疗，2次/d，剂量为10.5 mg/次。持续按照此规则给药8周。

1.3 观察指标与评价方法①临床症状评分：根据相关文献方法[8]评估两组患者治疗前及治疗8周后的临床症状，包括反流、胃灼烧和胸骨后疼痛三个维度。使用4级评分法，分为0分(无反流、胃灼烧、胸骨后疼痛)、1分(反流、胃灼烧、胸骨后疼痛症状轻微，不影响生活和工作)、2分(反流、胃灼烧、胸骨后疼痛症状较明显，影响生活和工作)、3分(反流、胃灼烧、胸骨后疼痛症状严重，无法正常生活和工作)。②睡眠质量：通过PSQI和爱泼沃斯嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale，ESS)评估患者接受治疗前及治疗8周后夜间睡眠及日间嗜睡情况，PSQI包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物以及日间功能障碍7个维度共18个条目，每个维度按3级评分法评估，总分为0～21分，分数越高，代表患者夜间睡眠质量越差。ESS共包含8个条目，每个条目使用3级评分法评估，总分为0～24分，分数越高，代表患者日间越容易嗜睡。③不良反应：观察并记录两组患者治疗期间药物不良反应发生情况，包括头晕、口干、口苦、便秘等。

1.4 疗效判定标准根据相关文献标准[9]评估两组患者治疗8周后临床疗效。显效：原有的反流、胃灼烧和胸骨后疼痛等表现消失，胃镜下见到局部黏膜充血、炎症基本愈合；有效：原有的反流、胃灼烧和胸骨后疼痛等表现好转，胃镜发现局部黏膜充血、炎症明显改善；无效：原有的临床不适感并无改善或者在原来的基础上病情加重。

1.5 统计学方法本研究使用SPSS22.0软件进行数据统计分析。两组患者年龄、病程、治疗效果、症状评分、PSQI评分、ESS评分等计量资料以均值±标准差(±s)表示，组内配对采用t检验，两组间独立样本采用t检验；两组患者性别、治疗效果、药物不良反应等计数资料用例(%)描述，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较观察组患者的治疗总有效率为95.56%，明显高于对照组的79.55%，差异有统计学意义(χ2=3.890，P=0.049＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的反流、胃灼烧和胸骨后疼痛评分比较治疗前，两组患者的胃反流、灼烧感和胸骨后疼痛评估分数比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的胃反流、灼烧感和胸骨后疼痛评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的反流、胃灼烧和胸骨后疼痛评分比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前后的反流、胃灼烧和胸骨后疼痛评分比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别例数反流 胃灼烧 胸骨后疼痛观察组对照组t值P值45 44治疗前2.42±0.39 2.37±0.41 0.590 0.557治疗后0.56±0.15a 0.88±0.20a 8.552 0.001治疗前2.45±0.37 2.41±0.38 0.503 0.616治疗后0.61±0.17a 0.93±0.23a 7.476 0.001治疗前2.38±0.40 2.32±0.40 0.708 0.481治疗后0.59±0.16a 0.91±0.21a 8.097 0.001

2.3 两组患者治疗前后的PSQI和ESS评分比较治疗前，两组患者的PSQI和ESS评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的PSQI和ESS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的PSQI和ESS评分比较(±s，分)

表4 两组患者治疗前后的PSQI和ESS评分比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别例数PSQI ESS观察组对照组t值P值45 44治疗前7.79±1.93 7.67±1.87 0.298 0.767治疗后3.82±1.02a 5.45±1.50a 6.007 0.001治疗前6.57±1.64 6.46±1.59 0.321 0.749治疗后3.03±0.85a 4.28±1.21a 5.650 0.001

2.4 两组患者的药物不良反应发生情况比较观察组患者的药物总不良反应发生率为24.44%，略高于对照组的18.18%，但差异无统计学意义(χ2=0.520，P=0.471＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的药物不良反应发生情况比较(例)

3 讨论

BRG发病率较高，相关研究报道慢性胃炎患者中BRG发病率高达22.6%[10]。正常情况下少量十二指肠液通过反流进入胃部，在胃蠕动下可快速从胃排出，不会损伤胃黏膜，然而机体发生异常病理变化时，反流胆汁过多并滞留于胃内，使得胃黏膜发生损伤，继而引起胃灼烧、恶心、胸骨后疼痛等一系列临床症状。随着医疗水平提高，BRG检出率也获得较大提升。由于该病可造成严重胃黏膜损伤，甚至可能引起胃癌，故而众多国内外医学者将其作为关注重点。雷贝拉唑的药理作用在于可以阻止人体内胃酸的正常分泌，它还可以附着于人体胃壁表面来影响胃酸分泌酶的正常作用，因而可以有效舒缓BRG患者因疾病产生的胃灼烧感和腹胀感等[11-12]。但值得注意的是既往临床实践发现，单纯使用雷贝拉唑治疗效果不够理想，其原因可能与BRG的致病原因有关。

BRG发生与患者精神心理因素的相互关系已得到了国外内学者重视。研究显示，除胃肠道不适外，BRG患者还常表现为精神状态不佳，且容易发生睡眠障碍[13]。研究发现，使用单一药物阻止胃酸正常分泌，即便可以舒缓酸碱在肠胃之间的反向流动，减轻部分胃肠道症状，但患者大脑-胃肠道中的去甲肾上腺素、5-羟色胺(5-HT)等介质较少，不能缓解其精神心理，加之内脏高敏感性，引发了不适症状，导致疗效未达到可观结果[14-15]。且BRG为慢性疾病，若治疗效果不佳导致患者难以痊愈，不仅加重患者心理压力，同时也会增加患者经济负担，进一步影响其精神状态，进而使患者睡眠质量降低。因此，为提高BRG患者治疗效果，改善其生活质量，有必要采取适合的治疗方案，舒缓BRG并睡眠障碍患者的临床症状及睡眠问题。

氟哌噻吨美利曲辛是一种复方药剂，其主要包含有氟哌噻吨和美利曲辛两类药物，氟哌噻吨属于神经类药物，其作用机理是可控制神经突触后膜上多巴胺受体分泌或者合成的多少，提升多巴胺水平，且具有口服后起效较快、作用时间长等优点[16-17]；而美利曲辛能够阻断5-HT、去甲肾上腺素等物质被机体再摄取，增强其活性[18-19]。这两种药物共同使用时发挥药物协同作用，通过调节病患的中枢神经系统舒缓患者因胃肠道不适而产生的不良情绪反应，减轻胃植物神经紊乱引起的消化功能障碍，促进胃肠蠕动，提高疗效，又能够减少单独用药可能引起的相关不良反应发生，减轻内脏高敏感性，治疗效果良好[20-21]。王飞龙等[22]指出，采用这种复方药物治疗胃食管反流并焦虑及抑郁患者，临床治疗效果良好，并可有效减轻其负性情绪。右佐匹克隆是一种环吡咯酮类药物，具有镇静催眠的作用，其作为γ-氨基丁酸受体激动剂，能够活化苯二氮䓬类-γ-氨基丁酸受体，发挥神经抑制作用，继而达到镇静效果，延长夜间睡眠时长，缓解患者觉醒次数过多的问题，保证患者睡眠质量[23-24]。与地西泮等具有镇定作用的苯二氮䓬类药物相比，右佐匹克隆具有半衰期较短的特点，因此不会引发宿醉现象、药物依赖性等药物不良反应，临床使用安全性更高[25]。赵剑华等[26]研究报道，使用右佐匹克隆治疗慢性失眠病患者效果显著，可以有效舒缓由于焦虑、抑郁引起的不良情绪，相对于其他治疗睡眠障碍的药物，副作用更小，安全性较高。

本研究结果表明，观察组患者治疗总有效率为95.56%，相较于对照组治疗效果显著。与观察组相比，通过两种药物的联合治疗后对照组临床症状评分明显更高，这一研究结果证明采用联合治疗可有效舒缓患者的不适症状，并提高患者的睡眠质量。比较两组患者药物不良反应发现，两组患者均有头晕、口干等不良反应发生，但各不良反应严重程度较轻，无需特殊干预，且两组患者药物总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，提示联合用药安全性尚可，不会增加患者药物不良反应发生风险。

综上所述，联合使用氟哌噻吨美利曲辛与右佐匹克隆可有效缓解BRG并睡眠障碍患者临床症状，并改善患者睡眠治疗。其治疗效果相比于单一药物治疗效果更佳，且使用安全性良好，值得临床推广应用。