美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的疗效及对患者运动功能、血清同型半胱氨酸和血尿酸水平的影响

姬利，韩霞，张亚峰，夏辉

延安大学咸阳医院神经内科，陕西 咸阳 712000

帕金森病(Parkinson's disease，PD)常高发于中老年，属于慢性退行性疾病的一种。PD发展进程缓慢，震颤为其先发症状，尔后随着病情进一步加重，患者机体活动不再受控制，因而出现各种运动障碍及感觉障碍等症状[1]。目前临床上针对PD的治疗方式主要为药物干预，常用的药物为美多巴，但长期服用后，患者对于该药的耐药性越来越高，要想保持良好的治疗效果需要加重剂量，然而过量服用后对患者会产生损害，导致严重的不良反应[2]。有研究表明，PD的运动和非运动及抑郁症状可以被普拉克索改善，同时能减少美多巴给药量[3]。本研究采用美多巴联合普拉克索治疗PD患者，旨在观察其疗效及对患者的运动功能、血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和血尿酸(uric acid，UA)水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年9月至2020年10月间延安大学咸阳医院收治的90例PD患者为研究对象。纳入标准：(1)符合PD诊断标准[4]，且分级为Ⅱ～Ⅲ级[5]；(2)年龄50～75岁；(3)自愿签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他功能不全者；(2)继发性PD综合征、脑出血等脑血管病；(3)合并血液、免疫系统疾病者；(4)对研究药物过敏者；(5)1个月内服用其他治疗PD的药物者。按随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组45例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究方案已通过我院伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法对照组患者给予口服美多巴(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)治疗。62.5 mg/次，2次/d，最大剂量为250 mg/d。观察组患者在对照组治疗的基础上联用普拉克索(齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20203725)，初始使用剂量为0.25 mg，3次/d，7 d后剂量可以增至0.5 mg。两组患者治疗时间均为12周。

1.3 观察指标与评价方法(1)临床疗效：治疗12周后，采用PD统一评分量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS)评估两组患者的疗效，其中下降率＞50.00%为基本治愈，下降率1.00%～50.00%为有效，下降率＜1.00%为无效。(2)自主神经功能障碍程度：根据PD自主神经症状量表评分(The Scale For Outcomes in PD For Autonomic Symptoms，SCOPA-AUT)[6]评估两组患者治疗前后的自主神经功能，该量表包含6个维度，总分69分，分数越高提示自主神经功能障碍程度越高[7-8]。(3)运动功能：使用UPDRSⅢ评分标准评估[9]两组患者治疗前后运动功能的改善情况，该量表包含4个维度，共17个方面，总分68分，分数越高则表示运动障碍越严重。(4)Hcy、UA水平：收集两组患者治疗前后的空腹静脉血，经离心分离血清，检测Hcy、UA水平，检测仪器选用全自动生化分析仪。(5)不良反应：比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法所有数据均采取双人不交流录入EXCEl表格，采取统计学软件SPSS17.0进行处理。计量资料符合正态分布且方差齐，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较治疗后，观察组患者的治疗总有效率为95.56%，明显高于对照组的77.78%，差异有统计学意义(χ2=6.154，P=0.013＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的自主神经功能障碍程度比较治疗后，两组患者的SCOPA-AUT评分均较治疗前降低，且观察组治疗后的SCOPA-AUT评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的自主神经功能障碍程度比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前后的自主神经功能障碍程度比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别例数SCOPA-AUT评分观察组对照组t值P值45 45治疗前43.55±7.21 42.14±6.17 0.997 0.322治疗后16.24±3.06a 21.21±4.82a 5.840 0.001

2.3 两组患者治疗前后的运动功能比较治疗后，两组患者UPDRSⅢ量表中的运动过缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态异常得分及总分明显低于治疗前，且观察组明显低于同期对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的UPDRSⅢ评分比较(±s，分)

表4 两组患者治疗前后的UPDRSⅢ评分比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别例数运动过缓 肌强直 静止性震颤 姿势步态异常 总分观察组对照组t值P值45 45治疗前10.47±1.12 10.14±1.37 1.251 0.214治疗后8.28±1.06a 9.08±1.72a 2.656 0.009治疗前7.55±1.51 7.84±1.29 0.980 0.330治疗后4.82±1.16a 6.01±1.46a 4.281 0.001治疗前8.52±6.24 8.34±1.37 0.189 0.851治疗后6.24±1.06a 7.25±1.53a 3.640 0.001治疗前7.75±1.21 7.97±1.07 0.914 0.363治疗后5.24±1.13a 6.97±1.82a 5.417 0.001治疗前34.09±1.12 33.79±1.07 1.299 0.197治疗后24.58±1.76a 29.31±1.86a 12.391 0.001

2.4 两组患者治疗前后的Hcy和UA水平比较治疗后，观察组患者的Hcy低于治疗前，对照组Hcy高于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，观察组患者的UA高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但对照组患者的UA治疗前后无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的Hcy和UA水平比较(±s，μmol/L)

表5 两组患者治疗前后的Hcy和UA水平比较(±s，μmol/L)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别例数Hcy UA观察组对照组t值P值45 45治疗前15.32±1.35 16.11±3.12 1.559 0.123治疗后11.05±1.12a 27.58±6.61a 16.540 0.009治疗前269.91±50.72 268.23±51.37 0.156 0.876治疗后324.24±21.96a 260.11±31.85 11.120 0.001

2.5 两组患者的不良反应发生比较治疗过程中，观察组患者的不良反应总发生率为13.33%，明显低于对照组的31.11%，差异有统计学意义(χ2=4.114，P＜0.05)，见表6。

表6 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

目前临床上常用治疗PD的药物是美多巴，美多巴中含有左旋多巴和苄丝肼，然而由于左旋多巴不能全部到达患者脑部的基底神经结，导致患者出现不良反应，然而苄丝肼和左旋多巴两者相互作用能够抑制并减少患者因为服用药物而产生的不良反应[10]。有研究显示，美多巴虽然能有效增加多巴胺水平，但对患者运动功能改善仍有不足[11]。普拉克索能一定程度上消除左旋多巴所带来的不良反应，保护多巴胺细胞与黑质神经元不受损伤[12]。患者口服普拉索克后，其利用率高达90%，且对患者产生负面影响较小。本研究的联合治疗结果显示，观察组治疗效果更好。这是因为PD患者体内缺少的多巴胺能通过美多巴中的左旋多巴进行弥补，此外普拉克索能抑制并减少美多巴引起的不良反应发生情况，以达到治疗效果提高的目的。汪杰等[13]和张明勤等[14]在美多巴和普拉克索联合使用治疗PD的研究中均发现，联合用药疗效更好，与本研究结果一致。自主神经功能异常是PD患者随着病程加深的一项不可避免的临床症状。本研究中，治疗后两组SCOPA-AUT得分均降低且接受联合方案治疗的PD患者得分更低，说明联合治疗能显著改善PD患者的自主神经功能障碍程度。既往研究显示，治疗后，PD患者自主神经功能障碍改善，同时SCOPA-AUT得分由高到低[15]，与本研究结果具有相通之处。

UPDRSⅢ能反映PD患者的运动功能情况。本研究结果显示，联合治疗后患者分数明显降低，说明患者运动功能在美多巴和普拉克索联合作用下能显著改善。张明勤等[14]研究发现也能证明这一点，服用美多巴和普拉克索能帮助患者提升其运动能力，改善运动功能。这可能是因为，美多巴和普拉克索联合治疗时，患者体内的原本缺少的多巴胺细胞增多，细胞凋亡速度减缓，减少更多的细胞损伤，缓解患者运动方面的临床症状，如静止性震颤、步态障碍、肌肉僵直，明显改善患者运动功能[16]。

血清中的Hcy具有神经细胞毒性，会造成血管内皮细胞发生损伤，损伤神经元细胞[17-18]。UA可以保护多巴胺神经元[19]。有研究显示，长期服用美多巴患者体内Hcy水平上升且UA水平显著降低，这会导致患者神经元保护力度下降，出现不良反应[20]。本研究中美多巴联合普拉克索治疗后Hcy水平较治疗前降低，但对照组治疗患者治疗后Hcy水平较治疗前升高，这可能与美多巴对多巴胺的受体的毒性相关，美多巴在脑外及大脑组织中发生快速脱羧反应生成多巴胺，使得大多数左旋多巴不能到达基底神经节，使得Hcy高表达；而联合使用普拉克索可有效减轻炎症反应、缓解患者胶质细胞聚集，抑制由于Hcy引发的氧化应激损伤，促进脑部血液加速循环，使细胞充分吸收氧气和营养，导致Hcy降低，徐锦锦等[21]和侯宇等[22]也提出与本研究结果相符的结论，他们发现普拉克索能显著调节患者UA及Hcy水平。本研究中联合用药患者治疗后UA水平较治疗前升高，且高于对照组，普拉克索减少并抑制美多巴引起不良反应，UA消耗量降低，其水平趋于稳定，对神经元起到保护作用。马宇等[23]和毕淙怡[24]研究均证明了美多巴联合普拉克索治疗PD能有效降低PD患者治疗期间的不良反应总发生率，且接受联合治疗的PD患者不良反应发生率显著低于长期只服用美多巴的患者，与本研究结果一致。本研究治疗组不良反应发生率也较低，进一步证实该联合治疗手段具有较高的临床安全性。

综上所述，美多巴联合普拉克索治疗PD效果明显，且安全性较高，比单用美多巴效果更好，能改善患者自主神经系统障碍及运动功能，同时降低Hcy水平及对UA的过度消耗，有效保护神经元。