重组人促红细胞生成素联合罗沙司他治疗肾性贫血患者的效果以及对炎症因子的影响▲

卓建钦

惠州市第一人民医院肾内科，广东省惠州市 516000

肾性贫血是慢性肾脏病患者并发心血管并发症的独立危险因素，患者的典型症状为面色苍白、身体乏力、消化道出血等，部分病情特别严重的患者可出现口鼻出血及消化道出血等情况[1]。临床上对肾性贫血患者主要给予透析治疗联合药物治疗，常规使用的药物主要为重组人促红细胞生成素(Recombinant human erythropoietin，rHuEPO)，但其改善患者炎症因子的效果不佳[2]。罗沙司他是一种新型的低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor，HIF)-脯氨酰抑制剂，可稳定HIF，提高患者促红细胞生成素受体的敏感性，促进红细胞生成、促进铁吸收，改善贫血状况[3]。为探讨rHuEPO联合罗沙司他治疗肾性贫血患者的临床效果以及对炎症因子水平的影响，本研究选取100例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年3月在我院接受维持性血液透析治疗的肾性贫血患者100例为研究对象。纳入标准：(1)在我院接受维持性血液透析治疗，符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018修订版)》[4]中肾性贫血的诊断标准；(2)对本研究所用药物无过敏反应；(3)患者及其家属签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)心脑血管疾病患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)精神疾病患者或治疗依从性较差的患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分成观察组和对照组，每组50例。观察组患者男29例、女21例；年龄34～70岁，平均(53.36±2.15)岁；透析时间4～33个月，平均(18.12±2.14)个月。对照组患者男30例、女20例；年龄35～70岁，平均(53.12±2.14)岁；透析时间5～33个月，平均(18.25±2.15)个月。两组患者的性别、年龄、透析时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法 两组患者均在我院接受维持性血液透析治疗。在此基础上，在透析前或透析后2 h，对照组患者给予rHuEPO注射液(北京四环生物制药有限公司)皮下或静脉注射治疗，100～150 IU/kg，2～3次/周。观察组患者在对照组的基础上口服罗沙司他胶囊[珐博进(中国)医药技术开发有限公司]治疗，1～2 mg/kg，2～3次/周。两组患者均持续治疗1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 贫血情况 分别于治疗前、治疗1个月后，采两组患者空腹静脉血4mL置入抗凝管充分混匀，采用血细胞分析仪进行红细胞计数(red blood cell，RBC)，检测血红蛋白(hemoglobin，Hb)、血细胞比容(hematocrit，Hct)水平，严格参照说明书进行操作。

1.3.2 炎症因子 分别于治疗前、治疗1个月后，采两组患者空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心15 min分离血清，采用全自动生化分析仪、酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，严格参照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的RBC、Hb、Hct水平比较 治疗前，两组患者的RBC、Hb、Hct水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组患者的RBC、Hb、Hct水平均显著升高，观察组患者的水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的RBC、Hb、Hct水平比较 (n, x±s)

2.2 两组患者治疗前后的血清IL-6、CRP水平比较 治疗前，两组患者的血清IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组患者的血清IL-6、CRP水平均显著降低，观察组患者的水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清IL-6、CRP水平比较 (n,x±s)

3 讨 论

肾性贫血是慢性肾脏病患者常见的一种并发症，会明显增加患者心血管并发症的发生率，影响患者生活质量甚至威胁患者的生命安全[5]。慢性肾脏病患者肾脏功能受损，促红细胞生成素的产生能力降低，机体红细胞数量减少，血红蛋白含量降低，最终发生肾性贫血[6]。肾性贫血会引起患者机体氧转运能力降低、心排血量增加以及心脏扩大，严重影响患者的机体功能，及时有效的治疗对改善患者的预后具有重要的意义。

临床常使用rHuEPO治疗肾性贫血患者，可刺激患者机体造血干细胞形成红系祖细胞，促进红细胞的生成，改善患者贫血情况[7]。但临床研究[8]发现，使用rHuEPO治疗肾性贫血患者虽然可取得一定的效果，但也容易导致患者血压升高，增加其心脑血管疾病、血栓形成等的发生风险。罗沙司他是一种HIF-脯氨酰抑制剂，可抑制HIF降解，激活相关基因的转录，提高促红细胞生成素受体的敏感性，协调红细胞生成；同时能增加转铁蛋白受体含量、增强活性，从而促进铁元素的吸收，使红细胞生成数量增加，改善患者的肾性贫血状况[9]。

在本研究中，两组患者均接受维持性血液透析治疗。在此基础上，对照组患者给予rHuEPO治疗，观察组患者在对照组的基础上给予罗沙司他治疗。结果显示，治疗1个月后两组患者的RBC、Hb、Hct水平均显著升高，观察组患者的水平明显高于对照组，提示rHuEPO联合罗沙司他治疗可明显改善肾性贫血患者的贫血症状。炎症因子与肾性贫血的发生关系密切，IL-6、CRP均是临床中用于评价机体炎症反应严重程度的指标，IL-6可调节机体免疫应答反应，机体发生炎症与感染后其IL-6水平会显著升高；CRP是机体损伤后急剧升高的时相反应蛋白，是重要的炎症标志物[10]。本研究结果显示，治疗1个月后两组患者的血清IL-6、CRP水平均显著降低，观察组患者的水平明显低于对照组，提示rHuEPO联合罗沙司他治疗可明显改善肾性贫血患者的机体微炎症状态，从而改善患者的肾性贫血。

综上所述，在血液透析治疗的基础上，rHuEPO联合罗沙司他治疗可以明显改善肾性贫血患者的贫血情况，降低患者的炎症因子水平。