紫杉醇联合顺铂对于晚期食道癌的临床治疗效果

于志琴

泰州市姜堰中医院肿瘤科，江苏泰州 225500

食道癌在临床中较常见，是一种消化道肿瘤。由于人们生活压力日益增加， 且饮食结构发生明显改变，导致食道癌发病率越来越高，使患者承受较大痛苦[1]。食道癌致病机制：食管鳞状上皮、腺上皮产生恶性增生情况，逐渐从不典型增生发展到原位癌，然后发展至浸润癌。食道癌早期症状并不显著，只在食用粗硬食物时， 会出现吞咽不适感， 但此症状无稳定性，不适感有时较严重，但有时并不严重，而且进展较缓慢[2]。 伴随疾病进一步发展，当病情严重时，患者往往有进行性咽下困难的症状发生，但此时，大部分患者确诊时已发展到晚期， 难以采用手术方式进行治疗，导致患者生命安全受到影响[3]。 对晚期食道癌进行治疗时，放化疗治疗方式较常见。临床中可选择的化疗方案较多，但各种化疗方案的效果存在一定差别，因此，选取适宜治疗方案，提高临床效果，并预防毒副反应，对提高患者生活质量具有重要意义。在对晚期食道癌进行治疗时，顺铂具有明显效果，联合氟尿嘧啶可发挥有效抗癌作用，但容易出现不良反应。近些年来， 临床采用紫杉醇联合顺铂治疗发挥了重要作用，不良反应较少，对晚期食道癌患者的治疗效果显著[4]。该研究选取2018 年1月—2021 年12 月该院收治的70 例晚期食道癌患者，探讨紫杉醇配合顺铂在临床中的应用效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究选取该院收治的70 例晚期食道癌患者，按数字随机抽取方法，将患者分观察组（n=35）和对照组（n=35）。纳入标准：①患者均符合中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会、 中华医学会消化内镜学分会《中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见》中食道癌诊断标准[5]；②初次治疗者；③无远处转移者；④预计生存时间>3 个月者。 排除标准：①带状疱疹、水痘患者； ②精神障碍者； ③对研究相关药物过敏者。观察组中男20 例，女15 例；年龄37~69 岁，平均(53.85±2.48)岁；病程1~4 年，平均(2.25±0.65)年；腺癌17 例，鳞癌10 例，小细胞癌8 例。 对照组中男21例，女14 例；年龄37~70 岁，平均(53.92±2.50)岁；病程1~4 年，平均(2.27±0.63)年；腺癌18 例，鳞癌9例，小细胞癌8 例。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 患者及家属均知情同意。 研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

观察组采用紫杉醇(国药准字H20058719，规格：16.7 mL∶100 mg)联合顺铂(国药准字H53021740，规格：2 mL∶10 mg)治疗，治疗第l 天应用500 mL 生理盐水联合紫杉140 mg/m2进行治疗， 采用静脉滴注，于3 h 内完成滴注。 在第l~3 天，将100 mL 生理盐水与顺铂混合静脉滴注，使用剂量为30 mg/m2，静滴于2 h 内完成。 静脉滴注紫杉醇之前12 h、6 h 时，采用地塞米松(国药准字H44024469，规格：0.75 mg)治疗，服用0.75 mg，在静滴前30 min 采用西咪替丁(国药准字H37024006，规格：2 mL∶0.2 g)治疗，静脉推注400 mg， 并采用异丙嗪(国药准字H21020328，规格：2 mL∶50 mg)治疗，肌肉注射25 mg。 治疗3 周作为l 个疗程，连续使用2 个疗程。 治疗过程中加强生命体征进行监测，预防患者出现过敏反应。

对照组采用氟尿嘧啶（国药准字H12020959，规格：10 mL：0.25 g）联合顺铂治疗，在治疗第1~3 天，采用生理盐水100 mL 联合顺铂30 mg/m2进行治疗，静脉滴注，在2 h 内完成滴注；在第1~5 天，采用5%葡萄糖溶液500 mL 联合氟尿嘧啶500 mg/m2进行治疗，静滴在6~8 h 内完成。治疗3 周作为1 个疗程，连续使用2 个疗程。治疗过程中加强生命体征进行监测，预防患者出现过敏反应。

1.3 观察指标

比较两组患者临床疗效； 比较两组患者肿瘤直径、垂直直径；比较两组患者生存时间、肿瘤进展时间；比较两组患者不良反应情况。

1.4 评定标准

完全缓解（CR）:病灶均消除，连续4 周以上未出现相关症状；部分缓解（PR）:病灶面积减少≥50%，连续保持4 周以上；稳定（SD）:病灶面积减少20%~50%，连续保持4 周以上；进展（PD）:病灶面积减少<20%，或明显增加,甚至形成新病灶[6]。 总有效率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为94.29%，高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组肿瘤直径与垂直直径对比

两组治疗前肿瘤直径、垂直直径对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后，肿瘤直径、垂直直径均小于治疗前， 且观察组肿瘤直径明显小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者肿瘤直径与垂直直径对比[(±s),mm]

表2 两组患者肿瘤直径与垂直直径对比[(±s),mm]

组别肿瘤直径治疗前 治疗后垂直直径治疗前 治疗后对照组（n=35）观察组（n=35）t 值P 值18.06±1.62 18.05±1.59 0.026 0.979 12.36±0.74 10.75±0.85 8.452<0.001 21.96±1.75 21.98±1.72 0.048 0.962 15.28±1.26 14.93±1.15 1.214 0.229

2.3 两组患者生存时间、肿瘤进展时间比较

观察组平均生存时间、 肿瘤进展时间均明显长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者生存时间及肿瘤进展时间比较[(±s),个月]

表3 两组患者生存时间及肿瘤进展时间比较[(±s),个月]

组别平均生存时间 肿瘤进展时间对照组（n=35）观察组（n=35）t 值P 值8.63±1.23 12.05±3.69 5.202<0.001 4.81±1.03 6.92±1.06 8.446<0.001

2.4 两组不良反应情况比较

观察组不良反应发生率为8.57%， 低于对照组28.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

食管癌在恶性肿瘤中较常见，其病因复杂，与患者自身饮食、生活习惯及遗传等具有明显关系，例如食物食用时温度太高、 大量食用腌制品等极有可能导致食管癌发生。而且随着人们生活习惯、老龄化的日益严重，导致此疾病发病率越来越高，患者因疾病而承受较严重的痛苦。 食管癌致病机制主要是因食管鳞状上皮、腺上皮等发生异常增生而造成的，在疾病早期进行合理治疗时，很多患者可痊愈[7]。 但由于食管癌早期并无较明显的临床症状， 在早期产生咽喉干燥紧缩情况，食用干燥粗糙食物时较显著，存在一定的滞留感，或是异物感；病情发展到中期，患者往往有进行性吞咽困难，往往有黏液状的痰液，而且会伴随消瘦、脱水症状。但早中期患者的临床表现特异性较差，容易忽视或误诊，导致临床确诊时，癌变已经发展到晚期。针对晚期食道癌进行治疗时，难以实行手术治疗，通常采用综合治疗，化疗、放疗、分子靶向治疗等方法较常用，便于缓解患者的临床症状，对其生存治疗具有明显改善作用。 此时患者往往存在较严重背部、胸部疼痛感，而且部分患者可能在吞咽液体时感受明显，往往形成颈交感神经麻痹感，若对主动脉形成侵蚀，极有可能引发严重出血，导致患者生命安全受到威胁。当食道癌发展到晚期时，较常采用药物治疗，例如紫杉醇，氟尿嘧啶、顺铂等，可通过放化疗使患者得到合理治疗。 而在对患者实施放化疗时，合理使用药物具有重要意义[8]。 而且在此基础上，采用药物实施辅助治疗，对缓解患者病情，提高机体功能具有重要作用。

5-氟尿嘧啶是较常用的一种食管癌治疗药物，可对细胞凋亡产生明显诱导作用, 充分发挥抗癌作用[9]。 5-氟尿嘧啶在使用后，可使细胞周期得到明显调节，药物在机体新陈代谢后，可大量产生5-氟-2-脱氧尿嘧啶核酸。 由此使胸腺核苷酸合成酶得到有效抑制， 可有效预防脱氧尿嘧啶核苷酸大量转变成脱氧胸腺嘧啶核苷酸，由此使DNA 形成得到有效抑制，可明显抑制肿瘤生长[10]。 顺铂是较常用的一种化疗药物，具有广谱抗癌作用，有较显著效果。 在顺铂使用后，可使细胞停滞于有丝分裂时期有效停滞，对细胞死亡具有明显促进作用[11]。 顺铂对DNA 嘌呤、嘧啶碱基发挥重要作用，使癌细胞无法正常进行DNA复制，而且对细胞膜结构形成明显破坏，对肿瘤细胞凋亡具有明显促进作用。 而且顺铂可使细胞在有丝分裂时期出现停滞，不再分裂，促使其加快死亡，但此抑制过程中往往会出现较明显不良反应， 如胃肠道不适、脱发等[12]。 采用氟尿嘧啶与顺铂进行联合治疗，对食道癌具有一定效果，但因不良反应严重，导致患者机体健康受到一定影响，无法保持良好预后，临床应用受到一定限制， 因此选取更适宜治疗方法具有重要意义[13]。 而且在治疗过程中，有效预防严重并发症发生，预防不良反应，改善患者生活质量，对患者临床治疗具有重要意义。

经研究可知，观察组总有效率高于对照组；与治疗前相比较， 两组治疗后肿瘤直径、 垂直直径均减小，且与对照组相比较，观察组减小更为显著；观察组患者生存时间、肿瘤进展时间长于对照组，且其不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。 由此可知，观察组采用紫杉醇+顺铂实施治疗， 与对照组氟尿嘧啶+顺铂治疗进行对比，可明显提高临床治疗效果，对肿瘤缩减具有明显促进作用， 可明显延长生存时间和种瘤进展时间，而且能够有效减少不良反应。紫杉醇主要是由紫杉树皮提取形成， 在其成分中含有大量紫杉烷环，可导致微管蛋白、微管蛋白二聚体无法保持平衡状态，对微管聚合具有明显促进作用，可预防解聚的发生，而且能够使聚合微管保持较高稳定性[14]。将紫杉醇应用到临床治疗中，可明显抑制多聚化进程，对微管保持良好稳定性具有重要作用，可使微管网正常重组时受到明显抑制， 利于细胞有丝分裂时期出现停滞，使正常分裂过程受到明显抑制，有效预防病毒细胞持续发展， 明显抑制肿瘤血管大量形成，避免癌细胞大量产生，促使肿瘤细胞快速死亡[15]。 紫杉醇对多类肿瘤患者具有明显作用，其效果较显著[16]。 将紫杉醇应用到食道癌患者中，可使分裂期细胞得到合理控制，预防其进一步发展，有效预防肿瘤血管形成，有利于食管癌细胞快速死亡，而且避免癌细胞大量复制及分裂。紫杉醇在应用过程中，可使晚期食道癌患者在放疗中保持更高敏感性， 可明显提高总有效率。通过静脉注入紫杉醇，可使药物及其血浆浓度保持双相曲线状态， 与蛋白保持较高结合率（达到89%~98%），且于肝脏完成代谢，伴随胆汁到达肠道内，可由此排至机体外[14]。 由此可见，紫杉醇自身可充分发挥抗肿瘤作用，联合顺铂进行治疗，可提高肿瘤细胞敏感性，使抗肿瘤效果更佳，顺铂作用更显著，对肿瘤细胞DNA 复制具有更显著的抑制作用，促进细胞凋亡，明显提高临床效果，而且两种药物具有明显协调作用，不会出现交叉耐药性，可明显降低治疗风险， 对减少不良反应具有明显促进作用，提高治疗安全性[17]。王志飞[18]研究中，观察组采用紫杉醇联合顺铂治疗，与对照组5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗相比较，观察组生存期为（10.61±2.07）个月，明显长于对照组（9.13±1.56） 个月； 肿瘤进展时间（6.83±1.46）个月长于对照组（4.79±1.22）个月（P＜0.05）。 该文研究中，观察组生存时间（12.05±3.69）个月，长于对照组（8.63±1.23）个月；观察组肿瘤进展时间长于对照组（4.81±1.03）个月（P＜0.05）。 两者结果具有一致性。

综上所述， 紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌具有明显效果， 可明显延长患者生存时间和肿瘤进展时间，而且能够明显减少不良反应，其安全性更高，具有较高的临床应用价值。