血清肿瘤标志物在不同临床分期、预后乳腺癌患者中的表达水平研究

吴嘉庆，芮 星

（常州市金坛妇幼保健院检验科，江苏 常州 213200）

乳腺癌是在多种致癌因子的作用下导致乳腺上皮细胞发生增殖失控的一种疾病，早期无明显症状。乳腺癌是目前女性发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，男性乳腺癌较为少见。近年来有相关报道显示，乳腺癌的发病率仍呈现出逐年上升的趋势，对女性的生命健康和生活质量造成严重的威胁[1]。因此，及早筛查、诊治对预防乳腺癌、提高乳腺癌患者的生存率，以及改善乳腺癌患者的预后意义重大。临床上诊断乳腺癌主要采用影像学与病理检查，但其费用较高，且病理检查对患者预后状况的预测价值有限[2]。近年来，临床上多通过检测血清肿瘤标志物进行肿瘤诊断，其中甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原153（CA153）等均是临床常见的肿瘤标志分子。且已有研究显示，血清肿瘤标志分子检测对于评估乳腺癌术后是否会发生转移具有重要意义[3]。基于此，本研究分别选取了乳腺癌、乳腺良性疾病及健康者各60例的临床资料进行回顾性分析，旨在进一步探讨血清肿瘤标志物对乳腺癌的临床诊断及预后评估的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年2月至2018年11月于常州市金坛妇幼保健院就诊的乳腺癌患者、乳腺良性疾病患者（各60例）的临床资料，以及乳腺健康筛查结果正常的健康人群的体检资料，分别作为乳腺癌组、良性疾病组及健康对照组，所纳入研究对象均为女性。其中健康对照组研究对象年龄23～56岁，平均（44.62±2.34）岁。良性疾病组患者年龄26～57岁，平均（44.76±2.31）岁；其中纤维腺瘤6例，乳腺囊肿10例，小叶增生32例，乳腺炎12例。乳腺癌组患者年龄28～56岁，平均（44.81±2.37）岁；TNM 分期[4]：Ⅰ ～ Ⅱ期 33 例，Ⅲ ～ Ⅳ期27例。比较3组研究对象一般资料（年龄）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：乳腺癌组患者均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版）》[5]中的诊断标准者；良性疾病组患者均符合《乳腺疾病防治指南》[6]中的诊断标准者；未伴有其他影响检测结果的疾病者；年龄＞18岁；临床资料完整者等。排除标准：治疗前已存在肿瘤转移者；伴有其他恶性肿瘤者；合并重要脏器器官严重损害者等。常州市金坛妇幼保健院医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 研究方法 乳腺癌组患者均行乳腺癌根治术，且术后辅助放、化疗，并于术后随访3年。入院后，均采集所有研究对象空腹静脉血3 mL，采集乳腺癌患者术后7 d空腹静脉血3 mL，离心（转速：3 000 r/min，时间：15 min），取血清，采用化学免疫发光法检测血清肿瘤标志物水平，包括血清CA153、CA199、CEA、AFP，检测仪器为全自动化学发光免疫分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，型号：UniCel DxI 800 Access Immunoassay System]，检测试剂盒由江苏良常医疗科技有限公司提供。

1.3 观察指标 ①对比3组研究对象入院后血清肿瘤标志物水平。②对比不同临床分期乳腺癌患者入院后血清肿瘤标志物水平。③对比不同预后乳腺癌患者术后7 d血清肿瘤标志物水平，随访3年期间，记录术后患者肿瘤复发、转移情况。复发标准：术后首次出现同侧胸壁、腋窝、锁骨上下或乳腺内侧淋巴结复发，均由病理活检确诊；转移标准：通过B超、CT、MRI、骨扫描等影像学诊断并结合病理活检判断是否发生胸部、肺部、骨等部位转移[7]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较，采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象入院后血清肿瘤标志物水平 相较于健康对照组与良性疾病组，乳腺癌组患者血清CA153、CA199、CEA、AFP水平均升高，且良性病变组高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 3组研究对象入院后血清肿瘤标志物水平比较(±s)

表1 3组研究对象入院后血清肿瘤标志物水平比较(±s)

注：与健康对照组比，*P＜0.05；与良性疾病组比，#P＜0.05。CA153：糖类抗原153；CA199：糖类抗原199；CEA：癌胚抗原；AFP：甲胎蛋白。

组别 例数 CA153(U/mL) CA199(U/mL) CEA(ng/mL) AFP(ng/mL)健康对照组 60 13.82±2.57 9.65±1.48 1.67±0.83 7.62±1.48良性疾病组 60 24.59±3.46* 21.83±3.74* 4.26±1.13* 17.28±2.93*乳腺癌组 60 41.68±5.74*# 39.76±4.22*# 11.62±2.85*# 30.19±4.62*#F值 689.526 1 215.000 475.442 718.614 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同临床分期乳腺癌患者入院后血清肿瘤标志物水平 Ⅲ ～ Ⅳ期乳腺癌患者血清CA153、CA199、CEA、AFP水平均高于Ⅰ ～ Ⅱ期乳腺癌患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 不同临床分期乳腺癌患者入院后肿瘤标志物水平比较(±s)

表2 不同临床分期乳腺癌患者入院后肿瘤标志物水平比较(±s)

组别 例数 CA153(U/mL) CA199(U/mL) CEA(ng/mL) AFP(ng/mL)Ⅰ ～ Ⅱ期 33 39.56±3.29 37.46±3.19 9.27±1.68 27.94±3.10Ⅲ ～ Ⅳ期 27 47.82±5.61 45.62±4.97 13.41±1.90 34.58±4.75 t值 7.103 7.698 8.953 6.517 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同预后乳腺癌患者术后7 d血清肿瘤标志物水平 肿瘤复发组、转移组乳腺癌患者血清CA153、CA199、CEA、AFP水平均分别高于未复发组、未转移组乳腺癌患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 不同预后乳腺癌患者术后7 d血清肿瘤标志物水平比较(±s)

表3 不同预后乳腺癌患者术后7 d血清肿瘤标志物水平比较(±s)

组别 例数 CA153(U/mL) CA199(U/mL) CEA(ng/mL) AFP(ng/mL)复发 23 38.29±4.31 31.42±3.26 9.67±1.99 29.11±3.44未复发 37 27.16±3.45 22.93±2.86 4.08±1.21 15.43±1.21 t值 11.033 10.595 13.559 22.176 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 CA153(U/mL) CA199(U/mL) CEA(ng/mL) AFP(ng/mL)转移 26 37.96±4.48 32.79±3.58 9.85±1.80 28.67±3.25未转移 34 28.31±3.56 23.64±2.74 3.95±1.04 14.39±1.57 t值 9.300 11.221 15.966 22.461 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

据报道，全球每年因恶性肿瘤死亡人数中约有6.6%是乳腺癌患者[8]。乳腺癌作为威胁女性身体健康的“粉红杀手”，乳头溢液、乳房肿块、腋窝淋巴结肿大等均为其临床早期常见表现，而至晚期，癌细胞可发生远处转移，从而导致多器官出现病变，且有资料显示，我国女性乳腺癌患者术后复发率最高可达30%[9]。此外，乳腺癌患者疾病进展的阶段不同，其后续的治疗方式与预后也不同，因此，寻找一种积极有效的乳腺癌诊断方法，对指导临床采取及时有效的治疗措施与改善患者预后意义重大。本研究分析了不同临床分期及预后乳腺癌患者中的肿瘤标志物表达水平，以此来观察其对乳腺癌诊断与预后的评估价值。

目前，影像学与病理检查等诊断手段对乳腺癌术后患者的预后评估均存在一定的局限性，血清肿瘤标志物水平的异常变化通常在乳腺癌早期便有明显体现，且有研究表明，通过评估血清肿瘤标志物水平变化，有助于临床及早进行治疗，进而提高乳腺癌患者生存率，改善患者预后状况[10]。本研究选取了血清CA153、CA199、CEA、AFP 4项指标，通过观察其在不同人群中的水平变化发现，相较于健康对照组和良性疾病组，乳腺癌组患者血清CA153、CA199、CEA、AFP水平均升高，且良性病变组较健康对照组升高，从而说明了血清CA153、CA199、CEA、AFP水平变化在乳腺癌中呈现高表达状态，证实了其与乳腺癌的相关性。其中CA153是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，当乳腺细胞发生癌变时，癌细胞会向血液循环中释放，从而导致血清中的CA153水平异常增高，早期乳腺癌的阳性检出率可达60%，晚期乳腺癌的阳性检出率高达80%，对乳腺癌患者的预后评估效果也较好，是目前公认的诊断乳腺癌特异性较高的一种肿瘤标志物[11-12]。CA199是细胞膜上的糖脂质，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，血清CA199的持续升高多与恶性疾病的发展或疗效低下有关，常用于多数消化系统肿瘤的鉴别与诊断中[13]。CEA是一种具有人类胚胎抗原特异决定簇的酸性糖蛋白聚合物，能够干扰正常有效的细胞内或细胞与胶原间的黏附力，在转移性恶性肿瘤中，其水平可明显升高，故而连续随访监测CEA可判断肿瘤患者的预后情况[14]。AFP是上皮细胞结构蛋白中的一种，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成，在多种恶性肿瘤中均呈高表达，目前主要用于肝癌、肺癌的诊断[15]。此外，本研究还进一步观察了不同临床分期的乳腺癌各项指标变化，发现Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者血清CA153、CA199、CEA、AFP水平均高于Ⅰ ～ Ⅱ期乳腺癌患者，表明血清CA153、CA199、CEA、AFP水平可鉴别评估乳腺癌患者病情。

研究表明，乳腺癌术后的复发、转移是导致患者死亡的主要原因，而临床常使用可反映患者肿瘤生长情况的肿瘤标志物进行预估，对判断患者预后情况具有较高的预测价值[16]。本研究结果中，肿瘤复发组、转移组乳腺癌患者血清CA153、CA199、CEA、AFP水平均高于未复发组、未转移组，则进一步说明血清CA153、CA199、CEA、AFP在评估乳腺癌预后中也有一定的临床价值。

综上，血清CA153、CA199、CEA、AFP水平在乳腺癌患者中呈高表达，且可随病情发展而升高，因此，通过检测上述血清肿瘤标志物水平，有助于乳腺癌的早期诊断与患者预后的评估。但需注意的是，本研究存在样本量小且为回顾性研究等不足，易使结果数据存在一定误差，故需临床进一步深入研究以证实血清CA153、CA199、CEA、AFP对乳腺癌临床诊断价值。