复方甲氧那明胶囊联合孟鲁司特钠治疗COPD稳定期患者的疗效及安全性研究

李子标 耿庆亚 赵仲方

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是以持续性气流受限为特征的一种不可逆、进行性的气道阻塞性疾病，常见表现为喘息、气短、咳嗽和咳痰等[1]。COPD常见于中老年人，且发病率不断上升，严重影响人们的生活质量。COPD稳定期治疗目的主要在于缓解呼吸困难症状、降低气道重塑及改善患者运动耐量[2]。孟鲁司特钠是选择性白三烯受体拮抗剂，可改善支气管哮喘的临床症状，且可减少气道黏液分泌，降低气道高反应性，抑制炎症介质释放[3]。复方甲氧那明胶囊是一种支气管痉挛抑制剂，可有效缓解咳嗽症状。目前，临床上有关复方甲氧那明胶囊联合孟鲁司特钠治疗COPD的报道较少。本研究探讨复方甲氧那明胶囊联合孟鲁司特钠治疗COPD稳定期患者的疗效及安全性，旨在为临床用药提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2019年4月至2021年7月阜阳民生医院收治的COPD稳定期患者180例作为研究对象，符合2021版COPD全球倡议（GOLD）中的COPD稳定期诊断标准[4]。纳入标准：（1）符合COPD诊断标准，且病情处于稳定期，肺功能GOLD分级Ⅰ～Ⅲ级，其中Ⅰ级为第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）/用力肺活量（forced vital capacity,FVC）＜70%，且FEV1≥80%预计值；Ⅱ级为FEV1/FVC＜70%，且50%预计值≤FEV1＜80%预计值；Ⅲ级为FEV1/FVC＜70%，且50%预计值≤FEV1＜50%预计值；（2）具有良好依从性，按医嘱治疗；（3）自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）伴肺肿瘤、支气管炎、肺结核、哮喘及变应性鼻炎等其他呼吸系统疾病者；（2）患有肝、肾、心脑血管等重要器官严重病变者；（3）伴其他急慢性感染者；（4）患有自身免疫性病变者；（5）患有精神疾病者；（6）过敏体质者。采用随机数字表法分为观察组和对照组各90例。两组患者性别、年龄、病程和肺功能GOLD分级比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 两组患者入院均给予常规治疗，包括吸氧、加强营养、肺康复锻炼、给予长效抗胆碱药物或长效β2受体激动剂。对照组在此基础上给予孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20130047）10 mg/次，1次/d；观察组在对照组基础上给予复方甲氧那明胶囊（长兴制药股份有限公司，国药准字：H20033993）2粒/次，3次/d。疗程均为 12 周。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能变化情况 采用捷斯特肺功能仪测定治疗前与治疗12周后FEV1占预计值百分比（FEV1%）、最大呼气流量（peak expiratory flow,PEF）和FVC。

1.3.2 炎症介质变化情况 采集治疗前与治疗12周后外周静脉血5 ml，2 500 r/min离心8 min，收集血清，采用ELISA法测定IL-8、IL-17和TNF-α水平。

1.3.3 生活质量和呼吸困难程度变化情况 治疗前与治疗12周后采用COPD评估测试（COPD assessment test,CAT）评分评估患者生活质量，总分40分，评分越低生活质量越好；采用改良英国医学研究委员会呼吸困难量表（modified British Medical Research Council,mMRC）评分评估患者呼吸症状，采用1～5分制，评分越高呼吸困难症状越严重。

1.3.4 安全性评价 记录用药期间两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能变化情况比较 治疗前，两组患者FEV1%、PEF和FVC比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗12周后，观察组患者FEV1%、PEF和FVC均高于对照组，且两组患者FEV1%、PEF和FVC均高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后肺功能变化情况比较

2.2 两组患者治疗前后炎症介质变化情况比较 治疗前，两组患者血清IL-8、IL-17和TNF-α水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗12周后，观察组患者血清IL-8、IL-17和TNF-α水平均低于对照组，且两组患者血清IL-8、IL-17和TNF-α水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症介质变化情况比较

2.3 两组患者治疗前后CAT评分和mMRC评分比较 治疗前，两组患者CAT评分和mMRC评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗12周后，观察组患者CAT评分和mMRC评分均低于对照组，且两组患者CAT评分和mMRC评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者用药期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

COPD是一种常见的呼吸系统慢性炎症病变，具有较高的致残率和致死率，给家庭和社会造成沉重的负担[5]。如何提高COPD的疗效已成为临床研究的热点。目前，针对COPD稳定期以对症治疗为主，治疗的目的是减轻症状、改善健康状态、提高运动耐力，减少恶化风险。因此，选择安全有效的治疗COPD稳定期方法尤为重要。

复方甲氧那明胶囊是一种由那可丁、马来酸氯苯那敏、盐酸甲氧那明和氨茶碱组成的支气管痉挛抑制剂，具有较强的舒张支气管及抗炎作用，可有效改善肺功能[6]。孟鲁司特钠是选择性白三烯受体拮抗剂。研究表明，孟鲁司特钠可抑制气道重塑，抑制炎症介质和细胞因子的释放，减少气道黏液分泌，降低气道高反应性[7-8]。本研究表明，观察组患者治疗12周后FEV1%、PEF和FVC均高于对照组，提示复方甲氧那明胶囊联合孟鲁司特钠可改善患者肺功能；观察组患者治疗12周后CAT评分和mMRC评分均低于对照组，提示复方甲氧那明胶囊联合孟鲁司特钠可改善患者生活质量和呼吸症状；两组用药期间均未发生明显不良反应。由上述研究可见，复方甲氧那明胶囊与孟鲁司特钠联合具有协同作用，且用药安全性良好。COPD长期处于慢性炎症反应状态，炎性细胞因子水平高低反映了疾病的损害程度，且会造成肺功能进行性下降[9]。本研究表明，观察组患者治疗12周后血清IL-8、IL-17和TNF-α水平均低于对照组，表明复方甲氧那明胶囊联合孟鲁司特钠可通过降低IL-8、IL-17和TNF-α水平而减轻炎症反应，以此缓解患者病情。

综上所述，复方甲氧那明胶囊联合孟鲁司特钠可改善COPD稳定期患者肺功能，减轻炎症反应，改善患者生活质量。

表4 两组患者治疗前后CAT评分和mMRC评分比较（分）