幽门螺杆菌分型与上消化道疾病及幽门螺杆菌根除效果的研究

郭金芝, 汤胜君, 王德录, 钱立康, 张元瑞

(安徽省铜陵市第四人民医院, 1. 消化内科, 2. 检验科, 安徽 铜陵, 244000)

幽门螺杆菌(Hp)是寄生于人体胃黏膜中的一种细菌, 具有传染性强、致病率高等特点。近期研究[1]表明，中国幽门螺杆菌感染率较高为50%以上。但不同地区的Hp感染率各异，这与各地区卫生条件等不同相关[2-3]。相关研究[4-5]显示，慢性胃炎、消化性溃疡及胃息肉等上消化道疾病与Hp感染关系密切。根据是否产生细胞毒素相关蛋白A(CagA)、空泡细胞毒素A(VacA), 目前临床将Hp分为2种亚型，即HpⅠ型(CagA和/或VacA阳性)和HpⅡ型(CagA和VacA均为阴性)[6]。本研究检测慢性胃炎、胃息肉和消化性溃疡患者的血清Hp抗体[包括尿素酶A(UreA)、尿素酶B(UreB)、CagA和VacA]表达情况，比较3种疾病患者的Hp血清学分型情况和不同Hp分型患者的Hp根除治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2020年2月因上消化道疾病在铜陵市第四人民医院门诊就诊及住院治疗的267例患者作为研究对象，其中男140例，女127例，年龄21～82岁，平均(48.27±11.05)岁，患者均接受Hp抗体免疫学检测。根据疾病类型，将患者分为慢性胃炎组90例、胃息肉组76例和消化性溃疡组101例。本研究已获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准: ① 同意参与本研究并签署知情同意书者; ② 符合慢性胃炎或胃息肉或消化性溃疡的诊断标准者; ③ 临床资料完整者。排除标准: ① 有严重慢性疾病者; ② 治疗前1个月服用过质子泵抑制剂、铋剂、抗生素者; ③ 酗酒或服用非甾体抗炎药者; ④ 不能配合本研究者。

1.2 主要试剂及药物

血清CagA、VacA、UreA、UreB检测试剂盒购自深圳市伯劳特生物制品有限公司，雷贝拉唑钠肠溶片(规格20mg/片)购自四川迪康科技药业股份有限公司，阿莫西林分散片(规格0.25g/片)购自山西同达药业有限公司，果胶铋胶囊(规格0.1g/粒)购自山西振东安特生物制药有限公司，克拉霉素缓释片(规格0.5g/片)购自海南普利制药有限公司。

1.3 方法

抽取所有患者静脉血，采用Hp抗体检测试剂盒进行检测。根据检测结果判定Hp感染情况和Hp分型: UreA、UreB均为阳性，判定为Hp感染; CagA和/或VacA阳性为HpⅠ型，CagA、VacA均为阴性为HpⅡ型。采用四联方案对Hp阳性患者进行根除治疗(疗程2周): 克拉霉素0.5g/次, 2次/d; 阿莫西林1.0g/次, 2次/d; 雷贝拉唑钠20mg/次, 2次/d; 果胶铋0.2g/次, 2次/d。停药1个月后，对治疗患者进行14C-尿素呼气试验复查(仪器购自安徽养和医疗器械有限公司，型号YH04E), 若呼气检测结果为阴性，则判定为根除Hp成功，若呼气检测结果为阳性，则判定为根除Hp失败。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 Hp感染情况

267例患者的Hp总感染率为67.04%(179/267), 慢性胃炎组、胃息肉组和消化性溃疡组的Hp感染率分别为61.11%、51.32%和84.16%。消化性溃疡组的Hp感染率高于慢性胃炎组、胃息肉组，差异有统计学意义(P<0.05); 慢性胃炎组Hp感染率与胃息肉组比较，差异无统计学意义(P>0.05); 消化性溃疡组HpⅠ型感染率低于慢性胃炎组、胃息肉, HpⅡ型感染率高于慢性胃炎组、胃息肉组，差异有统计学意义(P<0.05); 慢性胃炎组的HpⅠ型、HpⅡ型感染率与胃息肉组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 Hp抗体阳性率

267例患者中，UreA、UreB、CagA和VacA的阳性率分别为67.79%(181/267)、79.40%(212/267)、57.30%(153/267)和52.06%(139/267)。消化性溃疡组UreA、VacA阳性率高于慢性胃炎组、胃息肉组，差异有统计学意义(P<0.05); 慢性胃炎组UreA、VacA阳性率与胃息肉组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。消化性溃疡组UreB阳性率高于慢性胃炎组、胃息肉组，且慢性胃炎组高于胃息肉组，差异均有统计学意义(P<0.05)。消化性溃疡组CagA阳性率高于胃息肉组，差异有统计学意义(P<0.05); 慢性胃炎组CagA阳性率与胃息肉组、消化性溃疡组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 不同上消化道疾病患者Hp分型情况

UreA、UreB均为阳性的179例患者中, HpⅠ型患者146例(占81.56%), HpⅡ型33例(占18.44%)。慢性胃炎组、胃息肉组和消化性溃疡组的HpⅠ型感染率分别为83.64%、87.18%和77.65%，均高于各组的HpⅡ型感染率。

2.4 Hp根除治疗结果

179例Hp阳性患者均采用四联方案进行Hp根除治疗，复查结果显示，HpⅠ型患者的Hp根除率高于HpⅡ型患者，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 不同Hp分型患者Hp根除治疗结果比较[n(%)]

3 讨 论

中国居民的Hp感染率较高, Hp感染能引起很多上消化道疾病的发生与发展，包括慢性胃炎、消化性溃疡等[7]。然而，胃息肉与Hp感染之间是否存在相关性尚无定论[8-9]。本研究结果显示，上消化道疾病患者的Hp感染率为67.04%, 高于全国平均Hp感染率，这可能与本研究样本量较少等有关。本研究纳入的267例患者中，消化性溃疡患者的Hp检出率最高，提示Hp感染与消化性溃疡密切相关，与国内外相关研究[10-11]结论一致。

研究[12-13]提出, Hp分型与上消化道疾病相关，而不同分型Hp的致病性各有特点。UreaA、UreaB均为阳性，提示Hp感染。Hp的分型依据主要为CagA和VacA, 表达CagA和/或VacA的为Ⅰ型高毒力菌株，致病性强，不表达CagA和VacA的为Ⅱ型低毒力菌株，致病力弱。CagA并不直接引起毒素对胃上皮细胞的感染作用，而是导致慢性炎症。VacA可引起靶细胞空泡化、凋亡甚至细胞骨架发生重排等形态学改变，进而引起胃黏膜损伤，导致慢性胃炎、消化性溃疡的发生[14-15]。本研究结果提示，消化性溃疡患者的Hp感染率、UreA阳性率、UreB阳性率、CagA阳性率和VacA阳性率均高于慢性胃炎、胃息肉患者，表明消化性溃疡患者呈现Hp高感染率现象且含毒性菌株占比高，故Hp具有高致病性。本研究中，慢性胃炎组、胃息肉组及消化性溃疡组的HpⅠ型感染率均高于HpⅡ型感染率，即上消化道疾病患者Hp感染以Ⅰ型毒力菌株为主(Ⅰ型占81.56%, Ⅱ型占18.44%), 与江堤等[16]研究结果一致。

为了观察四联抗Hp治疗方案对不同类型Hp感染的效果，本研究选用雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素和果胶铋对179例Hp感染患者治疗2周，并于停药1个月后进行14C-尿素呼气试验检测，结果显示, HpⅠ型的根除率显著高于HpⅡ型。这可能因为HpⅠ型是高毒力菌株，对胃黏膜的损伤程度重于HpⅡ型，导致局部炎症反应剧烈和局部血流量增加，使得抗生素能更好地发挥作用，此外对于分裂、加速增殖期的细胞而言，抗生素的作用效果更强。由此提示, Ⅰ型Hp菌株对抗生素更加敏感，且Hp根除效果与Hp血清学分型密切相关，与朱明飞等[17]研究结果一致。

综上所述，慢性胃炎、胃息肉和消化性溃疡患者的HpⅠ型感染率均高于HpⅡ型感染率，且HpⅠ型患者的Hp根除率高于HpⅡ型患者，这对于指导Hp治疗具有重要参考意义。治疗前对Hp感染患者进行分型并分别干预(HpⅠ型感染者可行根除治疗，无症状的HpⅡ型感染者可暂行观察)，能尽量避免耐药菌株的产生。